Иломедин

Наименование: 

Иломедин (Ilomedin)


Состав


1 мл концентрата для инфузионного раствора Иломедин содержит:

илопроста трометамола 20 мкг (в пересчете на чистое вещество);

Прочие компоненты: этиловый спирт 96%, трометамол, хлорид натрия, вода для инъекций, кислота хлороводородная.


Фармакологическое действие


Иломедин антиагрегантный препарат, содержащий илопрост. Препарат Иломедин является синтетическим структурным аналогом простациклина, эффекты которого проявляются в угнетении адгезии, агрегации и реакции высвобождения тромбоцитов, расширении венул и артериол, активации эндогенного фибринолиза, увеличении плотности капиллярной стенки и снижении повышенной ломкости и проницаемости сосудов в системе микроциркуляции, а также угнетении после повреждения эндотелия адгезии лейкоцитов и накопления лейкоцитов в поврежденных тканях.

Точный механизм действия препарата Иломедин не установлен.

 

Фармакокинетика

Равновесные уровни илопроста достигаются спустя 1020 минут от начала инфузии, при этом равновесный уровень препарата в сыворотке линейно зависит от вводимой дозы (за единицу времени). При введении 3 нг/кг/мин отмечается достижение сывороточного уровня в пределах 121159 пг/мл. После завершения инфузионного введения уровень илопроста значительно снижается, что обусловлено интенсивным метаболизмом. Средний показатель метаболического клиренса из сыворотки достигает 1525 мл/кг/мин.

Среднее время терминальной фазы полувыведения илопроста составляет 0,5 часа, спустя 2 часа от завершения инфузионного введения уровень активного вещества составляет не более 10% от равновесной концентрации, полученной при инфузионном введении.

Не отмечается зависимости кинетического профиля илопроста от возраста или пола пациента. У пациентов с циррозом печени и хронической недостаточностью мочевыделительной системы, требующей проведения диализа, отмечается снижение скорости экскреции илопроста в 24 раза.

До 60% введенного вещества связывается с протеинами сыворотки, остальная часть связывается альбумином. Взаимодействие с препаратами на этапе связывания с протеинами незначительно и возможно только в случаях высоких уровней свободного илопроста в сыворотке. Учитывая малую абсолютную дозу, взаимодействие на уровне биотрансформации с прочими препаратами также маловероятно.

Основным путем метаболизма илопроста является бета-окисление боковой карбоксильной цепочки. Илопрост не экскретируется в неизменном виде, выведение проходит преимущественно в форме тетранор-илопроста, который определяется в моче в конъюгированной и свободной форме. Производные илопроста не обладают фармакологической активностью. Экскреция метаболитов илопроста проходит преимущественно мочевыделительной системой (до 80%) и, частично, кишечником. Средний показатель времени полувыведения из сыворотки метаболитов с мочой в первой фазе составляет порядка 2 часов, во второй 5 часов (из мочи соответственно 2 и 18 часов).

В ходе специфических исследований генотоксичности, канцерогенности и общей токсичности при многоразовом применении не было выявлено особых рисков для человека. Доклинические эффекты регистрировались исключительно на фоне использования доз, значительно превышающих наивысшие допустимые для человека.


Показания к применению


Иломедин применяют в терапии пациентов с прогрессирующим облитерирующим тромбангиитом (болезнью Бюргера) при наличии тяжелых нарушений перфузии в случаях отсутствия строгих показаний к реваскуляризации.


Способ применения


Терапию препаратом Иломедин проводят исключительно в условиях стационара при наличии возможности мониторинга состояния пациента (в частности в учреждениях общего профиля или в отделениях хирургии). Назначение препарата Иломедин должен проводить специалист, имеющий опыт в лечении болезни Бюргера и мониторинге сердечно-сосудистой системы с использованием современных возможностей.

 

Дозирование препарата Иломедин

После разведения препарата Иломедин согласно рекомендациям его вводят путем 6-часовой инфузии ежедневно в периферические вены или в установленный в центральной вене катетер. Дозу следует определять индивидуально, учитывая переносимость и клинический ответ. Обычно рекомендуется введение 0,52,0 нг/кг/мин. Начинать терапию рекомендуется с введения 0,5 нг/кг/мин на протяжении 30 минут (с целью определения персональной переносимости), спустя 12 дня дозу можно постепенно (с шагом 0,5 нг/кг/мин каждые 30 минут) увеличивать до 2,0 нг/кг/мин. Окончательную дозу следует рассчитывать с учетом массы тела (в коридоре 0,52,0 нг/кг/мин), при этом у пациентов с большей массой тела допускается более высокая скорость введения препарата.

При развитии нежелательных явлений (включая тошноту, головную боль и снижение артериального давления) следует уменьшить скорость инфузии. При тяжелых побочных эффектах инфузию прекращают (если у пациента развивались тяжелые нежелательные реакции, дальнейшая терапия препаратом Иломедин не рекомендуется). Дозу, которая была выбрана на протяжении первых дней терапии, продолжают вводить в течение 4 недель.

Общая продолжительность курса до 4 недель.

Не следует назначать непрерывную инфузию препарата Иломедин на протяжении нескольких дней (такая схема лечения может приводить к появлению тахифилаксии относительно влияния на тромбоциты с последующим повышением вероятности чрезмерной агрегации тромбоцитов после окончания терапии).

 

Особые случаи дозирования препарата Иломедин

При недостаточности почек пациентам, которым требуется диализ, а также при циррозе печени дозу препарата Иломедин следует снизить (у таких больных отмечается снижение экскреции илопроста). Дозу таким пациентам следует рассчитывать в зависимости от тяжести нарушений функции почек и печени, в некоторых случаях может требоваться снижение дозы до 50%.

Опыт использования у детей и подростков ограничен.

 

Введение препарата Иломедин

Раствор необходимо готовить ежедневно (в связи с риском микробиологического загрязнения). Содержимое ампулы следует тщательно растворять в выбранном препарате. В процессе введения рекомендуется измерять ЧСС и артериальное давление (первое измерение проводят до начала инфузии, далее после каждого увеличения дозы). Препарат растворяют в зависимости от способа введения для инфузии с помощью инфузионного насоса конечная доза препарата должна составлять 0,2 мкг/мл, для введения с помощью автоматического шприца 2,0 мкг/мл.

Особых требований по утилизации раствора нет.

 

Особенности использования

Раствор рекомендуется готовить непосредственно перед введением. Строго запрещено вводить пациентам концентрат Иломедин. Не следует смешивать готовый инфузионный раствор с другими препаратами. Готовый раствор используется только для одного пациента и только во время одной инфузии (неиспользованный раствор следует утилизировать). Если готовый раствор не был введен сразу, ответственность за его хранение несет сотрудник, который его приготовил. Стандартное время хранения инфузионных растворов составляет 24 часа при температуре 28 градусов Цельсия, особые условиях хранения возможны только в случаях приготовления препарата в контролированных асептических условиях.

В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки следует промыть пораженный участок значительным количеством воды или изотонического хлорида натрия. Соответственно выбранной системе введения рекомендуется использовать определенную схему разведения.

 

Использование с помощью инфузионного насоса

Готовый к использованию раствор в большинстве случаев вводят с использованием инфузионного насоса, например, Инфузомат. В таких случаях 1 мл препарата Иломедин растворяют в 0,9% хлориде натрия для инфузий или 5% глюкозе до получения объема 100 мл. Растворитель и препарат Иломедин тщательно смешивают.

 

Использование с помощью автоматического шприца

Введение с помощью автоматического шприца, например, Perfusor, является альтернативной схемой использования препарата Иломедин. В таких случаях содержимое ампулы Иломедин растворяют в 0,9% натрия хлориде для инфузий или 5% глюкозе до 10 мл. Скорость введения устанавливают в пределах 0,52 нг/кг/мин. Растворитель и содержимое ампулы должны быть тщательно смешаны до начала введения.


Побочные действия


Общий профиль безопасности препарата Иломедин основан на нескольких клинических и постмаркетинговых исследованиях (с общим количеством пациентов 3325 человек).

Чаще всего (более 10% от общего числа пациентов) в клинических исследованиях регистрировалось появление головной боли, рвоты, приливов и гипергидроза. В большинстве случаев такие побочные явления регистрировались в начале терапии во время периода титрования дозы. При уменьшении дозы большинство нежелательных явлений исчезали.

Наиболее значимыми нежелательными явлениями во время лечения раствором Иломедин были цереброваскулярные нарушения (в том числе инсульт), эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, недостаточность сердца, артериальная гипотензия, судороги, приступ бронхиальной астмы, тахикардия, стенокардия, отек легких и диспноэ.

Отдельно в ходе исследований выделяли группу местных нежелательных эффектов в участке введения препарата. В частности, среди таких эффектов гиперемия и боль в области введения препарата Иломедин, а также дилатация сосудов кожи, которая может приводить к появлению эритемы в виде полоски над местом введения.

Кроме того, во время терапии препаратом Иломедин (в постмаркетинговых и нескольких клинических исследованиях) также отмечалось развитие следующих нежелательных эффектов:

  • Система крови: тромбоцитопения.

  • Реакции гиперчувствительности: кожные реакции, включая сыпь, крапивницу и зуд, бронхоспазм, фотосенсибилизация, анафилактический шок.

  • ЖКТ: потеря аппетита, рвота, нарушения стула, боль в эпигастральной или абдоминальной области, геморрагическая диарея, диспепсические явления, ректальное кровотечение, тенезмы, проктит, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, изменение вкусовых ощущений, желтуха.

  • ЦНС: головокружение, вертиго, ощущение сердцебиения, парестезии, гипестезия, ощущение жжения, беспокойство, головная боль, возбуждение, апатия, спутанность сознания, беспричинное беспокойство, депрессивные состояния, галлюцинации, заторможенность, ступор, эпилептический приступ, тремор, потеря сознания, мигрень.

  • Органы чувств: нарушение остроты зрения, раздражение глаз, боль в глазах, вестибулярные нарушения.

  • ССС: тахикардия, инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, недостаточность сердца, экстрасистолия, аритмии, приливы, цереброваскулярные нарушения, артериальная гипотензия или гипертензия, церебральная ишемия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии.

  • Дыхательная система: астма, диспноэ, отек легких, кашель.

  • Кожа и подкожная клетчатка: гипергидроз, зуд.

  • Опорно-двигательный аппарат: тетания, боль в челюсти, миалгия, тризм, артралгия, мышечные судороги, увеличение мышечного тонуса.

  • Мочевыделительная система: болезненные спазмы в мочевыделительных путях, боль в области почек, дизурия, воспалительные заболевания органов мочевыделительной системы, изменение лабораторных показателей при анализе мочи.

  • Прочие: боль в месте введения, гипертермия, ощущение жара, слабость, озноб, повышенная утомляемость, реакции в месте введения (включая флебит), жажда.

Некоторые нежелательные явления, в том числе сердечно-сосудистые эффекты, которые наблюдались при использовании препарата Иломедин, были потенциально летальными. Следует контролировать состояние пациента во время введения препарата Иломедин и после завершения инфузии.

Следует учитывать, что риск появления приступов стенокардии выше у пациентов с ишемической болезнью сердца. Вероятность появления кровотечения при терапии препаратом Иломедин выше у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов, антикоагулянты кумаринового ряда и гепарин.

При появлении каких-либо нежелательных явлений следует проконсультироваться со специалистом.


Противопоказания


Иломедин не применяют при непереносимости илопроста или вспомогательных компонентов раствора.

Строго запрещено применение препарата Иломедин во время беременности и лактации.

Иломедин не применяют у пациентов с состояниями, при которых эффект илопроста может приводить к повышению риска кровотечения, в том числе при активной пептической язве, травме или внутричерепном кровоизлиянии.

Иломедин не используют в терапии пациентов с ишемической болезнью сердца и нестабильной формой стенокардии, а также у пациентов, в ближайшем анамнезе которых (6 месяцев до начала терапии препаратом Иломедин) есть указания на инфаркт миокарда.

Раствор Иломедин противопоказан при хронической или острой форме застойной недостаточности сердца второй-четвертой степени.

Иломедин не используют у пациентов с тяжелыми нарушениями ритма сердца, а также при наличии подозрения на застойные процессы в легких.

Если пациенту необходима срочная ампутация (в том числе при инфицированной гангрене), не следует откладывать хирургическое лечение в пользу попытки терапии препаратом Иломедин.


Беременность


Информация о применении препарата Иломедин у беременных отсутствует. Согласно доклиническим исследованиям илопрост может быть репродуктивно токсичным, однако потенциальный риск для человека не изучен. Не следует использовать препарат Иломедин при беременности. Пациентки репродуктивного возраста должны применять надежные контрацептивные средства на протяжении курса лечения препаратом Иломедин.

Некоторая часть илопроста проникает в грудное молоко. Запрещено использование препарата Иломедин во время лактации, если не решен вопрос о завершении грудного вскармливания.

Данных о влиянии препарата Иломедин на фертильность нет.


Лекарственное взаимодействие


Илопрост при сочетанном использовании может усиливать выраженность эффектов бета-адреноблокаторов, блокаторов каналов кальция и прочих вазодилатирующих лекарственных веществ, а также ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. В случае необходимости сочетанного использования данных препаратов и сопутствующего развития артериальной гипотензии следует снизить дозу илопроста.

Вазодилатирующий эффект препарата Иломедин снижается при сочетанном использовании с глюкокортикостероидами (данные получены в ходе исследований на животных, значимость данного эффекта у человека не определена).

Возможно повышение риска кровотечения при сочетанном использовании препарата Иломедин с антикоагулянтами (включая производные кумарина и гепарин), а также препаратами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов (включая ацетилсалициловую кислоту, ингибиторы фосфодиэстеразы, нитросодержащие препараты для расширения сосудов и ненаркотические анальгетики). При развитии кровотечения необходимо прекратить введение илопроста и назначить соответствующую терапию.

При проведении премедикации ацетилсалициловой кислотой в дозе 300 мг/сутки (на протяжении 8 дней) не отмечалось развития изменений кинетического и фармакологического профиля иломедина.

Не регистрировалось изменений кинетического профиля дигоксина при его многократном сочетанном приеме с илопростом.

Не отмечалось какого-либо влияния илопроста на фармакокинетику тканевого активатора плазминогена при сочетанном использовании.

В ходе исследований in vitro не было выявлено влияния илопроста на активность изоферментов системы Р450.


Передозировка


При передозировке илопроста у пациентов регистрировалось появление артериальной гипотензии, головной боли, тошноты, прилива крови к коже лица, диареи и рвоты. При дальнейшем увеличении дозы возможно появление артериальной гипертензии, брадикардии или тахикардии, боли в спине и голенях.

Специфического антидота нет. При передозировке препарата Иломедин показано прекращение инфузионного введения, контроль состояния пациента и назначение терапии в соответствии с развивающимися симптомами.


Форма выпуска


Концентрат для приготовления инфузионного раствора Иломедин по 1 мл в ампулах, в картонной пачке 5 ампул.


Условия хранения


Иломедин хранят вне доступа детей. Специфических требований для хранения препарата нет.

Срок годности 5 лет.

Готовый раствор допускается хранить только при условии приготовления в контролированных асептических условиях (с учетом возможного микробиологического загрязнения препарата).


Синонимы


Вентавис.


Нозологическая классификация (МКБ-10)



Действующее вещество: 

илопрост

АТХ: 

B01A C11

Производитель: 

Берлимед

Дополнительная информация о производителе


Страна-производитель Испания.


Дополнительно


Исследований препарата Иломедин у детей и подростков не проводилось. В клинической практике есть указания на единичные случаи применения препарата Иломедин у детей и подростков.

Введение неразбавленного концентрата Иломедин в околососудистые ткани может привести к появлению реакций в месте инъекции.

Рекомендуется избегать контакта со слизистыми оболочками и кожей концентрата для приготовления инфузионного раствора Иломедин, также следует избегать случайного перорального приема раствора.

При попадании на кожу препарат может привести к появлению продолжительной эритемы, которая может не сопровождаться болевыми ощущениями. При случайном попадании раствора на кожу следует немедленно промыть её значительным объемом жидкости.

Концентрат Иломедин содержит некоторое количество этилового спирта (не более 100 мг в одной дозе). Концентрат содержит натрий (не более 1 ммоль на 1 мл).

Пациентам, которые получают терапию препаратом Иломедин, следует рекомендовать отказаться от курения.

Следует учитывать, что у пациентов с диагностированным нарушением активности печени или почек, в том числе требующим диализа, отмечается замедление экскреции активного компонента препарата Иломедин из организма.

У пациентов с исходно низким артериальным давлением, а также склонностью к развитию артериальной гипотензии на фоне терапии препаратом Иломедин следует принимать меры для предупреждения развития снижения артериального давления.

Особого контроля в период терапии препаратом Иломедин требуют пациенты, у которых диагностированы заболевания сердца с тяжелым течением.

Рекомендуется уведомлять пациентов о возможности развития ортостатической гипотензии при переходе из горизонтального в вертикальное положение после завершения инфузионного введения препарата Иломедин.

Требуется обязательная оценка соотношения пользы и рисков при назначении препарата Иломедин пациентам, у которых на протяжении последних 3 месяцев отмечалось нарушение мозгового кровообращения, в том числе инсульт или транзиторная ишемическая атака.


Авторы

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.



Внимание!
Описание препарата "Иломедин" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 81.