Дексаметазон

Латинское название: 

Dexamethasonum

Химическое название

(11-β,16-α)-9-Фтор-11,17,21-тригидрокси-16-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион

Химическая формула: 

C22H29FO5

Характеристика

Вещество глюкокортикоидной природы, предназначенное для системного и местного использования.

 

Органолептические свойства:

  • агрегатное состояние – кристаллический порошок;
  • цвет – белый (допускается наличие неинтенсивного оттенка);
  • вкус – горьковатый;
  • запах – невыраженный;
  • растворимость – в воде при температуре 25°C: 10 мг/100 мл, также растворим в ацетоне, этаноле, хлороформе;
  • молекулярная масса (Mr) составляет 392,47.

 

Органолептические свойства дексаметазона натрия фосфата:

  • агрегатное состояние – кристаллический порошок;
  • цвет – белый (допускается наличие желтого оттенка);
  • вкус – горьковатый;
  • запах – невыраженный;
  • растворимость в воде – легкорастворим;
  • молекулярная масса (Mr) составляет 516,41.

Отличается высокой гигроскопичностью.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Дексаметазон угнетает функциональную активность лейкоцитов и тканевых макрофагов. Уменьшает миграционную способность лейкоцитов (их транспорт к очагу воспалительного процесса). Снижает степень фагоцитоза, а также синтез интерлейкина-1, осуществляемых под действием макрофагов. Повышает стабилизацию лизосомальных мембран, что, в свою очередь, приводит к гипоконцентрации протеолитических ферментов в очаге воспаления. Дексаметазон укрепляет стенки капилляров, что приводит к снижению их проницаемости из-за синтеза гистамина. Угнетает функциональную активность фибробластов и синтез коллагена.

За счет угнетения функций фосфолипазы А2 данное вещество способствует снижению степени образования простагландинов и лейкотриенов. Также под воздействием дексаметазона наблюдается ингибирование ЦОГ (преимущественно ЦОГ-2), что, в свою очередь, также способствует снижению синтеза простагландинов.

Дексаметазон способствует транспорту лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов из циркулирующей крови в лимфатическую систему (преимущественно лимфоидную ткань). Также данное вещество способствует угнетению образования антител, высвобождения гипофизом АКТГ и β-липотропина (однако подобное влияние на β-эндорфин, находящийся в циркулирующем объеме крови, отсутствует), образования ТТГ и ФСГ.

Для дексаметазона характерно явление вазоконстрикции при условии его сосудистой аппликации.

Данный глюкокортикоид оказывает дозозависимое влияние на метаболический процесс углеводов, белков и жиров. Повышает интенсивность глюконеогенеза за счет активизации ферментов, участвующих в данном цикле превращений, и стимулированию печеночного захвата аминокислот. Далее наблюдающаяся интенсификация синтеза глюкозы стимулирует выделение инсулина.

С одной стороны, дексаметазон обеспечивает интенсивное протекание липолиза, угнетая захват глюкозы жировыми клетками, но с другой –  активирует липогенез, ведущий к повышенному жирообразованию, за счет гиперсекреции инсулина.

Системное применение дексаметазона осуществляется по назначению врача с целью обеспечения противовоспалительного, противоаллергического, иммунодепрессивного и антипролиферативного терапевтических эффектов.

Дексаметазон может применяться местно, оказывая в месте нанесения также противовоспалительное, противоаллергическое действие и антиэкссудативное влияние, обусловленное наличием вазоконстрикторных свойств.

Согласно данным проведенных доклинических и клинических испытаний, противовоспалительная активность дексаметазона превышает аналогичное свойство гидрокортизона в 30 раз. Также у вещества подтверждено отсутствие минералокортикоидной активности.

 

Фармакокинетика

При проникновении в системный кровоток дексаметазон связывается протеинами плазмы на 60–70 %. Имеет способность к прохождению сквозь гистогематические барьеры.

Проведенные исследования подтвердили способность дексаметазона выделяться вместе с грудным молоком (что следует учитывать при назначении вещества женщинам в период лактации).

Подвергается печеночному метаболизму с образованием продуктов, лишенных фармакологической активности.

T1/2 – около 2–3 ч.

Вещество подвергается почечной экскреции.

При офтальмологической инстилляции глазных капель, содержащих дексаметазон, всасывание вещества происходит через роговицу с интактным эпителием во влагу передней камеры глаза. Если в период терапии ткани глаза подвержены воспалительному процессу либо имеется их целостное повреждение, то следует учитывать повышение скорости всасывания.

Показания к применению

Дексаметазон имеет ряд показаний благодаря широкому спектру фармакологической активности и наличию большого количества лекарственных препаратов на его основе в различных лекарственных формах:

Перорально:

  • болезнь Аддисона – Бирмера;
  • патологии со стороны функционирования щитовидной железы (острый и подострый тиреоидит, гипотиреоз, прогрессирующая офтальмопатия, связанная с тиреотоксикозом);
  • бронхиальная астма;
  • острый ревматоидный артрит;
  • НЯК (неспецифический язвенный колит);
  • различные патологии со стороны соединительной ткани;
  • ряд патологий со стороны кроветворения (аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, аплазия и гипоплазия кроветворения, агранулоцитоз, сывороточная болезнь);
  • ряд дерматологических патологий (острая эритродермия, пемфигус (обычный), острая экзема (в начале лечения) и др.);
  • злокачественные образования различной локализации (в качестве средства паллиативной терапии);
  • врожденный адреногенитальный синдром;
  • отек головного мозга (переход на пероральное применение дексаметазона происходит только после первоначального парентерального введения ГКС и улучшения первоначального состояния).

 

Парентерально:

  • шок различного происхождения;
  • отек головного мозга (обусловленный опухолью головного мозга, черепно-мозговой травмой, оперативным вмешательством нейрохирургического направления, гематомой головного мозга, энцефалитом, менингитом, облучением, др.);
  • бронхиальная астма либо другие патологии дыхания с присутствием астматического компонента;
  • выраженные аллергические проявления (отек Квинке, спазм бронхов, анафилаксия, дерматологическая сыпь и др.);
  • острые отклонения от нормы со стороны системы крови (гемолитические анемии, тромбоцитопения, лимфобластная лейкемия, агранулоцитоз);
  • различные тяжелые нарушения здоровья, обусловленные влиянием инфекционных агентов (дексаметазон назначается как дополнительное средство в комбинации с противомикробными препаратами);
  • гипофункциональные нарушения со стороны коры надпочечников;
  • острый круп;
  • патологии со стороны опорно-двигательного аппарата (преимущественно суставов – плечелопаточный периартрит, эпикондилит, стилоидит, бурсит, тендовагинит, компрессионная невропатия, остеохондроз, артриты различной этиологии, остеоартроз и др.).

 

Инстилляции в офтальмологии:

  • воспаление конъюнктивы аллергической этиологии (без выделения гнойного экссудата);
  • другие офтальмопатологии (кератит, кератоконъюнктивит без наличия целостных нарушений, ирит, иридоциклит, блефароконъюнктивит, блефарит, эписклерит, склерит, изменения воспалительного характера, возникшие после травматического повреждения тканей глаза и проведения хирургических мероприятий, симпатическая офтальмия).

 

Местно для использования в отоларингологии (в качестве действующего вещества в составе многокомпонентных препаратов):

  • наружный отит (при условии подтверждения целостности барабанной перепонки;
  • экзематозная сыпь наружного уха инфекционной природы;
  • болезни уха, горла, носа инфекционно-воспалительной этиологии (например тонзиллит, фарингит, синусит, гайморит, фронтит, отит и др.).

Способ применения

 

Дексаметазон применяется перорально, парентерально и местно. Четко рекомендуемых доз не представлено (только ориентировочные), так как конкретная доза и длительность применения устанавливаются врачом строго индивидуально и корректируются на протяжении всего периода терапии в зависимости от состояния пациента.

 

Перорально при наличии тяжелых патологий начальная суточная доза дексаметазона составляет в среднем около 10–15 мг, терапевтическая находится в интервале от 2 до 4,5 мг/сут. и выше.

Кратность приемов вещества в сутки зависит от назначенной дозы (если доза небольшая, то целесообразным является единоразовый утренний прием, при большой суточной дозе ее рекомендуется разделить на 2–3 приема).

В случае назначения дексаметазона парентерально вещество следует вводить в/в медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях, после облегчения которых переводят пациента на пероральные формы вещества).

Дексаметазон может быть введен в/м, также допускается периартикулярное и внутрисуставное введение. Суточная доза вещества находится в пределах от 4 до 20 мг, делится на 3–4 приема. Парентеральное введение дексаметазона в среднем не превышает 3-4 дня, после чего данное вещество продолжают применять внутрь в меньших терапевтических дозах, достижение которых осуществляется постепенно. На завершающей стадии лечения после получения желаемого терапевтического эффекта не следует резко прекращать прием препарата, а рекомендуется постепенно снижать дозу (1 раз в несколько дней).

Офтальмологические инстилляции дексаметазона при острых патологиях органа зрения следует производить каждые 1–2 ч, закапывая по 1–2 кап. в конъюнктивальный мешок. Когда острота патологии снизится, промежуток между инстилляциями должен составлять около 4–6 ч.

Длительность терапии может варьироваться от нескольких дней (1–2) до нескольких недель и даже месяцев и определяется врачом исходя из клинического состояния пациента.

В отоларингологии дексаметазон используется в составе комплексных препаратов в соответствии с рекомендациями производителя.

Побочные действия

При применении дексаметазона на общее состояние пациента могут негативно влиять возможные побочные эффекты:

 

Органы и системы организма

Возможные негативные последствия применения дексаметазона

ЦНС

Делирий (психикоориентированное нарушение сознания различной степени тяжести (от легкой дезориентации до комы), которое может сопровождаться видениями и др.)

Дезориентация (социальная и пространственная)

Состояние эйфории

Видения

Маниакально-депрессивный психоз

Депрессивные настроения различной степени выраженности

Параноидальное мышление

Увеличение показателей внутричерепного давления

Повышенное нервное возбуждение и эмоциональное беспокойство

Нарушение сна

Вертиго

Псевдоопухоль мозжечка

Головная боль

Судорожные состояния

Сердечно-сосудистая система

Нарушение ритма сердца

Брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений различной степени – от небольшого отклонения от нормы до полного прекращения сердечной деятельности)

Появление хронической кардионедостаточности (у больных с предрасположенностью к данной патологии) либо повышение степени тяжести уже имеющегося заболевания

Гипокалиемия (подтвержденная при проведении электрокардиографического исследования)

Гипертония

Повышение свертываемости крови

Тромбоз

При наличии у пациента инфаркта миокарда вероятно увеличение площади некротического поражения и снижение интенсивности процесса рубцевания, что чревато разрывом сердечной мышцы

Если вещество вводится интракраниально, то высока вероятность носового кровотечения

ЖКТ и пищеварение

Рвотный рефлекс различной интенсивности (от невыраженной тошноты до неукротимой рвоты)

Воспалительные изменения поджелудочной железы

Стероидное язвенное поражение желудка и 12-типерстной кишки

Эрозивный эзофагит

Перфорирование органов ЖКТ, сопровождающееся кровотечением

Изменение аппетита (как в сторону увеличения, так и уменьшения)

Повышенное газообразование

Икота

Довольно редко наблюдается гиперактивность печеночных трансаминаз и ЩФ

Эндокринология

С помощью лабораторных методов исследования может быть установлено снижение толерантности к глюкозе, что может подтверждать наличие у пациента скрытого диабета (либо указывать на повышенный риск возникновения сахарного диабета 2 типа)

Может возникнуть стероидный сахарный диабет

Гипофункциональные нарушения со стороны надпочечников

Синдром Иценко – Кушинга (проявляющийся появлением лунообразного лица, ожирением гипофизарного типа, повышенным ростом волос, гипертоническими симптомами, болезненными менструациями у женщин, полным прекращением менструальных выделений, наличием растяжек на теле и др.)

Может наблюдаться задержка полового созревания при применении дексаметазона в педиатрии

Обмен веществ

Наблюдается гипокальциемия вследствие интенсивного выделения из организма Ca2+

Увеличение веса

Усиление распада белков в организме

Гипергидроз

Повышенное содержание в организме Na+

Сниженная концентрация К+

Органы чувств

Задняя субкапсулярная катаракта

Увеличение внутриглазного давления, которое может сопровождаться нарушениями со стороны зрительного нерва

Высокая вероятность появления вторичных инфекций глаз бактериальной, грибковой, вирусной природы

Дегенерационные нарушения со стороны роговицы глаза, обусловленные недостаточностью ее трофики

Экзофтальм

Опорно-двигательный аппарат

У педиатрической группы пациентов часто встречается замедление роста и процессов окостенения, обусловленное преждевременным закрытием эпифизарных зон роста

Остеопороз (снижение плотности костной ткани, снижение ее массы), которое является причиной множественных переломов, асептического некроза головки плечевой и бедренной кости

Часто наблюдаются разрывы сухожилий мышц

Патологии мышц стероидной природы

Атрофические изменения мышечной ткани

Дерматология

Наблюдается замедление регенерационных процессов раневой поверхности, обусловленной  травматическим повреждением или хирургическим вмешательством

Петехии (фиолетовые или красные пятна на коже)

Экхимозы (кровоизлияния под кожу или в слизистую оболочку)

Истончение кожи

Нарушение пигментации

Угревая сыпь стероидной природы

Растяжки на коже, имеющие очень выраженный красно-синий цвет

Повышенная вероятность возникновения гнойного поражения кожи (пиодермии), а также эпидермальных кандидозов

Аллергические реакции

Эпидермальная сыпь

Зуд

Анафилактоидные реакции

Перечисленные нарушения могут быть системного характера (при пероральном или парентеральном применении), а также местные

Иммунитет

Может наблюдаться иммунодепрессивное влияние вещества на организм, особенно при совместном назначении препаратов, наделенных иммунодепрессивным действием, а также при вакцинации, что подтверждается частым развитием различных инфекционных заболеваний или их обострением

Симптомы, характерные для местного использования дексаметазона

При парентеральном введении дексаметазона может возникать некроз (гибель) тканей в месте введения

Симптомы, характерные для наружного использования дексаметазона

Выраженный зуд

Покраснение

Ощущение жжения

Гипосекреция сальных и потовых желез

Фолликулит

Угревая сыпь

Снижение интенсивности естественного пигмента

Периоральный дерматит (характеризуется высыпаниями, локализованными вокруг рта)

Дерматит аллергической природы

Мацерация кожи

Присоединение вторичной инфекции

Атрофические процессы эпидермиса

Растяжки

Потница

Если препарат на основе дексаметазона предназначен для длительного наружного применения на большую площадь тела, то могут наблюдаться побочные явления системного характера различной интенсивности

 

Следует также учитывать наличие катаболического действия дексаметазона в лимфоидной, соединительной, мышечной, жировой, костной ткани, а также коже. Указанное влияние данного вещества способно привести к замедлению роста педиатрических пациентов.

Важным моментом в назначении дексаметазона является сокращение длительности его применения, так как в противном случае велика вероятность развития остеопороза и синдром Иценко – Кушинга у пациентов.

Применение высокодозовой терапии дексаметазона вызывает возбуждение тканей головного мозга, что, в свою очередь, может повлечь за собой появление судорог.

Также дексаметазон вызывает гиперсекрецию HCl и пепсина в желудке, что, в свою очередь, провоцирует возникновение пептической язвы.

Противопоказания

Наличие гиперчувствительности к данному веществу. Однако в случае назначения дексаметазона на непродолжительный срок по жизненным показаниям его применяют под наблюдением врача.

Противопоказания к назначению дексаметазона изменяются в зависимости от способа применения:

 

Введение в сустав либо в другой очаг поражения:

  • проведение артропластических манипуляций ранее;
  • снижение свертываемости крови (вызванное рядом заболеваний или приемом ЛП, способствующих развитию такого эффекта);
  • травматическое повреждение костной ткани внутри сустава;
  • инфекционно-воспалительные патологии суставной ткани;
  • системное заболевание инфекционной природы;
  • тяжелая степень остеопороза околосуставной ткани;
  • отсутствие воспалительного процесса в суставной ткани (состояние "сухого" сустава);
  • деструктивные изменения костей и деформация суставной ткани (узкая суставная щель, анкилоз);
  • отсутствие стабильности состава, вызванное артритом;
  • некротические процессы эпифизов костной ткани асептические.

 

Наружное использование:

  • дерматологические нарушения здоровья, вызванные действием бактерий, вирусов или микотических агентов;
  • другие поражения кожи (туберкулез, сифилис, новообразования, язвенные поражения и раневые поверхности, розацеа, акне, периоральный дерматит);
  • период после проведения вакцинации;
  • педиатрия – до 2 лет, но при наличии у ребенка зуда в области ануса – до 12 лет.

 

Офтальмологические инстилляции:

  • офтальмопатологии, вызванные воздействием бактерий, вирусов или микотических агентов;
  • туберкулез глаз;
  • целостные эпителиальные офтальмопатологии;
  • острая офтальмологическая инфекция (в случае, если соответствующее лечение отсутствует);
  • нарушения роговицы при наличии эпителиальных дефектов;
  • трахома;
  • глаукома.

Особенности применения

Беременность и лактация

Применять препарат в I триместре беременности и в период кормления грудью допустимо при исключительно тяжелых состояниях и только под наблюдением врача и по его назначению. Врач должен учитывать риск возникновения ряда патологий у плода. При продолжительном лечении может наблюдаться замедление роста и развития плода. Применение дексаметазона на окончательных сроках беременности может спровоцировать атрофические процессы в коре надпочечников плода, что, в свою очередь, устраняется проведением заместительной терапии у ребенка сразу после рождения.

 

Гепатопатологии

Осторожность требуется при назначении данного средства пациентам с выраженной степенью хронической недостаточности печени.

 

Нефропатологии

Осторожность требуется при назначении данного средства пациентам с выраженной степенью хронической недостаточностью почек.

 

Применение у детей

В педиатрии при условии наружного использования дексаметазон не назначают детям до 2 лет, при зуде в области ануса – до 12 лет.

 

Осторожность при назначении данного вещества обязательно должна быть соблюдена при:

  • наличии у пациентов данной возрастной категории паразитарных и инфекционных патологий, вызванных вирусами, грибками или бактериями, а также, если эти патологии были перенесены в недавнее время либо установлен контакт с больным (простой герпес, опоясывающий герпес, ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (а также, если это заболевание еще не подтверждено и проводится его диагностика), микотическое поражение системного характера, туберкулез (острая фаза и скрытый период). Возможно назначать дексаметазон при перечисленных патологиях исключительно при условии проведения соответствующего специфического лечения;
  • условии проведения вакцинации (имеется ввиду период до 8-ми недель перед планируемым проведением вакцинации и 2 недели после него), также при возникновении лимфаденита на фоне прививки БЦЖ;
  • диагностированных состояниях дефицита иммунитета (СПИД, ВИЧ);
  • патологиях со стороны пищеварения и ЖКТ (язвенное поражение желудка и 12типерстной кишки, эзофагит, воспалительный процесс в желудке, пептическая язва (как острый период, так и скрытая фаза), анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит при наличии риска возникновения перфорации или абсцесса;
  • различных патологиях ССС (недавний ИМ (так как может наблюдаться распространение очага некроза, снижение скорости рубцевания, что может привести к разрыву миокарда), декомпенсированная ХСН, высокие показатели АД (вплоть до наличия АГ), гиперлипидемии);
  • наличии нарушений со стороны эндокринной системы (сахарный диабет, гипо-/гипертрофия щитовидной железы, болезнь Иценко – Кушинга;
  • установленных гипофункциях почек и печени и склонности (либо подтверждении) к образованию конгломератов в почках;
  • других патологиях:  чрезмерно низкое содержание альбумина в сыворотке крови и других нарушениях здоровья, которые могут привести к данному нарушению; выраженное снижение массы костной ткани, слабость мышц, острые психические состояния, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит, глаукома.

 

Если пациенту показано введение вещества непосредственно в сустав, то следует соблюдать осторожность у пациентов, общее состояние которых характеризуется как тяжелое, и если первые 2 введения не дали желаемого терапевтического ответа.

Перед назначением данного вещества врач должен получить результаты лабораторных исследований общего анализа крови, показателей глюкозы в крови, показателей электролитов в плазме крови.

Обязательным является назначение адекватной антибактериальной терапии при установленных интеркуррентных инфекциях, септических нарушениях, туберкулезе.

Если дексаметазон необходимо резко отменить, то практически в 100% случаев наблюдается  синдром отмены (не обусловлен гипокортицизмом и преимущественно возникает при использовании высокодозовой терапии), который характеризуется выраженной анорексией, тошнотой, эмоциональной и психической заторможенностью, генерализованным болевым синдромом в мышцах и костной ткани, астеническим синдромом.

На терапии дексаметазоном (а также на фоне резкого прекращения применения данного вещества) может наблюдаться гипофункция надпочечников, которая может не исчезать на протяжении некоторого времени. По этой причине, если в указанный период у пациента наблюдаются стрессы, то возобновление терапевтического курса с использованием ГКС осуществляют с совместным назначением солей и/или минералокортикоидов.

Если у пациентов, которым назначается данное вещество, наблюдается герпес роговицы глаза, то имеется вероятность перфорирования. Следовательно, на протяжении всего терапевтического курса необходимо мониторировать внутриглазное давление и состояние роговицы.

На протяжении всего терапевтического курса следует проводить систематический мониторинг уровня АД, водно-электролитного баланса, общего анализа крови и уровня глюкозы в крови, а также обязательным является регулярный осмотр у врача-офтальмолога.

При продолжительном применении дексаметазона в педиатрии следует тщательно контролировать динамику роста и развития ребенка. При возможном контакте ребенка, принимающего дексаметазон, с больными корью или ветряной оспой с целью профилактики указанных патологий могут быть назначены иммуноглобулины.

Взаимодействие с другими действующими веществами

ЛС других фармакологических групп

Возможный итог одновременного использования с дексаметазоном

Антипсихотические ЛС

(букарбан, азатиоприн)

Повышается вероятность развития катаракты

Антихолинергические ЛС

Повышается вероятность развития глаукомы

Пероральные гипогликемические ЛС и инсулин

Дексаметазон существенно влияет на терапевтическую активность указанных средств, снижая ее

ГОК

Андрогенные ЛС

Эстрогенные ЛС

Анаболические стероиды

Повышенная интенсивность роста волос у пациенток женского пола по мужскому типу на лице и теле (гирсутизм)

Акне

Диуретические ЛС

Вероятно развитие гипокалиемии

НПВС

Выраженные патологии со стороны ЖКТ (эрозии и язвы слизистого эндотелия органов пищеварения, ЖК-кровотечения)

Антикоагулянты

Дексаметазон существенно снижает эффективность указанной группы веществ

Сердечные гликозиды

Снижение переносимости данных средств, обусловленное появлением гипокалиемии

Аминоглутетимид

Карбамазепин

Наблюдается подавление фармакологической активности дексаметазона

Эфедрин

Наблюдается интенсификация экскреции дексаметазона

Иматиниб

Дексаметазон способствует интенсификации метаболических процессов с участием иматиниба и экскреции данного вещества, что существенно снижает его содержание в плазме крови

Итраконазол

Данное вещество потенцирует активность дексаметазона

Метотрексат

Наблюдается интенсификация токсического действия на печень

Празиквантел

Дексаметазон в значительной степени снижает количество празиквантела в крови

Рифампицин

Фенитоин

Производные барбитуровой кислоты

Снижение терапевтической эффективности дексаметазона, обусловленное интенсификацией экскреционной способности данного вещества

Передозировка

Если вещество дексаметазон было принято пациентом в завышенной дозе (однократно либо на протяжении длительного периода), то может наблюдаться интенсификация побочных эффектов.

При появлении побочных эффектов различной степени интенсивности проводится квалифицированная симптоматическая терапия.

Если возникает синдром Иценко – Кушинга, то показано применение аминоглутетимида.

Условия хранения

Препарат хранят в месте с ограниченным доступом детей, при температуре не выше + 250С. Место хранения должно быть недосягаемым для проникновения лучей солнца. 

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ: 

H02AB02