Азитромицин

Азитромицин – противомикробное лекарственное вещество, обладающее широким спектром действия. Эффект азитромицина реализуется путем связи с 50S рибосомной субъединицей, вследствие чего снижается активность пептидтранслоказы на этапе трансляции и снижается синтез белка, что препятствует нормальному росту и делению бактерий. Азитромицин оказывает бактериостатический эффект, при увеличении дозы лекарственного вещества возможен бактерицидный эффект.

Отмечается активность азитромицина при инфекциях, которые ассоциированы с грамположительными бактериями, в том числе стрептококками и стафилококками (штаммы устойчивые к эритромицину нечувствительны к азитромицину), а также грамнегативными бактериями, в том числе анаэробными и аэробными штаммами Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Bordetella parapertussis, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Peptococcus, Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, хламидиями, микоплазмами, спирохетами и уреаплазмами.

Фармакокинетика

Лекарственное вещество липофильно, устойчиво в кислой среде и быстро абсорбируется в ЖКТ. При разовом использовании 500 мг отмечается биодоступность порядка 37% (что ассоциировано с первым прохождением через печень), пиковые уровни достигаются за 2–3 часа. Показатели кажущегося объема распределения составляют порядка 31,1 л/кг. В зависимости от сывороточного уровня азитромицина от 7 до 50% связывается с белками сыворотки. Среднее время полувыведения достигает 68 часов. Стабильные показатели азитромицина в сыворотке достигаются на 5–7 день терапии. Азитромицин легко проникает через гематологические барьеры. Отмечается транспорт азитромицина макрофагами, фагоцитами и полиморфноядерными лейкоцитами к месту локализации инфекции, где активное вещество высвобождается.

Азитромицин легко проникает внутрь клеток, что позволяет применять его при инфекциях, ассоциированных с внутриклеточными возбудителями. Уровни активного вещества в тканях превышают таковые в сыворотке в 10–50 раз, при этом показатели азитромицина в очаге инфекции на 24–34% выше, чем аналогичные уровни в здоровых клетках.

Прием пищи может изменять кинетику азитромицина в зависимости от лекарственной формы, которая используется.

В печени азитромицин превращается путем деметилирования, что приводит к потере фармакологической активности. Плазменный клиренс вещества составляет 630 мл/мин, до 50% экскретируется в неизменном виде с желчью, до 6% выводится с мочой.

У мужчин старше 65 лет не отмечается изменения кинетики азитромицина, у женщин пиковые уровни азитромицина могут быть на 30–50% выше, а у пациентов 1–5 лет отмечается снижение пиковых уровней активного вещества, площади под кривой и времени полувыведения.