Уиппла болезнь – это мультисистемное заболевание, ведущей причиной которого является поражение грамположительной бациллой Tropheryma whippelii.
Эпидемиология
Болезнь Уиппла является редким заболеванием, встречаемость которого составляет 0,5–1 случая на 1 млн населения. Наиболее часто заболевание регистрируется в Центральной Европе и Северной Америке у лиц европеоидной расы. У лиц негроидной расы, испанцев, индусов, представителей монголоидной расы регистрируются единичные случаи заболевания. Представители сельской местности заболевают чаще. Заболеваемость болезнью Уиппла мужчин приблизительно в 8 выше по сравнению с женщинами. Средний возраст заболевших составляет 40,3 года (Б. С. Белов).
Этиология и патогенез
Причиной заболевания является грамположительная бацилла Tropheryma whippelii, которая выявляется в фекалиях у 1–7 % здоровых лиц. Предположительно инфицирование происходит в детском возрасте фекально-оральным путем и может длительное время протекать бессимптомно, в отдельных эпизодах может возникнуть гастроэнтерит, который относительно быстро купируется без специфических лечебных мероприятий. При отсутствии нарушений в системе иммунитета происходит элиминация возбудителя из макроорганизма, в противоположном случае после продолжительного периода персистенции возникает генерализация процесса и развитие симптоматики заболевания. Установлено, что троферимы Уиппла накапливаются и размножаются в макрофагах, у которых отсутствует способность их лизировать. При подобной репликации возникает апоптоз клеточных структур макроорганизма и дальнейшая диссеминация возбудителя болезни Уиппла. Помимо того, повышенная выработка интерлейкина-16 макрофагами в ответ на присутствие инфекционного агента способствует процессу репликации из-за подавления лизиса троферим в фагосомах. Болезнь Уиппла может возникать на фоне иммуносупрессивной фармакотерапии при лечении ревматоидных заболеваний ингибиторами фактора некроза опухоли.
Клиническая картина
Болезнь Уиппла отличается чрезвычайно разнообразными клиническими проявлениями из-за вовлечения в патологический процесс многих органов и систем организма. Наиболее часто заболевание характеризуется постепенным началом, хроническим и рецидивирующим течением.
Приблизительно в 75 % случаев заболевание начинается с суставного синдрома, который может предшествовать развернутой клинической симптоматике от нескольких месяцев до нескольких лет (в среднем – 6–7 лет). Суставной синдром характеризуется приступообразным мигрирующим олиго- или полиартритом (реже – поражением одного сустава). Приступ артрита может продолжаться от нескольких часов до нескольких дней. Вначале заболевание протекает с различной частотой обострений и полной ремиссией в межприступном периоде. Наиболее часто в патологический процесс вовлекаются коленные, голеностопные и/или лучезапястные суставы. Как правило, артрит протекает без формирования эрозий на суставных поверхностях и деформаций, ревматоидный фактор в крови не определяется. В отдельных случаях формируются подкожные узелки, имеющие внешнее сходство с ревматоидными. При гистоморфологическом исследовании узелков при болезни Уиппла выявляются PAS-позитивные макрофаги. Относительно редко возникают деструктивные изменения суставов, анкилозы, гипертрофическая артропатия, дерматомиозит или другие миопатии.
Типичным проявлением заболевания считается возникновение нарушений функций желудочно-кишечного тракта: послабление стула со стеатореей, приступообразные боли в области живота, нарушение всасывания в кишечнике, нарастающая потеря массы тела. При тяжелом течении заболевания возможны нарушения водно-электролитного баланса различной степени выраженности.
Приблизительно у 50 % пациентов развивается лихорадка с ознобом и последующим усилением потоотделения, возможно возникновение генерализованной лимфаденопатии. Кожные покровы становятся сухими, появляется распространенная гиперпигментация преимущественно открытых участков тела за исключением слизистых покровов, развиваются хейлит, глоссит, ломкость ногтевых пластинок, выпадение волос, возможно возникновение отеков.
Поражение органов дыхания при болезни Уиппла наблюдается в 30–40 % случаев и характеризуется возникновением пневмонита, гранулематозной медиастинальной лимфаденопатии, скоплением выпота в плевральной полости.
Вовлечение в патологический процесс органов сердечно-сосудистой системы характеризуется поражением оболочек сердца и наблюдается приблизительно в 30–50 % случаев. В отдельных случаях эндокардит при болезни Уиппла может возникать без желудочно-кишечных расстройств. При поражении оболочек сердца возникают артериальная гипотензия, нарастающая сердечно-сосудистая недостаточность.
Клиническая симптоматика поражения центральной нервной системы может возникать через несколько лет при манифестации заболевания или является одним из первых проявлений болезни.
Поражение нервной системы характеризуются развитием деменции, супрануклеарной офтальмоплегии и миоклонии, возможно возникновение эпилептических припадков, церебральной атаксии, инсомнии. Относительно редким, но патогномоничным симптомом при болезни Уиппла в случаях вовлечения в патологический процесс центральной нервной системы является возникновение равномерного конвергентно-дивергентного маятникообразного нистагма с одновременным сокращением жевательных мышц.
Поражение глаз при болезни Уиппла характеризуется возникновением увеита, офтальмоплегии. В отдельных эпизодах может наблюдаться диффузный хориоретинит, кератит, глаукома.
Иногда могут возникать гепатомегалия, спленомегалия, асцит.
Диагностика
Из-за полиморфизма клинической симптоматики диагностика болезни Уиппла в отдельных случаях представляет определенные трудности, особенно при внекишечных проявлениях заболевания.
Проведение дополнительных методов исследования для постановки или исключения диагноза показано при следующих патологических состояниях:
• артриты с неуточненным генезом и рецидивирующим течением;
• длительная гипертермия неуточненного генеза;
• неврологические нарушения неясного генеза;
• увеиты;
• эндокардиты при отрицательном микробиологическом исследовании;
• эпителиоидные и/или гигантоклеточные гранулемы в биоптате лимфоузлов нетуберкулезного характера;
• различные внесуставные проявления со стороны желудочно-кишечного тракта, кардиальная или неврологическая симптоматика, лихорадочные состояния у пациентов с полиартритом в случае применения биологических фармсредств.
Специфические изменения лабораторных показателей при болезни Уиппла отсутствуют. Отмечается повышение СОЭ, увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, снижение уровня гемоглобина, общего белка и альбумина, холестерина.
При исследовании тонкой кишки при болезни Уиппла выявляются отек, гиперемия слизистой оболочки, значительное утолщение складок (главным образом из-за нарушения оттока лимфы), бугристость слизистой оболочки, обусловленная образованием большого количества желтоватых бляшек. Гистоморфологическое исследование слизистой оболочки тонкой кишки при длительном течении заболевания и отсутствии адекватного лечения позволяет выявить булавовидные ворсинки, содержащие большое количество лимфатической жидкости.
Довольно часто выявляют скопления жира в клетках и внеклеточных пространствах. Скопления пенистых макрофагов с крупнозернистыми цитоплазматическими включениями с ШИК-положительной реакцией выявляют при гистоморфологическом исследовании собственной пластики слизистой оболочки тонкой кишки.
Обнаружение палочковидных бактерий в клетках и межклеточном пространстве при выполнении электронной микроскопии позволяет сделать предположение о болезни Уиппла.
Идентификация троферим Уиппла возможна при помощи использования праймеров, которые соответствуют наиболее стабильным участкам генов рибосом, с последующим определением полной последовательности нуклеотидной цепи ДНК.
Проведение флуоресцентной гибридизации in situ позволяет дифференцировать носительство троферим Уиппла от активного процесса.
Дифференциальный диагноз
Болезнь Уиппла приходится дифференцировать от заболеваний, имеющих сходные клинические проявления:
• палиндромная форма ревматизма;
• ревматоидный артрит;
• болезнь Стилла у совершеннолетних пациентов;
• спондилоартриты с негативными серологическими показателями крови;
• адиссонова болезнь;
• болезнь Крона;
• амилоидоз;
• различные формы лимфангиэктазии;
• туберкулез кишечника;
• целиакия – спру;
• саркоидоз;
• злокачественная неходжкинская лимфома;
• ВИЧ-инфеция;
• лихорадочные состояния с неустановленной причиной;
• инфекционный процесс, спровоцированный комплексом M. avium-intracellulare.
Лечение
Лечение болезни Уиппла рекомендуется начинать с 2-х недельного парентерального введения антибиотиков, обладающих бактерицидными свойствами и хорошей проникающей способностью в спинномозговую жидкость. Затем продолжают поддерживающую фармакотерапию ко-тримоксазолом в течении 1–2-х лет.
В случаях возникновения поражения нервной системы дополнительно назначается сульфадиазин. К дополнительным методам лечения можно отнести назначение глюкокортикостероидов. Помимо того проводятся мероприятия по устранению метаболических, водно-электролитических нарушений, восполнения железа, витаминов.
В случае возникновения синдрома иммунной реконструкции (сочетание лихорадки, артрита, плеврита, нодозной эритемы, воспалительной орбитопатии, перфорации кишечника, гипоталамического синдрома) назначается преднизолон.
Прогноз
В преобладающем большинстве случаев прогноз при болезни Уиппла благоприятный. Относительно неблагоприятный прогноз течения заболевания наблюдается в случае поражении центральной нервной системы при рецидиве заболевания или несвоевременной диагностики локализации инфекции, неадекватной фармакотерапии.
