Цефотаксим

Латинское название: 

Cefotaximum

Химическое название

[6R-[6альфа,7бета(Z)]]-3-[(Ацетилокси)метил]-7-[[(2-амино-4-тиазолил) (метоксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2- карбоновая кислота (в виде натриевой соли)

Химическая формула: 

C16H17N5O7S2

Характеристика

Цефотаксим в медицине используют в форме натриевой соли, которая представляет собой порошок белого или желтовато-белого цвета, хорошо растворимый в воде (растворы могут иметь окраску от светло-янтарной до бледно-желтой).

Фармакологическое действие

Цефотаксим – лекарственное вещество с выраженным бактерицидным действием, обладающее активностью в отношении широкого спектра микроорганизмов.

Цефотаксим обладает значительной тропностью к белкам оболочки микроорганизмов, связывающим пенициллин, приводит к угнетению полимеразы пептидогликана и нарушает биосинтез мукопептидов клеточной стенки бактерий.

Для цефотаксима характерна устойчивость к 80% известных бета-лактамаз, продуцируемых грамнегативными микроорганизмами, а также пенициллиназе стафилококков.

Регистрируется активность цефотаксима относительно штаммов стафилококков и стрептококков, а также Enterococcus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus species, Clostridium species, Bacteroides spp., Fusobacterium, Aeromonas hydrophila, Moraxella, Bordetella pertussis, Yersinia, Veillonella, Serratia spp., Providencia rettgeri, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Proteus inconstans, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Proteus mirabilis, Propionibacterium, Neisseria gonorrhoeae (включая виды, которые продуцируют пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae (включая устойчивые к ампициллину штаммы), Acinetobacter spp., Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Erysipelothrix insidiosa, Enterobacter aerogenes, Eubacterium, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus mycoides, Bacillus subtilis.

Цефотаксим может быть эффективен при инфекциях, которые вызваны мультирезистентными штаммами, в том числе устойчивыми к цефалоспоринам первых поколений, пенициллинам и аминогликозидам. Отмечается меньшая активность цефотаксима относительно грампозитивных кокков (в сравнении с цефалоспоринами первых поколений).

Отмечается значительная устойчивость к действию цефотаксима Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Listeria monocytogenes, метициллин-резистентных кокков, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus spp., Acinetobacter baumannii.

 

Фармакокинетика

При разовом введении в мышцу 0,5–1 г цефотаксима наивысшие уровни в сыворотке составляют 11,7–20,5 мкг/мл и регистрируются спустя 30 минут от инъекции. Спустя 5 минут от введения в вену 0,5-2 г цефотаксима уровни в сыворотке составляют 38,9–214,4 мкг/мл. До 45% цефотаксима в сыворотке находится в связанном состоянии. Терапевтические уровни цефотаксима отмечаются в большинстве тканей, а также ряде биологических жидкостей, включая грудное молоко и околоплодные воды.

Экскретируется преимущественно почками, при этом порядка 60% использованной дозы выводится за 6 часов от старта инфузии. Среднее время полувыведения достигает 60 минут вне зависимости от выбранного способа введения. До 35% введенной дозы выводится в неизменном виде, до 25% в форме активного метаболита и до 25% в виде неактивных производных.

Не регистрировалось кумуляции цефотаксима при введении в количестве 1 г с перерывами 6 часов курсом 14 суток.

У детей время полувыведения цефотаксима может составлять до 3,4 часов при весе от 1500 г и более 4,6 часов при весе пациента до 1500 г. У больных пожилого возраста также регистрируется возрастание времени полувыведения цефотаксима (до 2,5 часов), аналогичное увеличение времени полувыведения регистрировалось у пациентов с недостаточностью почек.

Показания к применению

Цефотаксим применяют у пациентов с тяжело протекающими бактериальными инфекциями, которые ассоциированы с возбудителями, чувствительными к активному веществу.

В частности, цефотаксим может использоваться при инфекционных поражениях ЛОР-органов и дыхательных путей, суставов и костей, мягких тканей и кожи, мочевыделительной системы и органов малого таза (включая акушерско-гинекологические инфекции).

Цефотаксим может назначаться при перитоните, септицемии, интраабдоминальных инфекциях, бактериемии, эндокардите, менингите, тифозной лихорадке, болезни Лайма.

Цефотаксим может использоваться у пациентов с иммунодефицитом при инфекциях, а также с целью профилактики инфицирования при оперативных вмешательствах.

Способ применения

Цефотаксим используется исключительно парентерально, в том числе разрешено введение активного вещества в вену или мышцу.

Для приготовления раствора, который вводят в вену струйно, допускается использование воды для инъекций из расчета 4 мл на 0,5–1 г активного вещества.

Для приготовления раствора, который вводят в вену капельно, допускается использование 0,9% хлорида натрия или 5% декстрозы из расчета 50–100 мл на 1–2 г активного вещества. Продолжительность инфузионного введения должна составлять не менее 50 минут.

Готовые внутривенные растворы цефотаксима сохраняют стабильность до 24 часов при хранении в холодильнике, однако следует учитывать риск микробиологического загрязнения раствора (хранить допускается только растворы, приготовленные в контролированных асептических условиях).

Для приготовления раствора, который вводят в мышцу, допускается использование воды для инъекций или 1% лидокаина из расчета 2 мл на 0,5 г активного вещества. Дозы более 1 г разово рекомендуется вводить внутривенно.

Больным с весом более 50 кг вне зависимости от возраста рекомендуется инъекция 1 г цефотаксима с интервалами 8–12 часов при неосложненных инфекциях и поражениях мочевыделительной системы.

Пациентам с неосложненной гонореей обычно назначают однократную инъекцию 1 г цефотаксима в мышцу.

При инфекциях средней тяжести доза может быть увеличена до 1–2 г цефотаксима с интервалами 12 часов.

При тяжелых инфекциях, в том числе менингите, доза цефотаксима может быть увеличена до 2 г с интервалами 4–5 часов.

Наивысшая допустимая суточная доза цефотаксима – 12 г.

Продолжительность терапии определяется индивидуально, следует учитывать, что в большинстве случаев антибиотикотерапия должна продолжаться на протяжении нескольких дней после исчезновения признаков заболевания или до получения отрицательных микробиологических тестов.

Профилактическая доза при оперативных вмешательствах составляет 1 г во время проведения общей анестезии. При продолжительных операциях и в случае высокого риска инфицирования рекомендуется введение повторной дозы цефотаксима спустя 6–12 часов после первого введения.

При проведении кесарева сечения рекомендуется введение по 1 г в вену в момент наложения зажимов на пупочную вену и спустя 6 и 12 часов после введения первой дозы.

При выраженном снижении почечной фильтрации (менее 20 мл/мин) суточную дозу цефотаксима снижают на 50%.

Побочные действия

При применении цефотаксима у некоторых пациентов возможно появление нежелательных симптомов:

  • ЦНС: головокружение, боль в области затылка или височной части.
  • ССС и система крови: транзиторная лейкопения, нейтропения, аритмия (преимущественно при высокой скорости внутривенного введения), эозинофилия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, гипопротромбинемия, агранулоцитоз, аутоиммунная гемолитическая анемия.
  • ЖКТ: нарушения стула, повышенное газообразование в кишечнике, рвота, боль в эпигастрии, нарушения кишечной микрофлоры, транзиторное увеличение уровней печеночных ферментов, гипербилирубинемия, стоматит, псевдомембранозный колит, глоссит.
  • Мочевыделительная система: олигурия, снижение активности почек, интерстициальный нефрит, увеличение показателей креатинина и азота мочевины в сыворотке.
  • Гиперчувствительность: гиперемия кожи, сыпь различной локализации, крапивница, многоформная экссудативная эритема, эозинофилия, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок, озноб, отек Квинке.

 

Кроме того, применение цефотаксима может приводить к появлению суперинфекции, ассоциированной с нечувствительными штаммами патогенной флоры, а также кандидозных поражений слизистых оболочек рта и влагалища.

При инъекционном введении цефотаксима возможно появление местных реакций в форме отека, гиперемии, болезненности, флебита (при введении в вену).

Реакции гиперчувствительности на фоне применения цефотаксима могут носить тяжелый характер и угрожать жизни пациента. Сообщалось о перекрестной аллергии среди бета-лактамных антибиотиков, что требует внимательного сбора анамнеза больного до начала введения цефотаксима. Если данные о чувствительности пациента с цефотаксиму отсутствуют, необходимо обязательное проведение пробы чувствительности до начала курса терапии. В случае развития признаков гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение цефотаксима и подобрать альтернативную терапию.

Во время курса лечения цефотаксимом у некоторых пациентов отмечалось появление псевдомембранозного колита, первым симптомом которого является диарея. Псевдомембранозный колит является опасным для жизни пациента состоянием, требующим специфической терапии и отмены текущей схемы противомикробного лечения. Каждый случай развития диареи на фоне терапии цефотаксимом должен внимательно рассматриваться специалистом, продолжение лечения цефотаксимом у таких пациентов возможно только после исключения псевдомембранозного колита.

Учитывая вероятность появления нарушений функции почек, на фоне терапии цефотаксимом рекомендуется регулярно контролировать активность мочевыделительной системы во время введения данного лекарственного вещества (особенно внимательно следует следить за функцией почек у пациентов, которые сочетанно получают нефротоксические препараты).

Вероятность изменений формулы крови увеличивается при использовании цефотаксима более 7 дней подряд. Рекомендуется обязательный контроль периферической крови у пациентов, которые получают цефотаксим более 10 дней.

С целью профилактики гипокоагуляции на фоне терапии цефотаксимом рекомендуется контроль свертываемости крови и дополнительное назначение витамина К больным пожилого возраста и ослабленным больным.

Применение цефотаксима может приводить к получению ложноположительной пробы Кумбса и неверных результатов анализов содержания глюкозы в моче.

Противопоказания

Цефотаксим не применяют в терапии пациентов с гиперчувствительностью, в том числе с гиперчувствительностью к карбапенемам, пенициллинам и цефалоспоринам (в связи с риском развития перекрестной аллергии к данным соединениям).

Внутримышечно цефотаксим вводят только пациентам, достигшим 2,5 лет.

Относительными противопоказаниями к применению цефотаксима является хроническое течение недостаточности почек и указания в анамнезе на наличие энтероколита (в том числе неспецифической формы язвенного колита).

В педиатрии требуется осторожность при применении цефотаксима у новорожденных.

Особенности применения

При беременности цефотаксим назначают только по жизненным показаниям. Не проводилось достаточных исследований цефотаксима у беременных, поэтому исключать вероятность влияния цефотаксима на развитие плода нельзя. В ходе исследований на животных не было выявлено тератогенного и эмбриотоксического эффекта цефотаксима, однако риски для человека не оценены. В ходе постнатального и перинатального исследования цефотаксима у животных регистрировалось появление новорожденных с низким весом у самок, получавших цефотаксим.

Взаимодействие с другими действующими веществами

Отмечается усиление нефротоксичности цефотаксима при сочетанном приеме с полимиксином В, аминогликозидными антибиотиками и петлевыми диуретиками.

Отмечается повышение вероятности кровотечений при сочетанном приеме с антиагрегантами, включая некоторые ненаркотические анальгетики.

При сочетанном приеме с пробенецидом отмечается снижение экскреции цефотаксима и повышение вероятности нежелательных явлений.

Цефотаксим несовместим с растворами прочих антибиотиков (в частности запрещено смешивать активное вещество с другими антибактериальными препаратами в одной системе или шприце).

Передозировка

Применение завышенных доз цефотаксима может приводить к появлению тремора, повышенной нервно-мышечной возбудимости, энцефалопатии и судорог. Вероятность тяжелых невротических эффектов выше у пациентов с нарушениями активности почек.

При интоксикации цефотаксимом проводят терапию, направленную на снижение выраженности развившихся симптомов.

Специфического антидота нет.

Условия хранения

В сухом месте.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ: 

J01D D01