Флуконазол
Латинское название:
Fluconazolum
Химическое название
α-(2,4-Дифторфенил)-α-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4-триазол-1-этанол
Химическая формула:
C13H12F2N6O
Характеристика
Вещество предназначено для системного использования в целях проведения противомикозного лечения.
Органолептические свойства:
агрегатное состояние – кристаллический порошок;
цвет – белый (допускается наличие неинтенсивного оттенка);
вкус – специфический;
запах – отсутствует;
растворимость:
практически не растворяется – вода, изопропанол;
частично растворим – этанол, хлороформ;
растворим – ацетон;
высокая степень растворимости – метанол.
Фармакологическое действие
Имеет широкий спектр действия против грибков плесневой и дрожжевой природы. Используется в лечении кандидамикозов различного происхождения и локализации, а также для профилактики рецидивов указанных патологий. Применяется для профилактики заболеваний, вызванных грибками на фоне подавленного иммунитета.
Фармакодинамика
Флуконазол – сильный блокатор синтеза грибковых стеролов.
В ходе многих исследований была установлена эффективность флуконазола, проявляющаяся угнетением роста и размножения микроорганизмов грибковой природы: Candida albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Также у флуконазола отмечается активность в отношении Candida dubliniensis, C. guilliermondii, C. kefyr, C. lusitaniae.
Путем проведения исследований на животными, была установлено его пагубное воздействие на штаммы грибковых инфекций: Candida spp. (в т.ч. генерализированный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (в т.ч. внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp. Губителен флуконазол и для эндемичных микозов (в т.ч. Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis) и Histoplasma capsulatum.
Данное вещество высокоспецифично в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450.
Фармакокинетика
При употреблении per os вещество хорошо абсорбируется из ЖКТ. Плазменная концентрация после перорального приема составляет около 90% от аналогичного показателя после в/в введения. Т1/2 флуконазола – примерно 2,5 суток, что позволяет осуществлять однократный прием 1 р./сутки, а в некоторых случаях (бактериальный вагиноз) ограничиться однократным приемом препарата.
Флуконазол распределяется во всех жидкостях организма практически в одинаковом процентном соотношении.
Вещество экскретируется с мочой (в этом процессе очень важно учитывать состояние функционирования почек).
Показания к применению
Флуконазол является действующим компонентом многочисленного ряда ЛС, которые назначаются при следующих состояниях:
- инфекции микотического происхождения (в т.ч. генерализованный кандидоз, диссеминированный кандидоз);
- инфекции кандидозного происхождения различной локализации – инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательной и мочевой системы;
- кандидозное поражение слизистого эндотелия;
- неинвазивные бронхолегочные инфекции;
- кандидурия (наличие грибков рода Candida в выделяемой моче;
- кандидозное поражение половых органов и его профилактика;
- криптококковый менингит;
- дерматомикозы (микотические повреждения кожного покрова);
- онихомикоз (микотическое повреждение ногтевой пластины);
- глубокие эндемические микозы;
- профилактика микозов, ассоциированных с курсом лучевой терапии;
- в качестве профилактики микозов различной локализации и степени тяжести при проведении противомикробной терапии.
Способ применения
Эффективность лечения флуконазолом сходна как при его пероральном, так и при в/в введении. Как пероральное, так и парентеральное применение не зависит от приема пищи. Решающим фактором при дозировании является протекание заболевания и состояние больного. Каждый случай проявления заболевания требует индивидуального подхода врача к подбору оптимальной дозы и курса, исходя из клинической картины протекания микоза.
Начальная доза при устранении инвазивных кандидозов является ударной – 400 мг/1-е сут., затем – 200 мг/сут., но иногда дозу не уменьшают. При генерализованном кандидозе в педиатрии находится в пределах 6–12 мг/кг/сут., когда кандидамикоз не носит генерализованный характер, она составляет 3–12 мг/кг.
В таблице представлены ориентировочные дозы флуконазола и длительность терапии, которые не следует принимать без консультации с врачом (учитывая индивидуальный характер дозирования вещества, зависящий от ряда перечисленных выше факторов):
|
Вид микотического поражения |
Доза |
Курс лечения |
|---|---|---|
|
Инвазивные кандидозы |
400 мг в 1-е сутки ударно, далее 200 мг/сут. При тяжелом течении болезни доза не снижается. Дети – 6–12 мг/кг/сут. |
Устанавливается индивидуально на усмотрение лечащего врача |
|
Орофарингеальный кандидоз |
50–100 мг/сут. однократно (в одно и то же время суток) |
7–14 д. |
|
Атрофический кандидоз (кандидозное поражение поврежденных ношением протезов тканей) |
50 мг/сут. однократно (в одно и то же время суток) |
14 д. |
|
Кандидоз слизистого эндотелия (исключая половые органы) |
50–100 мг/сут. Педиатрические пациенты – 3 мг/кг/сут. В 1-е сутки ударно – 6 мг/кг |
14–30 д. |
|
Профилактика орофарингеального кандидоза при наличии у пациента СПИДа |
150 мг/сут. |
1 р./нед. |
|
Вагинальный кандидоз |
150 мг/сут.
Для предупреждения рецидивов – 150 мг/сут. |
Однократно
1 р./мес. – длительностью 4–12 мес. |
|
В профилактических целях кандидамикоза |
50–400 мг/сут. |
Однократно |
|
Криптококковые инфекции |
400 мг в 1-ый день, далее 200–400 мг/сут. Дети – 6–12 мг/кг/сут. |
6–8 нед. |
|
Микозные инфекции кожных покровов
Отрубевидный лишай
Микотическое повреждение ногтевой пластины и ногтевого ложа (онихомикоз) |
150 мг/сут.
300 мг
или 50 мг/сут.
150 мг 1 р./нед. |
1 р/нед. длительностью 2–4 нед. При микозе стоп – до 6 нед. 1 р./нед., курсом 2 нед.
2–4 нед.
До полного отрастания здорового ногтя |
|
Глубокий эндемический микоз
Кокцидиоидомикоз
Паракокцидиоидомикоз
Споротрихоз
Гистоплазмоз |
200–400 мг/сут. |
Индивидуально (до 2 лет)
11–14 мес.
2–17 мес.
1–16 мес.
3–17 мес. |
Младенцам от 0 до 2 нед. жизни 1 раз в 3 сут. вводится суточная доза для детей старшего возраста. Детям от 4 нед. жизни эта же доза вводится 1 р. в 2 сут.
Побочные действия
При терапии флуконазолом возможны следующие реакции:
|
Органы и системы |
Возможные неблагоприятные последствия терапии |
|---|---|
|
ЖКТ и пищеварение |
Рвотный рефлекс различной интенсивности (от легкого подташнивания до интенсивной рвоты), который носит дозозависимый характер Боль в животе Диарея Плохой аппетит Вкусовые галлюцинации Повышенное газообразование в кишечнике Гепатопатологии различной степени тяжести (желтуха, воспалительный процесс в печени, некротические изменения печеночной ткани, гиперактивность печеночных ферментов и т.д.) |
|
ЦНС |
Головная боль Головокружение Быстрая потеря трудоспособности Хроническая усталость Повышенная утомляемость В отдельных случаях – судорожные состояния |
|
Кроветворная система |
Снижение концентрации в крови лейкоцитов, тромбоцитов (характеризующееся кровотечениями, возникновением петехий), нейтрофилов Агранулоцитоз |
|
Дерматологические проявления (аллергической природы) |
Эпидермальные высыпания Мультиформная эритема, сопровождающаяся выделением экссудата (в т.ч. синдром Стивенса – Джонсона) Синдром Лайелла Анафилаксия (отек Квинке, крапивница, кожный зуд) |
|
Другие |
Нефропатологии Облысение Повышенное Содержание холестерина и триглицеридов в крови Снижение уровня калия в крови |
Противопоказания
Гиперчувствительность к флуконазолу и азольным соединениям, которые подобны по химической структуре. Нельзя совмещать лечение флуконазолом (доза от 400 мг/сут.) и терфенадином.
Особенности применения
В период беременности и лактации
В данное время неизвестно тератогенное влияние флуконазола из-за отсутствия исследований в данной области. Но есть единичные сообщения о врожденных аномалиях у детей, матери которых в I триместре беременности принимали флуконазол в больших дозах (более 400 мг/сут.). Прямое доказательство этой взаимосвязи отсутствует. Возможность приема препарата в период беременности определяет врач, исходя из ситуации (прием показан, когда микоинфекция угрожает жизни беременной, несмотря на возможные последствия для плода).
Вещество обнаружено в грудном молоке, поэтому в период лактации его прием нежелателен или на момент лечения показано приостановить грудное вскармливание.
Лица с почечной и печеночной недостаточностью флуконазол принимают под наблюдением врача.
Лечение пациентов проводится строго по схеме, назначенной врачом. Нельзя прекращать прием флуконазола раньше завершения курса лечения (исключая случаи возникновения неблагоприятных реакций) во избежание формирования грибками устойчивости, что неизбежно приводит к появлению рецидивов и формированию повторного инфекционного процесса. О полном выздоровлении свидетельствуют лабораторные анализы и исчезновение клинических симптомов заболевания.
На протяжении курса лечения необходим постоянный контроль над состоянием почек и печени, лабораторными показателями крови. При появлении каких-либо отклонений в работе печени и почек применение средства необходимо сразу же прекратить. Как правило, функционирование этих органов, изменяющееся в незначительной степени на фоне терапии, после ее завершения приходит в норму.
Прием вещества детьми должен строго контролироваться врачом.
Очень информативным при лечении грибковых заболеваний есть бактериологический посев. Исходя из результатов посева, осуществляется подбор препарата и его дозирование.
Дозировка вещества для людей пожилого возраста – обычная, при отсутствии почечных заболеваний.
Отсутствуют данные о влиянии вещества на водителей машин и на управляющих точными механизмами. В целях безопасности соответствующей группе людей флуконазол следует принимать с осторожностью.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Во избежание негативных последствий, не допускается совмещение противомикозной терапии флуконазолом с варфарином, производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид), фенитоином, гидрохлоротиазидом, рифампицином, терфенадином, цизапридом, зидовудином.
Флуконазол, при его в/в введении совместим с 20% р-ром глюкозы, р-ром Рингера, р-ром Хартмана, р-ром KCl в глюкозе, 4,2% р-ром NaHCO3, 0,9% р-ром NaCl, аминофузином.
Передозировка
Несмотря на хорошую переносимость, есть сообщения о случаях передозировки флуконазолом. Есть информация о проявлении галлюцинаций и параноидальном поведении после употребления флуконазола в чрезмерном количестве. При подозрении на передозировку веществом – сразу же обратиться в медицинское учреждение. Лечение направлено на устранение патологических симптомов отравления веществом, проведение поддерживающей терапии. Также применяется промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ.
Условия хранения
Хранить флуконазол при температуре от 10 до 25 ˚С в недоступном для детей месте. Беречь от влияния избыточной влажности. Противопоказано замораживание средства. После окончания срока действия или изменения агрегатного состояния вещества пользоваться препаратом нельзя.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза (B20.4)
Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов (B20.5)
Микоз ногтей (B35.1)
Микоз стоп (B35.3)
Микоз туловища (B35.4)
Эпидермофития паховая (B35.6)
Другие дерматофитии (B35.8)
Разноцветный лишай (B36.0)
Поверхностный микоз неуточненный (B36.9)
Кандидозный стоматит (B37.0)
Легочный кандидоз (B37.1)
Кандидоз кожи и ногтей (B37.2)
Кандидоз вульвы и вагины N77.1* (B37.3)
Кандидоз других урогенитальных локализаций (B37.4)
Кандидозный эндокардит I39.8* (B37.6)
Кандидозная септицемия (B37.7)
Кандидоз других локализаций (B37.8)
Кандидоз неуточненный (B37.9)
Кокцидиоидомикоз (B38)
АТХ:
J02AC01