Линкомицин
Латинское название:
Lincomycinum
Химическое название
(2S-транс)-Метил-6,8-дидезокси-6-[[(1-метил-4-пропил-2- пирролидинил)карбонил]амино]-1-тио-D-эритро-альфа-D-галакто-октопиранозид (и в виде моногидрохлорида)
Химическая формула:
C18H34N2O6S
Характеристика
Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, имеющий горький вкус. Хорошо растворим в воде, сложно в спирте.
Фармакологическое действие
Линкомицин – антибактериальное лекарственное вещество, подавляющее синтез белков в микробных клетках путем связывания с 50S-рибосомной субъединицей и нарушения образования пептидных связей. Линкомицин обладает широким спектром действия, включающим грампозитивные и грамнегативные бактерии, в том числе Corynebacterium diphtheriae, Mycoplasma spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacteroides spp., а также некоторые спорообразующие бактерии.
Вещество активно в отношении штаммов чувствительных микроорганизмов, которые резистентны к другим антибиотикам, в том числе мультирезистентных штаммов.
К линкомицину устойчивы бактерии вида Enterococcus spp., вирусы, простейшие и грибы, а также большинство грамнегативных бактерий.
Линкомицин менее активен в отношении спорообразующих анаэробов (в сравнении с эритромицином).
Устойчивость к активному веществу развивается медленно, отмечается перекрестная резистентность микроорганизмов между линкомицином и клиндамицином.
Линкомицин обладает бактериостатическим действием (при использовании в терапевтических дозах), однако при повышении доз может обладать бактерицидным эффектом.
Фармакокинетика
При приеме линкомицина натощак абсорбция составляет порядка 20–30%, прием пищи приводит к снижению абсорбции (показатели биодоступности при приеме линкомицина с пищей составляют порядка 5%). Линкомицин создает значительные концентрации в сыворотке, пик которых регистрируется спустя 2–4 часа от приема. Вещество хорошо распределяется во всех тканях и жидкостях организма, исключая ликвор, отмечаются высокие уровни активного соединения в тканях костей и желчи.
Вещество плохо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, хорошо проникает сквозь гематоплацентарный (уровни в крови плода достигают 25% сывороточного уровня матери). Определяется в грудном молоке. Основная биотрансформация линкомицина проходит в печени, время полувыведения у пациентов с сохраненной активностью почек достигает 4–6 часов, при терминальной фазе почечной недостаточности – повышается до 10–20 часов. У больных с нарушенной активностью печени время полувыведения может увеличиваться вдвое. Экскретируется почками и печенью в форме производных и в неизменном виде. До 30–40% принятой перорально дозы выводится на протяжении 72 часов кишечником.
Показания к применению
Линкомицин используется в терапии больных с инфекционными заболеваниями, ассоциированными с чувствительными патогенами, различной локализации, в том числе инфекциями дыхательных (нижних и верхних) путей, суставов и костей, ЛОР-органов, мягких тканей и кожи.
Способ применения
Линкомицин применяют в форме парентеральных, пероральных и наружных препаратов.
Пероральное применение линкомицина
Перорально линкомицин рекомендуется принимать отдельно от пищи (прием пищи сочетанно с линкомицином может снижать его абсорбцию). Дозы линкомицина и схему терапии определяет специалист.
Взрослым пациентам при тяжелом течении инфекционных заболеваний, которые связаны с чувствительными возбудителями, рекомендуется назначение 500 мг активного вещества трижды в сутки (рекомендуется принимать линкомицин через равные временные интервалы с целью поддержания постоянной концентрации активного вещества).
При более тяжелом протекании инфекции допускается увеличение дозы линкомицина до 2000 мг/сутки (разделенных на 4 приема).
Пациентам младшего возраста (от 6 лет) рекомендуется назначение 30 мг/кг/сутки (разделенные на 3–4 приема). При тяжелом развитии инфекции допускается увеличение дозы до 60 мг/кг/сутки (разделенные на 3–4 приема).
Продолжительность терапии индивидуальна и определяется специалистом с учетом динамики, клинического состояния пациента и переносимости линкомицина. Следует учитывать, что заболевания, ассоциированные с бета-гемолитическим стрептококком, требуют курса лечения не менее 10 дней.
У пациентов с нарушенной активностью почек и печени регистрируется увеличение времени полувыведения линкомицина, что требует увеличения интервалов между приемами разовых доз. При снижении активности почек дозу линкомицина следует снижать до 25–30% стандартной дозы.
Парентеральное применение линкомицина
Парентерально линкомицин вводят в мышцу или в вену. Перед использованием парентеральных форм линкомицина следует обязательно проводить кожную пробу чувствительности. Дозы линкомицина подбираются индивидуально в зависимости от возбудителя и тяжести течения инфекции.
Пациентам взрослого возраста рекомендуется введение 600 мг линкомицина в мышцу каждые 24 часа. При тяжелом течении инфекционного заболевания доза может быть повышена до 600 мг в мышцу каждые 12 часов.
Внутривенно допускается введение 600-1000 мг линкомицина каждые 8–12 часов в зависимости от тяжести инфекционного заболевания. При тяжелом течении доза может быть увеличена индивидуально. При инфекциях, которые угрожают жизни, допускается введение до 8 г/сутки.
Пациентам младшего возраста (от 1 месяца) рекомендуется введение 10 мг/кг/сутки в мышцу одной инъекцией. При более тяжелом течении заболевания допускается повышение дозы до 20 мг/кг/сутки (разделенные на 2 инъекции).
Внутривенно пациентам младшего возраста допускается введение 10–20 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести течения инфекционного заболевания. Линкомицин допускается вводить инфузионно, при этом рекомендуется разведение 1000 мг линкомицина не менее 100 мл растворителя (предпочтительно 0,9% хлоридом натрия). Продолжительность инфузии должна составлять не менее 1 часа на каждые 100 мл готового инфузионного раствора (1000 мг линкомицина).
Не следует превышать наивысшие рекомендованные дозы линкомицина в сутки (8 г для взрослых пациентов).
При нарушениях активности почек и печени следует увеличивать перерывы между введениями линкомицина (у пациентов с подобными изменениями возможно повышение времени полувыведения активного вещества). При выраженном нарушении функции почек доза линкомицина должна быть не более 25–30% стандартной дозы.
Продолжительность терапии определяют индивидуально, при этом длительность лечения пациентов с инфекциями, ассоциированными с бета-гемолитическим стрептококком, должна составлять не менее 10 дней.
Следует строго соблюдать рекомендации по скорости введения парентеральных препаратов линкомицина, в противном случае (при быстром введении) возможно появление тяжелых нежелательных симптомов со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы.
Наружное применение линкомицина
Наружно линкомицин применяют для обработки пораженных участков. Обычно рекомендуется нанесение наружных препаратов линкомицина до 1–2 раз в сутки на пораженные участки (при наличии гнойных выделений рану следует хирургически обработать до нанесения препарата).
Побочные действия
При системном применении линкомицина (в пероральной или парентеральной форме) у пациентов возможно возникновение следующих нежелательных симптомов:
- ЖКТ: боль в эпигастрии, нарушения стула, стоматит, рвота, глоссит, повышение активности ферментов печени, транзиторная гипербилирубинемия.
- Система крови: нейтропения, тромбоцитопения, обратимая лейкопения.
- Гиперчувствительность: эксфолиативный дерматит, крапивница, анафилактический шок, ангионевротический отек.
При парентеральном введении линкомицина возможно появление местных реакций в области введения препарата, в том числе флебита при введении в вену.
При быстром внутривенном введении линкомицина у больных возможно появление астении, головокружения, миастении скелетной мускулатуры и снижения артериального давления.
При продолжительной терапии линкомицином у пациентов возможно развитие суперинфекции, в том числе кандидозных поражений слизистых оболочек и псевдомембранозного колита. О появлении диареи следует немедленно сообщать специалисту, так как она может быть симптомом псевдомембранозного колита. Продолжение терапии линкомицином у пациентов с диареей возможно только после исключения псевдомембранозного колита, в случае подтверждения подобного диагноза следует прекратить текущую антибиотикотерапию и назначить специфическое лечение.
При применении наружных форм линкомицина вероятность системной абсорбции и появления системных побочных эффектов достаточно низкая, однако может увеличиваться при нанесении препарата на большие участки кожных покровов или участки с повреждениями кожного покрова.
Противопоказания
Линкомицин противопоказан при гиперчувствительности.
Запрещено использование линкомицина у пациентов с тяжелой формой недостаточности гепатобилиарной системы и почек.
Пероральные формы линкомицина не применяют для лечения пациентов до 6 лет, парентеральные – до 1 месяца жизни.
Относительными противопоказаниями к использованию линкомицина являются грибковые поражения слизистых оболочек и кожи, а также миастения (при парентеральном введении линкомицина).
Особенности применения
Линкомицин противопоказан беременным. В отдельных случаях линкомицин может быть рекомендован беременным женщинам при наличии жизненных показаний.
Не рекомендуется использовать линкомицин в период кормления грудью.
Не следует назначать линкомицин пациентам, которым требуется прием миорелаксантов.
Допускается комбинированное лечение линкомицином и аминогликозидами при тяжелых инфекциях, которые связаны с грамнегативными бактериями.
Рекомендуется контролировать активность гепатобилиарной системы и почек при продолжительном использовании линкомицина.
Местные формы линкомицина следует с осторожностью рекомендовать пациентам с дерматомикозами.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Отмечается взаимное снижение активности линкомицина и бактерицидных антибиотиков при сочетанном применении. В частности, не рекомендуется одновременное назначение линкомицина с эритромицином, хлорамфениколом, ампициллином и прочими препаратами, обладающими бактерицидным действием.
Возможно снижение эффективности линкомицина при сочетанном приеме с противодиарейными препаратами (при необходимости одновременного использования данных лекарственных веществ следует принимать их с перерывом не менее 4 часов).
Линкомицин потенцирует эффекты миорелаксантов, препаратов для ингаляционного наркоза и опиоидных анальгетиков при сочетанном приеме. Кроме того, при сочетанном применении этих активных веществ увеличивается вероятность остановки дыхания и нервно-мышечной блокады.
Отмечается фармацевтическая несовместимость линкомицина с канамицином.
Передозировка
При применении завышенных доз линкомицина у пациентов возможно возникновение гастроинтестинальных нарушений, в том числе рвоты, нарушений стула, боли в животе и тошноты. Также описаны тяжелые сердечно-сосудистые реакции при интоксикации линкомицином (в том числе при быстром внутривенном введении линкомицина).
При передозировке линкомицина показано проведение лечения, направленного на устранение возникших симптомов. При пероральной передозировке линкомицина допускается проведение промывания желудка и назначение сорбентов с целью снижения кишечной абсорбции линкомицина.
Специфического антидота нет.
Проведение диализа при передозировке линкомицина неэффективно.
Условия хранения
Хранить вне доступа прямых солнечных лучей при комнатной температуре.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Стрептококковая септицемия (A40)
Другая септицемия (A41)
Острый и подострый эндокардит (I33)
Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках (J15)
Абсцесс легкого и средостения (J85)
Пиоторакс (J86)
Плевральный выпот, не классифицированный в других рубриках (J90)
Импетиго (L01)
Абсцесс кожи, фурункул и карбункул (L02)
Флегмона (L03)
Пиодермия (L08.0)
Пиогенный артрит (M00)
Остеомиелит (M86)
Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках (T79.3)
Рожа (A46)
Стафилококковая инфекция неуточненная (A49.0)
Стрептококковая инфекция неуточненная (A49.1)
Гнойный средний отит неуточненный (H66.4)
Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная (J22)
Пневмонит, вызванный пищей и рвотными массами (J69.0)
Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная (L08.9)
АТХ:
J01F F02