Миноксидил
Латинское название:
Minoxidilum
Химическое название
6-(1-Пиперидинил)-2,4-пиримидиндиамин-3-оксид
Химическая формула:
C9H15N5O
Характеристика
Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, не имеющий запаха. Хорошо растворяется в метиловом и этиловом спирте, пропаноле, пропиленгликоле, диметилсульфоксиде, растворим в воде, слаборастворим в этилацетате, ацетоне и хлороформе.
Фармакологическое действие
Миноксидил – вазодилатирующее, гипотензивное и стимулирующее рост волос лекарственное вещество. Миноксидил активирует каналы кальция в мембранах гладкомышечных клеток, в том числе сосудистой стенки. Вещество способствует расширению просвета периферических сосудов и артериол, снижает показатели диастолического и систолического давления, уменьшает выраженность нагрузки на миокард и приводит к развитию рефлекторной тахикардии и увеличения сердечного выброса. При приеме миноксидила регистрируется повышение активности ренина сыворотки и задержка жидкости и натрия.
У пациентов с андрогензависимой алопецией миноксидил стимулирует рост волос. Механизм действия активного вещества при алопеции связан с вазодилатацией и нормализацией микроциркуляции в коже головы, что приводит к улучшению трофики волосяных фолликулов, а также стимуляции перехода фолликулов из фазы покоя в фазу роста. Применение миноксидила приводит к моделированию воздействия андрогенов на волосяные мешочки. Предположительно, опосредовано миноксидил снижает образование 5-альфа-дегидростерона, который принимает участие в развитии облысения.
Эффективность миноксидила при облысении выше у пациентов, длительность заболевания у которых не превышает 10 лет, молодых пациентов и лиц, у которых лысина локализуется в области темени и не превышает 10 см в диаметре. Кроме того, эффективность миноксидила выше при наличии в центре лысины пушковых и терминальных волос. Миноксидил неэффективен при алопеции, ассоциированной с ношением тугих причесок, дефицитом питания, приемом лекарственных препаратов. У большинства пациентов с алопецией эффект миноксидила реализуется спустя 4 месяца после начала терапии и может теряться при завершении использования активного вещества.
Фармакокинетика
После перорального приема до 90% принятой дозы абсорбируется в кишечнике. Пиковые уровни активного вещества достигаются в сыворотке за 1 час от приема. Миноксидил практически не связывается белками сыворотки, хорошо проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется гепатобилиарной системой с образованием производных, не обладающих фармакологической активностью.
Средний показатель времени полувыведения из сыворотки достигает 4,2 часов, основной путь экскреции – с мочой (в неизменном виде выделяется не более 10% принятой дозы).
При использовании наружно при отсутствии повреждений кожных покровов системная абсорбция миноксидила составляет не более 1,4%.
Показания к применению
Системные формы миноксидила используются в терапии пациентов с артериальной гипертензией, в том числе при тяжелых формах гипертензии, которые резистентны к комбинированному лечению другими препаратами.
Миноксидил в форме наружных препаратов используют при андрогенной алопеции у женщин и мужчин.
Способ применения
Системно миноксидил используют в форме таблеток. Обычно при артериальной гипертензии рекомендуется назначение 5 мг/сутки, при необходимости дозу титруют во время дальнейшей терапии или назначают дополнительно прочие гипотензивные препараты. При необходимости дозу миноксидила можно увеличивать до 25 мг/сутки. При необходимости завершения терапии дозу следует снижать постепенно.
Наружно миноксидил применяют при облысении в форме растворов. В зависимости от рекомендаций специалиста, препарат наносят на волосистую часть головы 1–2 раза в сутки. Следует учитывать, что после завершения лечения миноксидилом у пациентов с облысением возможно восстановление лысины спустя 1,5–2 месяца от отмены миноксидила.
Побочные действия
При использовании миноксидила у пациентов возможно появление следующих нежелательных явлений:
- ЦНС: головная боль, нарушения зрения, головокружение.
- ССС: тахикардия, чрезмерное снижение артериального давления, нарушения сердечного ритма, инверсия зубца T на электрокардиограмме, недостаточность сердца, гидроперикард, гидроторакс, тромбопения, стенокардия, экссудативный перикардит, лейкопения.
- Кожа и подкожная клетчатка: гипертрихоз, усиление пигментации и истончение волос на теле.
- Гиперчувствительность: ринит, отек лица, сыпь, крапивница.
- Прочие: задержка ионов натрия и жидкости в организме, синкопе, одышка, снижение либидо.
При местном применении возможно усиление алопеции, дерматит, сухость и шелушение кожи в месте нанесения, фолликулит, эритема, жжение.
Противопоказания
Миноксидил не применяют при гиперчувствительности.
Противопоказано системное назначение миноксидила пациентам с митральным стенозом, феохромоцитомой и вторичной легочной гипертензией.
Местное применение миноксидила противопоказано пациентам с нарушениями целостности кожных покровов головы, а также дерматозом волосистой части головы.
Требуется осторожность при назначении миноксидила пациентам со стенокардией, ишемической болезнью сердца и недостаточностью сердца.
Особенности применения
При использовании миноксидила в педиатрии следует учитывать, что опыт применения данного активного вещества у пациентов до 12 лет ограничен.
Миноксидил не назначают беременным и кормящим женщинам. При необходимости использования миноксидила во время лактации следует завершить грудное вскармливание до начала терапии.
При использовании местных препаратов миноксидила следует избегать их попадания в глаза.
Данных о безопасности использования миноксидила у пожилых пациентов нет.
При артериальной гипертензии миноксидил может использоваться в комбинации с блокаторами бета-адренорецепторов и диуретиками.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Отмечается усиление гипотензивного действия миноксидила при сочетанном приеме с бета-адреноблокаторами, нитратами и диуретическими препаратами.
Отмечается снижение гипотензивного эффекта миноксидила при сочетанном приеме с эстрогенами (в том числе в составе пероральных контрацептивов), ненаркотическими анальгетиками и симпатомиметиками.
Не рекомендуется сочетанное использование миноксидила с гуанетидином (в связи с высоким риском появления ортостатической гипотензии).
Передозировка
При приеме завышенной дозы миноксидила у пациентов возможно появление выраженной гипотензии, тахикардии, нарушений сердечного ритма, боли в груди, чрезмерной вазодилатации, задержки натрия и жидкости, а также неврита, который может сопровождаться дрожанием или неподвижностью ног, рук и головы.
При интоксикации миноксидилом рекомендуется проведение промывания желудка (в случае если после перорального приема завышенной дозы прошло не более 30 минут). При передозировке следует контролировать состояние пациента и проводить мероприятия, направленные на устранение развившихся симптомов. При гипотензии показано введение ангиотензина II, дофамина, фенилэфрина или вазопрессина; кроме того, при передозировке может потребоваться введение изотонического раствора хлорида натрия.
Миноксидил и его производные выводятся при проведении гемодиализа.
Условия хранения
В сухом месте при комнатной температуре.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Андрогенная алопеция (L64)
Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)
Вторичная гипертензия (I15)
АТХ:
D11A X01