Дилтиазем
Латинское название:
Diltiazemum
Химическое название
(2S-цис)-3-(ацетокси)-5-[2-(диметиламино)этил]-2,3-дигидро-2-(4-метоксифенил)-1,5-бензотиазепин-4(5Н)-он (преимущественно используется в виде гидрохлорида)
Химическая формула:
C22H26N2O4S
Характеристика
Производное бензотиазепина с сосудорасширяющим действием, обусловленным способностью вещества блокировать кальциевые каналы, вызывая нарушения проницаемости мембран кардиомиоцитов для ионов кальция.
Органолептические свойства
Вещество белого или практически белого цвета с явно выраженным горьким вкусом, в форме кристаллического порошка. Дилтиазем хорошо растворяется в хлороформе, метаноле и воде и не проявляет чувствительности к свету.
Фармакологическое действие
Вещество обладает антиаритмическим, гипотензивным и антиангинальным фармакологическими действиями.
Фармакодинамика
Антиангинальное и антигипертензивное действия: расширяя системные артерии, дилтиазем уменьшает общее периферическое сопротивление и постнагрузку, снижает артериальное давление (наблюдается прямо пропорциональная связь между степенью активности и принятой дозой вещества).
Блокатор кальциевых каналов, производное бензотиазепина, используется в монотерапии, а также совместно с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, для лечения гипертонии, хронической стабильной стенокардии и вариабельной стенокардии Принцметала. Дилтиазем является недигидропиридиновым (DHP) блокатором кальциевых каналов, наряду с верапамилом. Механизм действия дилтиазема схож с механизмом действия других периферических сосудорасширяющих средств.
Он ингибирует приток дополнительного клеточного кальция через мембраны клеток миокарда и сосудов гладкой мускулатуры. Снижение внутриклеточного кальция, в свою очередь, ингибирует сократительные процессы клеток гладкой мускулатуры миокарда, вызывая расширение коронарных и системных артерий. Результативное блокирование сократительных процессов клеток гладкой мускулатуры приводит к расширению коронарных и системных артерий и улучшению доставки кислорода в ткань миокарда.
Фармакокинетика
Абсорбция: около 90 % дозы быстро всасывается из пищеварительного тракта. Но только около 40 % лекарственного средства поступает в системный кровоток из-за значительного эффекта первого прохождения через печень.
Максимальная плазменная концентрация дилтиазема достигается через 2–16 ч после перорального применения. Столь высокий интервал между минимальным и максимальным значением времени достижения Cmax обусловлен применением различных лекарственных форм данного средства (имеется ряд лекарственных форм дилтиазема с пролонгированным высвобождением).
Распространение: Около 70–85 % циркулирующего в системном кровотоке лекарственного средства связаны с белками плазмы.
Метаболизм: метаболизируется в печени с образованием продуктов, наделенных фармактивностью (степень выраженности терапевтических эффектов продуктов трансформации в 1/4–1/2 раза ниже, чем у исходного вещества).
Экскреция: около 35 % из организма выделяется с мочой и около 65 % с желчью как неактивные и активные метаболиты, в неизмененном виде вещество выделяется с мочой в минимальном количестве. Период полувыведения составляет от 3 до 9 часов. Период полувыведения может увеличиться у гериатрических пациентов; почечная недостаточность не влияет на Т1/2.
Показания к применению
Дилтиазем назначается при наличии у пациента следующих заболеваний и признаков:
- Купирование приступов и улучшение состояния при стенокардии Принцметала (вариантной стенокардии), хронической стабильной стенокардии.
- Гипертония.
- Фибрилляция предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
Способ применения
Доза вещества подбирается врачом индивидуально в зависимости от особенностей организма пациента и показаний.
|
Диагноз |
Дозировка |
|
Купирование приступов и улучшение состояния при стенокардии Принцметала (вариантной стенокардии), хронической стабильной стенокардии |
30 мг перед приемами пищи либо с едой. Увеличивать дозу следует постепенно (ежедневно) до терапевтической – 360 мг, разделенной на несколько приемов (3 приема по 120 мг или 2 приема по 180 мг один раз в день). Корректировка дозы обычно продолжается от 7 до 14 дней. В случае крайней необходимости исключительно по назначению врача доза может быть увеличена до максимальной – 480 мг в день. Корректировка дозы обычно продолжается от 7 до 14 дней. Начальная доза составляет 180 мг в сутки |
|
Гипертония |
От 60 до 120 мг в сутки с возможностью корректировки врачом в индивидуальном порядке |
|
Фибрилляция предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия |
0,25 мг/кг в виде внутривенной инъекции, вводить в течение 2 минут. Повторить через 15 минут, если ответ недостаточен с дозой 0,35 мг/кг, вводить в течение 2 минут |
Побочные действия
ЦНС: головная боль, головокружение, астения, сонливость, бессонница, нарушения походки.
Сердечно-сосудистая система: периферический отек, аритмия, покраснения, брадикардия, гипотония, аномалии проводимости, сердечная недостаточность, перепады артериального давления, изменения показателей ЭКГ.
Зрение: амблиопия, раздражение глаз.
ЖКТ: тошнота, запор, дискомфорт в области живота, сухость во рту, гиперплазия десен, повышение аппетита.
Печень: острая печеночная недостаточность.
Кожа и кровь: сыпь, агранулоцитоз.
Прочие: увеличение массы тела, периферические отеки, отек легких.
Противопоказания
Противопоказано пациентам:
- с синдромом слабости синусового узла (СССУ), блокадой AV второй или третьей степени (при отсутствии искусственного кардиостимулятора);
- с суправентрикулярной тахикардией, связанной с синдромом Вулфа – Паркинсона – Уайта или синдромом Лауна – Ганонга – Левайна;
- с левожелудочковой недостаточностью, гипотонией (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);
- с гиперчувствительностью к препарату, острой ИМ и пневмонией (документируется рентгеновским снимком).
Использовать с осторожностью у пожилых пациентов и пациентов с сердечной недостаточностью или с нарушениями функции печени и/или почек.
Особенности применения
Кормление грудью: вещество определяется в грудном молоке; женщины не должны кормить грудью во время терапии дилтиаземом, либо врач должен назначить взаимозаменяемое вещество с целью сохранения непрерывной лактации.
Беременность: употребление рассматриваемого вещества в период беременности (вне зависимости от триместра) категорически запрещено.
Педиатрические пациенты: безопасность и эффективность не установлены.
Гериатрические пациенты: использовать препарат следует с осторожностью у пожилых пациентов, потому что период полувыведения может быть продлен из-за замедления физиологических процессов в данной клинической группе.
Почечная и печеночная недостаточность: вещество противопоказано к применению при наличии врожденного или приобретенного нарушения функционирования печени или почек. При печеночной или почечной недостаточности дилтиазем назначают с соблюдением предельной осторожности и систематическим мониторингом состояния пациента.
Взаимодействие с другими действующими веществами
- Анестетики: дилтиазем может потенцировать эффекты ЛС указанной фармгруппы. Необходим постоянный мониторинг пациента.
- Бета-блокаторы: могут вызывать сердечную недостаточность, нарушения проводимости, аритмии. Назначать вместе с дилтиаземом с осторожностью.
- Карбамазепин: дилтиазем может повышать уровень карбамазепина в крови, что приводит к значительному повышению его токсичности. Следует контролировать показатели крови.
- Циметидин, ранитидин: могут увеличить уровень дилтиазема в плазме, что, в свою очередь, приводит к усилению терапевтических и неблагоприятных эффектов. Необходимо следить за состоянием пациента.
- Циклоспорин: дилтиазем увеличивает уровень циклоспорина в сыворотке и степень вызванной циклоспорином нефротоксичности. Если они используются вместе, важно контролировать уровень циклоспорина в крови.
- Дигоксин: повышается эффективность дилтиазема. Важно контролировать дозы вещества, и, возможно, потребуется их коррекция в сторону снижения.
- Фентанил: вызывать сильную гипотензию; может увеличить требования к объему потребляемой жидкости. Необходимо контролировать жизненно важные признаки.
- Фуросемид: в значительной степени усиливает гипотензивный эффект дилтиазема, что следует учитывать и избегать одновременного назначения при наличии такой возможности. При введении обоих веществ в виде растворов образуется осадок при их смешивании, что вызывает необходимость их введения по отдельности, если врач все же назначил одновременное применение данных средств.
- Литий: дилтиазем может спровоцировать усиление нефротоксичности лития, что обусловлено повышением уровня лития в организме. Регулярно следует проводить тест-контроль крови.
- Теофиллин: Дилтиазем может усиливать действие указанного вещества. Необходим мониторинг пациента для нормализации воздействия вещества или предотвращения его неблагоприятного воздействия на организм.
Передозировка
Синдромы передозировки – это, прежде всего, расширение и усиление побочных реакций препарата, таких как тошнота, слабость, головокружение, сонливость и невнятная речь. Сердечная блокада, асистолия и гипотония являются наиболее серьезными последствиями и требуют немедленного внимания.
Если пациент принял большую дозу вещества вскоре после приема пищи, может возникнуть рвота, и потребуется тщательное промывание желудка. Лечение может включать изопротеренол, норадреналин, адреналин, атропин или глюконат кальция (может использоваться как антидот), вводимые в обычных дозах. Важно обеспечить адекватную гидратацию. При необходимости могут использоваться инотропные агенты, включая добутамин и дофамин. Если у пациента возникают сильные нарушения проводимости (например, блокады сердца и асистолия) при гипотонии, которая не реагирует на лекарственную терапию, следует начать немедленную сердечную стимуляцию с помощью сердечно-легочной реанимации.
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре, в месте без избыточной влаги и прямых лучей солнца.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)
Стенокардия [грудная жаба] (I20)
Стенокардия с документально подтвержденным спазмом (I20.1)
Наджелудочковая тахикардия (I47.1)
Желудочковая тахикардия (I47.2)
Фибрилляция и трепетание предсердий (I48)
Другая и неуточненная деполяризация (I49.4)
Вторичная гипертензия (I15)
Реноваскулярная гипертензия (I15.0)
Стенокардия неуточненная (I20.9)
Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда (I25.2)
АТХ:
C08DB01