Парацетамол
Латинское название:
Paracetamolum
Химическое название
N-(4-Гидроксифенил)ацетамид
Химическая формула:
C8H9NO2
Характеристика
Порошок кристаллической структуры, цвет – белый (не исключается наличие кремового или розового оттенка). Растворимость: в спирте – ЛР, в воде – НР.
Фармакологическое действие
Парацетамол является анальгетиком-антипиретиком и проявляет обезболивающее, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие.
Фармакодинамика
Механизм действия данного средства заключается в блокировании синтеза простагландинов, а также угнетающем воздействии на центр терморегуляции в гипоталамусе.
Фармакокинетика
Парацетамол характеризуется хорошей абсорбционной способностью (в большей степени в тонком кишечнике) после перорального приема. Cmax парацетамола в крови достигается спустя 10–60 минут и составляет примерно 6 мкг/мл после приема 500 мг однократно. Далее наблюдается снижение этих показателей до 11–12 мкг/мл через 6 ч.
Обладает высокой степенью распределения в тканях и средах организма (за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости).
Парацетамол характеризуется относительно низкой способностью к связыванию с белками плазмы (около 10%). В случае приема чрезмерного количества средства эта способность увеличивается незначительно.
Метаболизм парацетамола происходит в печени, где он конъюгирует с глюкуронидом и сульфатом, а также происходят окислительные реакции при участии смешанных оксидаз печени и цитохрома P450.
N-ацетил-p-бензохинонимин, образовавшийся в небольших количествах в результате биотрансформации парацетамола, обладает токсическим действием, и, связываясь с глютатионом, детоксифицируется, – в противном случае может накапливаться (особенно при передозировке), вызывая патологии органов и тканей организма.
У пациентов старше 18 лет парацетамол преимущественно связывается с глюкуроновой, менее интенсивно – с серной кислотой, образуя соответствующие метаболиты, лишенные фармакологической активности. В педиатрической группе пациентов в большей степени образуется сульфатный метаболит.
Метаболиты парацетамола лишены способности связываться с белками плазмы.
Период полураспада (T1/2) – 1–3 ч. При циррозе печени в анамнезе T1/2 увеличивается. Почечный клиренс парацетамола составляет 5%.
Экскретируется с помощью выделительной функции почек (с мочой) преимущественно в виде образовавшихся метаболитов, в первоначальном виде – 5% от всего принятого количества данного средства.
Показания к применению
Парацетамол рекомендуется использовать для купирования болевого синдрома различного происхождения и интенсивности, а именно:
- головная боль,
- мигрень,
- зубная боль,
- невралгия,
- альгодисменорея,
- боль травматического генеза (в том числе при ожогах);
а также в качестве жаропонижающего средства при гипертермии, которой могут сопровождаться различные инфекционно-воспалительные заболевания.
Способ применения
Парацетамол назначается внутрь и ректально взрослым и детям. При дозировании данного средства следует руководствоваться данными, приведенными в таблице:
|
Возрастная категория пациентов |
Рекомендуемая РД |
Рекомендуемая СД |
ВРД |
ВСД |
Количество приемов в сутки |
Длительность лечения |
|
Старше 12 лет (m ≥ 60 кг) |
500 мг |
2 г |
1 г |
4 г |
до 4 раз/сут. |
5–7 дней |
|
6–12 лет (m ≤ 37 кг) |
250–500 мг |
60 мг/кг/сут. |
20 мг/кг |
80 мг/кг/сут. |
4 раза/сут. (с интервалом не менее 4 ч) |
3 дня
|
|
6–12 лет (m = 38–50 кг |
750 мг |
3 г |
||||
|
1–5 лет |
120–250 мг |
60 мг/кг/сут. |
20 мг/кг |
80 мг/кг/сут. |
||
|
3 мес. – 1 г |
60–120 мг |
60 мг/кг/сут. |
20 мг/кг |
80 мг/кг/сут. |
||
|
до 3 мес. |
10 мг/кг |
60 мг/кг/сут. |
20 мг/кг |
80 мг/кг/сут. |
||
|
в данной возрастной категории пациентов доза препарата назначается лечащим врачом с учетом рекомендуемых производителем доз и индивидуальных особенностей организма и тяжести заболевания |
||||||
Побочные действия
При приеме парацетамола могут наблюдаться следующие неблагоприятные явления:
|
Органы и системы организма |
Побочное действие парацетамола |
|---|---|
|
ЖКТ |
|
|
Система кроветворения |
|
|
Аллергические реакции |
|
Противопоказания
Парацетамол не следует назначать пациентам с гиперчувствительностью к данному веществу, а также лицам, злоупотребляющим алкоголем.
Особенности применения
Требуется осторожность при назначении парацетамола пациентам с наличием различных гепатопатологий, нефропатологий, доброкачественной гипербилирубинемии, а также в геронтологии.
По причине возможности негативного влияния парацетамола на кроветворную систему и работу печени в период использования данного средства следует следить за клиническими показателями крови и функцией печени.
Данное средство используется в целях терапии предменструального синдрома у женщин вместе с памабромом (диуретик, производное ксантина) и мепирамином (блокатор гистаминовых H1-рецепторов).
Беременность
При назначении парацетамола беременным женщинам врач должен учитывать его способность проникать сквозь плацентарный барьер.
По результатам проведенных клинических исследований негативное влияние на плод (эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное) у данного вещества отсутствует.
Также известна способность парацетамола экскретироваться с грудным молоком (в количестве 0,04–0,23% от всей дозы, которую приняла мать).
Возможность использования данного средства в указанные периоды определяет лечащий врач после оценки соотношения польза для матери/риск для плода.
Использование данного вещества в педиатрии возможно, однако схема дозирования и применения должна тщательно курироваться лечащим врачом.
Взаимодействие с другими действующими веществами
В случае одновременного применения парацетамола и других препаратов возможны различные искажения их эффективности, а также фармакодинамических и фармакокинетических параметров. Наиболее известные представлены в нижеприведенной таблице:
|
Лекарственные средства |
Результат взаимодействия парацетамола и других ЛС |
|---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Передозировка
При передозировке парацетамолом спустя 24 ч после происшедшего могут наблюдаться:
- бледность,
- тошнота,
- рвота,
- боль в животе,
- плохое самочувствие;
спустя еще 12–48 ч возможно развитие тяжелых нефро- и гепатопатологий, которые могут повлечь за собой возникновение энцефалопатии, кому (даже летальный исход), нарушения ритмов сердца, воспаление поджелудочной железы.
Гепатотоксичность у взрослых пациентов наблюдается при приеме 10 г средства и более.
При появлении указанных симптомов необходимо как можно быстрее обратиться за медицинской помощью.
Рекомендуется применить метионина внутрь или в/в ввести N-ацетилцистеин.
Условия хранения
Хранить до истечения срока годности в темном, прохладном (до 25oС), сухом месте. Беречь от детей.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Артрозы (M15-M19)
Боль в суставе (M25.5)
Ишиас (M54.3)
Миалгия (M79.1)
Дисменорея неуточненная (N94.6)
Лихорадка неясного происхождения (R50)
Головная боль (R51)
Острая боль (R52.0)
Другая постоянная боль (R52.2)
Боль зубная (K08.8.0*)
Невралгия и неврит неуточненные (M79.2)
АТХ:
N02BE01
Синонимы
Ацетаминофен