Силденафил
Латинское название:
Sildenafilum
Химическое название
1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат
Химическая формула:
C22H30N6O4S.C6H8O7
Характеристика
Порошок белого или практически белого цвета в форме мелких кристаллов, растворим в воде (3,5 мг/мл).
Фармакологическое действие
Силденафил является средством периферического действия (селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5)). Используется в качестве стимулятора эрекции, а также при легочной гипертензии благодаря механизму действия, который заключается в сосудорасширяющей способности.
Фармакодинамика
Силденафил способствует расслаблению гладкой мускулатуры кавернозных тел и наступлению расширения артериального русла полового члена, в результате чего увеличивается внутрикорпоральное давление. Увеличение объема крови в кавернозных пространствах обусловливает сжимания венозного сплетения и нарушение венозного оттока.
Таким образом, в результате обеспечения кровенаполнения кавернозной ткани полового члена и препятствия оттока крови из этой ткани, происходит достижение максимальной твердости мужского полового органа (эрекции) при условии сексуальной стимуляции.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, а действует посредством увеличения выработки оксида азота (NO) и его расслабляющего действия на кавернозные пространства. Во время сексуального ответа силденафил приводит к высвобождению NO и к угнетению ФДЭ5, в результате чего наблюдается повышение уровня цГМФ, расслабление гладкой мускулатуры и интенсификация кровенаполнения кавернозного пространства полового члена.
Учитывая, что ФДЭ5 содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких, в ходе исследований была доказана эффективность использования силденафила как ингибитора ФДЭ5 при легочной гипертензии (сужении просвета сосудов легких). Механизм действия силденафила, способствующий расширению кровеносных сосудов легочной ткани так же, как и при лечении нарушений эрекции, заключается в активности NO.
При проведении клинических исследований было установлено превосходство влияния Силденафила на ФДЭ5 в сравнении с другими изоферментами ФДЭ во много раз.
Фармакокинетика
Силденафил характеризуется высокой абсорбционной способностью после приема per os. Данное средство биодоступно на 40% (25–63%). Его Cmax в крови после приема 100 мг внутрь натощак составляет 18 нг/мл и достигается спустя 30–120 мин.
Однако следует учитывать, что прием пищи с большим содержанием жира негативно влияет на абсорбцию силденафила и характеризуется удлинением Тmax на 60 мин, а также снижением показателей Cmax на 29%.
Vd силденафила составляет 105 л, связывается с белками плазмы на 96%.
Силденафил подвергается метаболизму под воздействием микросомальных изоферментов печени с образованием фармакологически активного N-десметилметаболита (активность метаболита составляет 50% от активности силденафила), который подлежит дальнейшей биотрансформации.
Период полувыведения (T1/2) силденафила в терминальную фазу составляет 3–5 ч. Средство экскретируется преимущественно с фекальными массами в виде метаболитов (80%), примерно 13% от всего количества выводится с помощью выделительной функции почек (с мочой).
Следует учитывать, что у пациентов геронтологической группы по причине возрастных изменений, влияющих на скорость физиологических реакций в организме, существенно снижается клиренс силденафила и повышается концентрация средства в крови (на 40%).
У пациентов с почечной недостаточностью также наблюдаются изменения фармакокинетических характеристик, которые напрямую зависят от степени тяжести нефропатологии:
|
КК 50–80 мл/мин КК 30–49 мл/мин
|
Если принять однократно не более 50 мг средства при легких и средних формах нарушений работы почек – фармакокинетические параметры не изменяются |
|
КК≤30 мл/мин |
При тяжелых нефронарушениях клиренс силденафила заметно снижается, величина AUC и Cmax увеличиваются на 100% и 88% соответственно относительно показателей у пациентов такого же возраста без наличия нефропатологий в анамнезе |
При циррозе печени клиренс силденафила снижается, величина AUC и Cmax увеличиваются примерно на 84% и 47% соответственно в сравнении с пациентами аналогичного возраста без гепатопатологий.
Показания к применению
Прием Силденафила показан при наличии у мужчин эректильной дисфункции (ЭД), когда наступающая эрекция является недостаточной для совершения полноценного полового акта либо вовсе не наступает.
Также Силденафил назначается при легочной гипертензии.
Способ применения
Терапия ЭД
Силденафил принимают перорально за 1 ч до запланированного сексуального контакта. Разовая доза – 50 мг.
Указанная доза может быть откорректирована как в сторону увеличения, так и уменьшения (до 100 мг или 25 мг) в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента и тяжести заболевания, а также учитывая интенсивность ответа на проводимую терапию. ВРД составляет – 100 мг.
Ни применять более 1 раза в сутки.
В геронтологии при наличии у пациентов нефро- и гепатопатологий ВСД составляет 25 мг средства.
Легочная гипертензия
Принимают перорально по 20 мг 3 р./сутки через равные промежутки времени (6–8 ч) в независимости от режима питания. ВСД составляет 60 мг.
При наличии у пациента в анамнезе информации о нарушениях работы почек доза силденафила остается неизменной, если средство не вызывает негативного воздействия, в противном случае ВСД составляет 40 мг.
Побочные действия
|
Органы и системы организма |
Возможное негативное влияние силденафила |
|---|---|
|
ЦНС |
|
|
Органы чувств |
|
|
Опорно-двигательная система |
|
|
Сердечно-сосудистая система и система кроветворения |
|
|
Мочеполовая система |
|
|
ЖКТ |
|
|
Дыхательная система |
|
|
Обмен веществ |
|
|
Дерматология |
|
|
Прочие |
|
Противопоказания
Не рекомендовано применять силденафил при наличии у пациента индивидуальной непереносимости данного компонента, а также при терапии донаторами NO или нитратами.
Данное средство назначают исключительно пациентам, достигшим 18 лет.
Силденафил не назначают при:
- тяжелых формах артериальной гипертензии (АД выше 170/110 мм рт.ст.) и гипотензии (АД ниже 90/50 мм рт.ст.);
- перенесенном инфаркте миокарда (ИМ) или ишемическом инсульте (ИИ) в течение последних 6 месяцев;
- тяжелой аритмии;
- сердечной недостаточности;
- стенокардии.
Особенности применения
Перед началом использования силденафила необходимо обратить внимание на следующее ограничение в дозировании при наличии различных патологий в анамнезе пациента:
- гепатопатологии – ВСД составляет 25 мг;
- нефропатологии – ВСД – 25 мг;
- для геронтологической группы ВСД составляет 25 мг (также данной группе пациентов перед началом применения данного средства следует пройти обследование сердечно-сосудистой системы).
При рекомендации врача воздержаться от сексуальной активности следует отложить прием препарата.
Осторожность требуется при назначении силденафила в следующих случаях:
- наличие у пациента анатомической деформации полового члена (искривление, уплотнение ткани в кавернозных пространствах, болезнь Пейрони);
- приапизм и болезни, приводящие к его возникновению (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия);
- предрасположенность к кровотечению (ЯБ желудка и 12-типерстной кишки в остром периоде, пигментный ретинит).
В результате клинических испытаний у данного средства не выявлено влияния на психомоторику, память и внимательность.
Взаимодействие с другими действующими веществами
|
Лекарственные средства |
Результат одновременного использования с морфином |
|---|---|
|
снижается клиренс силденафила и увеличивается его концентрация в плазме крови |
|
повышается Cmax в плазме крови и AUC силденафила |
|
увеличивается концентрация силденафила в плазме |
|
маловероятна возможность возникновения рабдомиолиза (повреждения скелетной мышцы с появлением в результате этого в крови свободного миоглобина (миоглобинемия)) |
|
интенсификация гипотензивного эффекта нитратов |
|
усиление антиагрегационного эффекта натрия нитропруссида |
Передозировка
Согласно результатам клинических исследований известно, что при применении чрезмерного количества силденафила могут наблюдаться побочные эффекты в более высокой степени проявления.
При появлении указанных симптомов рекомендуется обращение за медицинской помощью и последующее симптоматическое лечение.
Следует учитывать неэффективность диализа по причине быстрого связывания силденафила белками плазмы.
Условия хранения
Силденафил подлежит хранению не более 5 лет с момента изготовления. Температура хранения не должна превышать 30°С. Должны отсутствовать прямые солнечные лучи и повышенная влажность в месте хранения средства.
Не допускать детей к месту хранения препарата.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Недостаточность генитальной реакции (F52.2)
Импотенция органического происхождения (N48.4)
АТХ:
G04BE03