Ацикловир
Латинское название:
Acyclovirum
Химическое название
2-Амино-1,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6H-пурин-6-он (в виде натриевой соли)
Химическая формула:
C8H11N5O3
Характеристика
Порошок кристаллической структуры, цвет – белый.
Растворим в воде – 2,5 мг/мл (при 37°C), Mr – 225,21.
Натриевая соль ацикловира характеризуется следующими значениями приведенных показателей: растворимость в воде – 100 мг/мл и более (при 25°C), Mr – 247,19; pH раствора, содержащего в 1 мл воды 50 мг вещества, составляет 11.
Фармакологическое действие
Ацикловир относится к противовирусным ЛС. По химической структуре – синтетический аналог ациклического пуринового нуклеозида, избирательное действие которого на герпесвирусные агенты доказано экспериментально.
Фармакодинамика
Ацикловир претерпевает ряд превращений в пораженных вирусом клетках под влиянием вирусной тимидинкиназы, в результате которых трансформируется в, моно-, ди- и трифосфат. Образованный ацикловиртрифосфат проявляет блокирующие воздействие на синтез вирусной ДНК, встраиваясь в ее цепь и конкурентно ингибируя вирусные ДНК-полимеразы.
Благодаря указанному механизму действия происходит образование новой вирусной ДНК, которая препятствует росту и размножению новых вирусов.
Экспериментально доказана эффективность ацикловира при болезнях, вызванных:
- вирусом Herpes simplex (1 и 2 типов);
- вирусом Varicella zoster (ветряная оспа, опоясывающий лишай);
- вирусом Эпштейна – Барр (в увеличенных дозах);
- цитомегаловирусом.
Наряду с этим ацикловир препятствует увеличению площади высыпаний и поражению ими здоровых участков кожи, увеличивает скорость коркообразования, обладает обезболивающим эффектом.
Фармакокинетика
При пероральном применении ацикловир не характеризуется высокими показателями абсорбции из ЖКТ. Биодоступен на 15–30% (следует отметить, что при повышении дозы средства его биодоступность снижается). Прием пищи не угнетает абсорбцию. Связывается с белками плазмы примерно 9–33% от общего количества средства, поступившего в организм.
Фармакокинетические параметры ацикловира в зависимости от пути введения и дозы:
|
Возраст пациентов |
Путь введения |
Принятая доза |
Cmax, мкг/мл |
Cmin, мкг/мл |
Tmax |
T1/2, ч |
|---|---|---|---|---|---|---|
|
взрослые
|
внутрь |
200 мг (через 4 ч) |
0,7 |
0,4 |
1,5–2 ч |
2,5–3,3 |
|
в/в капельно
|
2,5; 5 и 10 мг/кг |
5,1; 9,8 и 20,7 соответственно |
– |
– |
2,9 |
|
|
дети (1 – 18 лет) |
250 и 500 мг/м2 |
9,8 и 20,7 |
– |
– |
2,6 |
|
|
новорожденные, младенцы до 3-х мес. |
10 мг/кг (через 8 ч) |
13,8 |
2,3 |
– |
3,8 |
Следует учесть способность средства проникать сквозь ГЭБ, плацентарный барьер и в грудное молоко. Поступает практически во все органы, ткани и жидкости организма. Биотрансформируется в печени, образуя фармакологически неактивные метаболиты.
Элиминирует с мочой. При приеме per os экскретируется в первоначальном виде примерно 14%, при в/в введении – 45–79%, остальное количество – в виде продуктов биотрансформации. До 2% экскретируется кишечником с фекалиями.
При наружном использовании – абсорбируется умеренно, Cmax – до 0,28 мкг/мл, при дисфункции почек – до 0,78 мкг/мл, указанные количества средства, попавшие в системный кровоток, экскретируются почками.
Из глазной мази активное средство высвобождается в глазную жидкость, посредством чего и оказывает необходимое терапевтическое действие.
Экспериментальными исследованиями установлено отсутствие у ацикловира канцерогенного и тератогенного действий, подтверждена способность к проявлению мутагенного действия (примерно в 30% случаев), а также отсутствие угнетения репродуктивной функции.
Показания к применению
Ацикловир рекомендуется к применению под руководством лечащего врача в случае наличия следующих патологий:
- при инфекциях, причиной возникновения которых стало воздействие вирусов Herpes simplex (1 и 2 типа) и Varicella zoster;
- для профилактики возникновения инфекций, вызванных указанными вирусами (у пациентов с пониженным уровнем иммунозащиты);
- как дополнительное средство при комплексной терапии выраженного иммунодефицита (в том числе при ВИЧ-инфекции) пациентам после проведения трансплантации костного мозга;
- для профилактики заражения цитомегаловирусом (в особенности после трансплантации костного мозга).
Также применяется местно при офтальмологических патологиях: кератит и другие расстройства, возникшие при воздействии вируса Herpes simplex.
Наружно используют при различных инфекциях эпидермиса, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.
Способ применения
Ацикловир применяется в/в капельно, перорально, а также наружно и в виде глазной мази. Применение данного средства следует начать при первых признаках заболевания (это ускорит процесс выздоровления). Дозы и схему применения устанавливает лечащий врач в индивидуальном порядке с учетом тяжести болезни и ответа на терапию.
В педиатрии особо тщательный подход требуется к выбору дозы (которая варьируется в зависимости от показаний, возраста, площади поверхности/массы тела ребенка).
При в/в применении (процедура введения должна продолжаться около 1 ч):
- герпетические поражения в тяжелой форме (от 12 лет) – 5 мг/кг 3 р./д. (каждые 8 ч) 5 дней;
- больным со сниженным иммунитетом (при герпетическом энцефалите) – по 10 мг/кг (каждые 8 ч) 10 дней;
- ВСД для взрослых при указанном пути введения средства – 30 мг/кг или 1,5 г/м2/сут.
Дети:
- 3 мес. – 12 лет – 250–500 мг/м2 поверхности тела 3 р./д. через равные промежутки времени;
- новорожденные – 10 мг/кг с аналогичной частотой применения.
Перорально:
- от 2-х лет и старше – 200–400 мг 3–5 р./сут., либо 20 мг/кг (РД – до 800 мг) 4 р./сут.;
- дети до 2-х лет – 1/2 взрослой дозы. Курс терапии – 5–10 дней.
При наружном использовании наносят средство 5 р./сут. примерно 5–10 дней.
Глазная мазь: независимо от возраста пациента полоску мази (10 мм) закладывают за нижнее веко 5 р./д. (через 4 ч) курсом 7–10 дней (и 3 дня после выздоровления).
При лечении геронтологических больных и больных с наличием нефропатологии указанные дозы подлежат коррекции на усмотрение лечащего врача.
Рекомендации по дозированию и применению могут варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей организма на усмотрение лечащего врача.
Побочные действия
При пероральном приеме ацикловира могут наблюдаться:
- тошнота,
- рвота,
- жидкий стул,
- боль в эпигастрии,
- эпидермальные высыпания,
- головная боль,
- головокружение,
- упадок сил,
- нарушения внимательности,
- видения,
- нарушения сна,
- лихорадка,
- алопеция,
- увеличение в крови количества:
- билирубина,
- мочевины,
- креатинина,
- активизация ферментов печени,
- а также резкое снижение в крови:
- лимфоцитов,
- эритроцитов,
- лейкоцитов.
При в/в введении могут наблюдаться:
- тяжелая ПН,
- кристаллурия,
- энцефалопатия,
- нарушение сознания,
- видения,
- непроизвольное и неконтролируемое дрожание конечностей,
- судорожные подергивания,
- нервное возбуждение,
- постоянная сонливость,
- кома,
- реакции в месте инъекции,
- тошнота,
- рвота.
При местном нанесении ацикловира возможны:
- появления жжения в месте нанесения,
- поверхностный точечный кератит,
- блефарит,
- конъюнктивит.
При наружном применении:
- жжение в месте нанесения,
- эпидермальная сыпь,
- зуд,
- отшелушивание верхних слоев эпидермиса,
- эритема,
- гипосекреция сальных и потовых желез эпидермиса,
начало воспалительного процесса при попадании на слизистые оболочки.
Противопоказания
Применение средства категорически не рекомендуется при наличии непереносимости к ацикловиру и валацикловиру. Серьезным противопоказанием к назначению указанного средства (путем в/в введения) является лактация.
Особенности применения
Беременность
Разрешается использовать ацикловир в терапии беременных женщин, однако только на усмотрение лечащего врача и исключительно после оценки им соотношения польза для матери/риск для плода.
Не допускается в/в введение ацикловира женщинам, находящимся в лактационном периоде (так как данное средство проникает в грудное молоко).
Следует учесть способность ацикловира проникать сквозь плацентарный барьер.
Нефропатологии
Не рекомендуется применять ацикловир при наличии зафиксированных в анамнезе тяжелых нарушений работы почек. Возможно, при терапии пациентов с указанными нарушениями потребуется коррекция рекомендуемой дозы.
Велика вероятность появления ОПН, причиной возникновения которой является осаждение кристаллов ацикловира, усиливающееся при быстром в/в введении, приеме нефротоксических средств, а также при нехватке жидкости в организме пациента с нефропатологией.
Обязательным условием приема ацикловира при наличии у пациента нефропатологий различного рода и тяжести является постоянный скрининг функции почек.
Педиатрия
Курс лечения и схему дозирования ацикловира у детей устанавливает лечащий врач-педиатр. Прием данного средства у детей без назначения врача недопустим.
Геронтология
Терапия пациентов данной группы проводится под контролем лечащего врача. Пациентам следует потреблять необходимое количество жидкости для нормализации показателей T1/2 (так как у данной группы пациентов наблюдается его увеличение).
На период терапии генитального герпеса желательно прекратить половую жизнь или использовать презервативы, учитывая возможность заражения партнера.
Ацикловир, предназначенный для наружного использования, не следует наносить на слизистую поверхность ротовой полости, глаз, гениталий.
Взаимодействие с другими действующими веществами
|
ЛС |
Возможный итог одновременного применения с ацикловиром |
|---|---|
|
пробенецид |
наблюдается увеличение Cmax и T1/2 ацикловира по причине нарушения его почечной экскреции |
|
нефротоксические средства |
повышение риска развития нефропатологий (в особенности у пациентов с уже имеющимися функциональными нарушениями почек) |
|
иммуностимуляторы |
потенцируют терапевтическую активность ацикловира |
|
растворы для в/в введения |
при приготовлении растворов для в/в введения необходимо учитывать рН ацикловира (рН – 11) во избежание химического взаимодействия |
Передозировка
В случае принятия чрезмерного количества ацикловира у пациента могут наблюдаться:
- головная боль,
- расстройства со стороны нервной системы,
- затрудненное дыхание,
- тошнота,
- рвота,
- жидкий стул,
- дисфункция почек,
- летаргия,
- судорожные подергивания,
- кома.
При возникновении вышеперечисленных симптомов следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Далее рекомендуется симптоматическая терапия, контроль жизненно важных функций, пополнение организма жидкостью (гидратационная терапия), гемодиализ по показаниям.
При местном применении препарата случаев передозировки не зафиксировано.
Условия хранения
Ацикловир следует хранить не более 2-х лет согласно требованиям, которые предъявляются к ЛС списка Б.
Место хранения препарата должно быть сухим, темным и прохладным (t не выше 25°С).
Не допускать попадание данного средства в руки детям.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex] (A60)
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex] (B00)
Герпетическая болезнь глаз (B00.5)
Ветряная оспа [varicella] (B01)
Опоясывающий лишай [herpes zoster] (B02)
Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], появляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней (B20)
Цитомегаловирусная болезнь (B25)
Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит В00.5 (H19.1*)
АТХ:
D06BB03, J05AB01