Фазлодекс

Наименование: Фазлодекс (Faslodex)


Фармакологическое действие

Фазлодекс – препарат, применяемый в терапии пациенток с раком молочной железы при позитивных рецепторах эстрогена. Фазлодекс содержит фулвестрант – вещество, конкурентно блокирующее эстрогеновые рецепторы, сродство к которым сравнительно с эстрадиолом. При использовании препарата Фазлодекс отмечается снижение трофического действия эстрогенов без дополнительной эстрогеноподобной активности. Действие препарата Фазлодекс связано с отрицательной регуляцией количества белков эстрогеновых рецепторов.

В ходе клинических исследований у женщин с первичным раком молочной железы в периоде постменопаузы фулвестрант значительно снижал количество белков эстрогеновых рецепторов при новообразованиях с положительными эстрогеновыми рецепторами (в сравнении с плацебо). Кроме того, в данных клинических исследованиях описано значительное снижение экспрессии прогестероновых рецепторов, что согласуется с отсутствием характерных для агонистов эстрогенов эффектов.

В клинических исследованиях у пациенток с поздней стадией рака молочной железы в постменопаузе, у которых отмечался рецидив заболеваниями после или во время адъювантной эндокринной гормональной терапии или гормональной терапии по поводу поздней стадии рака, изучалась безопасность и эффективность препарата Фазлодекс в дозе 500 мг и 250 мг. В данном исследовании учитывалось время до выраженной отрицательной динамики (прогрессирования заболевания), уровень объективного ответа, общая выживаемость и уровень клинической полезности.

Кроме того, описаны результаты клинических исследований сравнения безопасности и эффективности использования препарата Фазлодекс в сравнении с анастрозолом у женщин с раком молочной железы в постменопаузе, у которых регистрировался рецидив онкологического заболевания после проведения гормональной адъювантной терапии или ухудшение динамики основного заболевания после проведения гормональной терапии по поводу поздних этапов заболевания. В целом была отмечена аналогичная эффективность фулвестранта (доза 250 мг) и анастразола (доза 1 мг) по показателям времени до смерти, объективного ответа и времени до прогрессирования.

На сегодняшний день нет данных о влиянии фулвестранта на костную ткань у женщин в период постменопаузы.

 

Влияние препарата Фазлодекс на эндометрий в периоде постменопаузы

Исследования фулвестранта до клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии стимулирующего влияния препарат на эндометрий в постменопаузе. В ходе двухнедельного исследования у здоровых добровольцев, получавших 20 мкг/сутки этинилэстрадиола, предварительно получавших препарат Фазлодекс (250 мг), отмечалось значительно меньшее стимулирование эндометрия в сравнении с пациентами, предварительно получавшими плацебо (согласно данным УЗИ толщины эндометрия).

Информации о влиянии на эндометрий при долгосрочном применении препарата Фазлодекс в периоде постменопаузы нет.

 

Фармакокинетика

После парентерального (внутримышечно) введения препарата Фазлодекс пиковые уровни активного вещества достигаются через 5 дней. Пролонгированная внутримышечная инъекция позволяет постепенно увеличивать сывороточный уровень фулвестранта.

При введении препарата Фазлодекс в количестве 500 мг уровни экспозиции в равновесном состоянии или близком к таковому достигаются на протяжении первого месяца применения раствора для инъекций. После достижения равновесных концентраций сывороточные уровни фулвестранта сохраняются в пределах незначительного колебания с разницей не более чем в 3 раза между минимальным и максимальным показателем концентрации активного вещества в плазме. Отмечается линейный фармакокинетический профиль препарата Фазлодекс при использовании активного вещества в коридоре доз 50–500 мг.

Фулвестрант быстро и экстенсивно распределяется в тканях. Значительный видимый объем распределения после достижения равновесных сывороточных концентрации активного вещества достигает 3–5 л/кг. Для препарата Фазлодекс характерна значительная связь с сывороточными белками (до 99%). Фулвестрант связывается в сыворотке преимущественно с фракциями липопротеинов различной плотности. Информации о связи фулвестранта с глобулином, связывающим в плазме половые гормоны, нет.

Превращение фулвестранта в организме человека включает ряд процессов, подобных метаболизму половых гормонов. Метаболизм активного компонента препарата Фазлодекс до конца не изучен. В ходе исследований были установлены такие производные фулвестранта: сульфон, 17-кетон, 3-глюкуронид, 3-сульфат, 17-глюкуронид. Данные соединения обладают аналогичной неизменному соединению активностью, выраженность которой может варьироваться. В ходе метаболизма (в частности процессов окисления фулвестранта) участвует CYP3 A4, при этом считается, что in vivo данный механизм не является ведущим.

Экскретируется препарат Фазлодекс преимущественно в виде производных, основным путем экскреции является выведение с калом, менее 1% введенной дозы экскретируется мочевыделительной системой. Для препарата характерен значительный клиренс (порядка 9,5–12,5 мл/мин/кг).

После введения в мышцу конечное время полувыведения фулвестранта составляет порядка 50 дней (что связано с медленной абсорбцией активного компоненты).

В ходе клинических исследований в популяции не было выявлено различий фармакокинетического профиля фулвестранта в зависимости от возраста, расы и массы тела.

У пациентов с почечной недостаточностью не было выявлено клинически значимых изменений профиля фармакокинетики фулвестранта (при легкой и умеренной форме недостаточности мочевыделительной системы).

У пациентов с недостаточностью печени фармакокинетика фулвестранта изучалась в клинических исследованиях на примере группы с умеренной и легкой формой нарушений гепатобилиарной системы (по Чайлд – Пью А и В). У лиц данной категории регистрировалось увеличение показателей AUC в 2,5 раза. Вероятно, увеличение экспозиции до подобных показателей не оказывает влияния на переносимость препарата Фазлодекс. У пациентов с тяжелыми формами недостаточности печени не оценивался фармакокинетический профиль фулвестранта.



Показания к применению

Фазлодекс применяют в лечении пациентов с метастатическим и местно-прогрессирующим раком молочной железы в постменопаузе при позитивных рецепторах эстрогена в случае прогрессирования или рецидива при использовании гормональной терапии или после таковой.



Способ применения

Фазлодекс предназначен для парентерального введения. Раствор необходимо вводить в крупную мышцу. Дозы препарата Фазлодекс и продолжительность использования определяет специалист.

Взрослым женщинам (включая пациенток от 65 лет) обычно рекомендуют введение 500 мг фулвестранта каждые 30 дней. Спустя 14 дней от введения первой дозы необходимо ввести дополнительную дозу 500 мг (разово).

 

Дозирование препарата Фазлодекс у отдельных групп пациентов

Женщинам с почечной недостаточностью вплоть до умеренной (в случае когда показатели фильтрации превышают 30 мл/мин) не требуется коррекция дозы фулвестранта.

У лиц с выраженными нарушениями функций мочевыделительной системы (при показателях фильтрации до 30 мл/мин) не оценена безопасность и эффективность терапии фулвестрантом. Назначение раствора Фазлодекс таким пациентам должно проходить под тщательным контролем специалиста и с возможным расчетом индивидуальной дозы.

Пациентам с нарушениями функций печени (по Чайлд – Пью А и В) не требуется изменение дозы фулвестранта, однако таким пациенткам следует назначать раствор Фазлодекс с осторожностью (с учетом возможного увеличения экспозиции активного вещества).

Лицам с выраженными нарушениями функций печени раствор Фазлодекс не назначают.

 

Использование предварительно заполненных шприцов Фазлодекс

Препарат Фазлодекс необходимо вводить двумя последовательными инъекциями. Каждая инъекция должна проводиться медленно (не менее 1–2 минуты), в крупную мышцу (желательно вводить содержимое шприцов поочередно в обе ягодицы). Не следует вводить содержимое обоих шприцов в одну мышцу за раз.

Запрещено стерилизовать безопасные иглы в автоклаве перед использованием. Запрещено прикасаться к игле, всё время контакта с предварительно заполненным шприцем руки должны находиться позади иглы.

Использование шприца:

  1. Убедитесь, что стеклянный цилиндр шприца в картридже не поврежден (для этого вытяните из картриджа стеклянный цилиндр).
  2. Сломайте белую полимерную печатку колпачка в соединительной части шприца (чтобы удалить колпачок с присоединенной резиновой насадкой).
  3. Освободите от внешней упаковки безопасную иглу и присоедините её к шприцу, прикрутив до плотного прилегания.
  4. Удалите защитный колпачок с безопасной иглы (прямо, для предупреждения повреждения иглы).
  5. Проведите инъекцию.
  6. Нажмите на поршневой механизм для возвращения иглы в безопасное состояние. Если кончик иглы полностью не закрылся, необходимо утилизировать иглу согласно правилам обращения с острыми предметами.

Необходимо учитывать, что инъекции должны проводиться в асептических условиях, а колпачок с иглы необходимо снимать непосредственно перед введением раствора.

До начала инъекции необходимо проверить прозрачность раствора и исключить наличие твердых частиц в растворе. В случае выявления изменения цвета, прозрачности или визуальном определении твердой фракции раствор следует утилизировать.

В момент активации защитного механизма возможно выделение жидкости из иглы.

Рекомендуется проводить активацию защитного механизма, удерживая шприц вдали от людей. Не следует направлять иглу в сторону людей при активации.

Предварительно заполненный шприц Фазлодекс предназначен для одноразового применения. Не допускается повторное использование игл или шприцов, а также хранение раствора во вскрытых шприцах. Если после введения рассчитанной специалистом дозы в шприце остался препарат, следует его утилизировать.



Побочные действия

Чаще всего после введения препарата Фазлодекс пациенты отмечали появление астении и тошноты. Также достаточно часто при использовании инъекций Фазлодекс у пациентов регистрировалось возникновение реакций в месте введения раствора и изменение активности ферментов печени.

На фоне терапии препаратом Фазлодекс также могут развиваться такие нежелательные явления:

  • Инфекции: заболевания мочевыделительной системы.
  • Обмен веществ: потеря аппетита.
  • ЦНС: головная боль.
  • ССС: приливы, венозная тромбоэмболия.
  • ЖКТ: тошнота, нарушения стула, рвота, увеличение уровней щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ.
  • Репродуктивная система: лейкорея, вагинальный монилиаз, влагалищные кровотечения.
  • Прочие: гиперчувствительность (включая сыпь), боль в спине, геморрагия или гематомы в месте инъекции.

Некоторые нежелательные эффекты, которые регистрировались на фоне применения раствора Фазлодекс, могут быть ассоциированы с основным заболеванием, и установить их прямую связь с использованием раствора Фазлодекс невозможно.

О развитии нежелательных явлений при прохождении курса терапии раствором Фазлодекс необходимо сообщать специалисту. В большинстве случаев реакции выражены не тяжело и не требуют специфической терапии, однако специалист может принять решение о коррекции состояния пациентки при умеренных и выраженных нежелательных явлениях. Запрещено самостоятельно прерывать курс введения раствора Фазлодекс.



Противопоказания

Фазлодекс не назначают пациенткам с непереносимостью активного вещества или вспомогательных компонентов раствора.

Препарат Фазлодекс противопоказан пациентам с тяжелыми формами недостаточности печени.

Рекомендуется придерживаться осторожности при подборе дозы раствора Фазлодекс женщинам с выраженными нарушениями функций почек.

Раствор Фазлодекс не применяют в педиатрии.



Беременность

Противопоказано использование раствора Фазлодекс во время беременности. В случае наступления беременности при терапии фулвестрантом необходимо проинформировать пациентку о негативном влиянии препарата на плод и риске прерывания беременности.

Препарат Фазлодекс потенциально опасен для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Строго запрещено использование раствора во время лактации.



Лекарственное взаимодействие

Раствор Фазлодекс не оказывает влияния на активность CYP3 A4, что было продемонстрировано в исследованиях с мидазоламом.

Индукторы (рифампицин) и ингибиторы (кетоконазол) CYP3 A4 не оказывают значительного влияния на фармакокинетический профиль фулвестранта.

Данных о совместимости раствора нет. Запрещено смешивать раствор Фулвестрант с другими препаратами, предназначенными для парентерального использования, в одном шприце.



Передозировка

Данных о передозировке препарата Фазлодекс нет. В ходе исследований на животных введение фулвестранта в дозах, значительно превышающих терапевтические, приводило к усилению выраженности характерных для препарата нежелательных явлений, а также усилению прямого антиэстрогенного действия.

В случае передозировки необходим контроль состояния пациента. При необходимости рекомендуют препараты, действие которых направлено на снижение выраженности развившихся симптомов.



Форма выпуска

Раствор для инъекций Фазлодекс по 5 мл в шприцах, помещенных в комплекте с безопасной иглой в контурные упаковки. В картонной пачке 1 или 2 шприца в комплекте с безопасными иглами.



Условия хранения

Фазлодекс необходимо хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 градусов Цельсия.

Раствор Фазлодекс необходимо хранить вдали от детей.

Срок годности – 4 года.

Запрещено использование препарата Фазлодекс в случае истечения срока годности или повреждения упаковки.



Состав

1 шприц с препаратом Фазлодекс содержит:

Фулвестранта – 250 мг.

Дополнительные компоненты: спирт бензиловый, этиловый спирт, бензилбензоат, масло касторовое.



Нозологическая классификация (МКБ-10)


Действующее вещество: фулвестрант

АТХ: L02B A03

Производитель: AstraZeneca

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Великобритания.



Дополнительно

Необходимо провести обследование пациентки до начала терапии препаратом Фазлодекс, помимо дифференцированной диагностики рака молочной железы следует также определить функцию почек и печени. При тяжелых патологиях печени запрещено назначение раствора Фазлодекс (на данный момент недостаточно клинических исследований фулвестранта у пациенток этой категории).

Возможно развитие нежелательных явлений со стороны системы крови и ССС во время лечения раствором Фазлодекс. Требуется особая осторожность при назначении фулвестранта женщинам с тромбоцитопенией, геморрагическим диатезом, а также пациенткам, получающим антикоагулянтные препараты. Необходимо учитывать, что при прогрессирующем раке молочной железы увеличивается вероятность тромбоэмболических явлений.

Учитывая антиэстрогенное действие раствора Фазлодекс, существует вероятность увеличения риска остеопороза при его продолжительном применении.



Внимание!
Описание препарата "Фазлодекс" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 283.
Piluli - Медицина от А до Я.