Аллопуринол
Латинское название:
Allopurinolum
Химическое название
1,5-Дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он
Химическая формула:
C5H4N4O
Характеристика
Мелкокристаллический порошок белого или белого с кремовым цвета, нерастворимый в спирте и воде.
Фармакологическое действие
Аллопуринол – гипоурикемическое и противоподагрическое лекарственное вещество, действие которого связано с угнетением активности ксантиноксидазы и нарушением превращения гипоксантина в ксантин и потом в мочевую кислоту.
Аллопуринол уменьшает продукцию мочевой кислоты в организме, уменьшает уровень уратов в плазме и предупреждает их отложение в различных тканях, включая почечную ткань. При приеме аллопуринола отмечается снижение выведения мочевой кислоты с мочой и увеличение экскреции более легкорастворимого ксантина и гипоксантина.
Фармакокинетика
Абсорбируется в ЖКТ практически полностью, в тканях печени при влиянии ксантиноксидазы превращается в аллоксантин, также оказывающий фармакологическое действие. Пиковые уровни аллопуринола в сыворотке отмечаются спустя 1,5 часа от приема препарата, основного производного – спустя 4,5 часа от разового приема. Средний период полувыведения достигает 1–2 часов для неизменного вещества и порядка 15 часов для основного метаболита.
Порядка 20% принятого аллопуринола экскретируется кишечником, прочая часть почками.
Показания к применению
Аллопуринол применяют при гиперурикемии, вторичной и первичной подагре, а также при мочекаменной болезни с образованием уратов.
Аллопуринол может применяться при заболеваниях, при которых регистрируется усиленный распад нуклеопротеидов, в том числе при лучевом и цитостатическом лечении опухолей, гепатобластоме, травматическом токсикозе, псориазе, и терапии кортикостероидами с целью предупреждения мочекислой нефропатии.
Аллопуринол может применяться у пациентов с синдромом Леша – Найхана, уролитиазом, нарушениями пуринового обмена у пациентов младшего возраста, а также при образовании кальций-оксалатных конкрементов при гиперурикозурии.
Способ применения
Аллопуринол применяют в форме таблеток, которые следует принимать после пищи, не измельчая и запивая большим объемом жидкости.
Взрослым пациентам и подросткам от 10 лет рекомендуется назначать 100–300 мг/сутки аллопуринола в зависимости от показателей мочевой кислоты в сыворотке. Рекомендуется начинать лечение с низких доз аллопуринола с целью снижения риска побочных эффектов, далее допускается повышение дозы активного вещества на 100 мг каждые 1–2 недели. Обычная поддерживающая доза активного вещества составляет 200–600 мг/сутки, в отдельных случаях допускается применение до 800 мг/сутки аллопуринола (если суточная доза более 300 мг, следует делить её на несколько приемов). При коррекции дозы следует контролировать уровень оксипуринола в сыворотке (показатель не должен превышать 15 мкг/мл).
Наивысшая разовая доза для взрослых пациентов составляет 300 мг, суточная – 800 мг.
Пациентам младшего возраста 3–6 лет рекомендуется назначение 5 мг/кг/сутки.
Пациентам младшего возраста 6–10 лет рекомендуется назначение 10 мг/кг/сутки.
Наивысшая суточная доза для детей составляет 400 мг.
При недостаточности почек следует рекомендовать аллопуринол в стартовой дозе 100 мг/сутки, далее дозу рассчитывают, исходя из переносимости активного вещества и показателей фильтрации:
- При показателях фильтрации от 20 мл/мин допускается назначение 100–300 мг/сутки.
- При показателях фильтрации 10-20 мл/мин допускается назначение 100–200 мг/сутки.
- При показателях фильтрации до 10 мл/мин допускается назначение 100 мг/сутки или больше 100 мг разово при условии приема аллопуринола 1 раз в 48–72 часа.
- При необходимости проведения гемодиализа следует рекомендовать прием аллопуринола в дозе 300–400 мг после каждого сеанса диализа (2–3 раза в неделю).
С целью предупреждения гиперурикемии у пациентов, получающих цитотоксическую терапию при миелопролиферативных и неопластических заболеваниях, аллопуринол назначают в дозе 400 мг/сутки. Активное вещество начинают принимать за 2–3 дня до старта цитотоксической терапии или одновременно с началом подобного лечения и продолжают прием на протяжении нескольких дней от завершения курса цитотоксических препаратов.
При терапии аллопуринолом следует обеспечить пациенту достаточную гидратацию.
Побочные действия
Во время терапии аллопуринолом у некоторых пациентов возможно появление нежелательных симптомов, в том числе:
- ЖКТ: рвота, холестатическая желтуха, тошнота, диарея, боль в эпигастрии, стоматит, гипербилирубинемия, увеличение уровня ЩФ и печеночных трансаминаз.
- ССС: артериальная гипертензия, перикардит, васкулит, брадикардия, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкоцитоз, эозинофилия, лейкопения.
- Костно-мышечная система: боль в суставах и мышцах, миопатия.
- ЦНС: периферическая нейропатия, сонливость, головная боль, депрессивное состояние, парез, неврит, изменение вкуса, парестезии.
- Мочеполовая система: острая недостаточность почек, увеличение уровня мочевины (преимущественно у пациентов с изначально сниженной активностью почек), нефрит, гематурия, периферические отеки, бесплодие, снижение эректильной функции, гинекомастия.
- Гиперчувствительность: кожный зуд и сыпь, буллезный дерматит, крапивница, мультиформная эритема, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, экзематозный дерматит, бронхоспазм, эксфолиативный дерматит.
- Прочие: катаракта, амблиопия, нарушения зрения, фурункулез, сахарный диабет, алопеция, носовое кровотечение, лимфаденопатия, некротическая ангина, гипертермия, увеличение уровня липидов крови.
В редких случаях на фоне терапии аллопуринолом возможно появление тяжелых реакций со стороны ЖКТ, в том числе сообщалось о единичных случаях развития гепатонекроза, гепатомегалии и гранулематозного гепатита.
В случае возникновения сыпи на фоне терапии аллопуринолом следует прекратить прием до исчезновения сыпи, если после восстановления терапии отмечается рецидив кожной сыпи – дальнейшая терапия аллопуринолом противопоказана.
Противопоказания
Аллопуринол не используют в лечении пациентов с гиперчувствительностью.
Аллопуринол противопоказан пациентам, страдающим тяжелой недостаточностью печени, хронической недостаточностью почек (в стадии азотемии).
Аллопуринол не используется в терапии пациентов с идиопатическим гемохроматозом, острым приступом подагры и бессимптомной гиперурикемией.
Относительными противопоказаниями к использованию аллопуринола являются хроническая форма недостаточности сердца, сахарный диабет, почечная недостаточность, а также артериальная гипертензия.
В педиатрической практике аллопуринол следует использовать осторожно (пациентам до 14 лет активное вещество назначают только при цитостатической терапии злокачественных заболеваний и в симптоматическом лечении ферментных патологий).
Особенности применения
Строго противопоказано применение аллопуринола при лактации и беременности.
При терапии аллопуринолом следует обязательно поддерживать диурез пациента на уровне не меньше 2 л/сутки и нейтральную или слабощелочную реакцию мочи (при таких условиях предупреждается преципитация уратов и образование уратных конкрементов).
Прием аллопуринола до полного устранения острого эпизода подагры не рекомендуется. На протяжении первого месяца пациенту может быть рекомендован дополнительный прием ненаркотических анальгетиков или колхицина. При появлении острого эпизода подагры на фоне приема аллопуринола следует дополнительно рекомендовать пациенту противовоспалительные препараты.
Пациентам со сниженной активностью мочевыделительной и гепатобилиарной системы может требоваться снижение дозы аллопуринола. При продолжительной терапии рекомендуется контролировать активность печени не реже 1 раза в 6–8 недель.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Применение азатиоприна и 6-меркаптопурина при терапии аллопуринолом может требовать снижения их доз в 4 раза.
Требуется осторожность при необходимости сочетанного использования аллопуринола с видарабином.
Активное вещество при сочетанном приеме усиливает токсичность и повышает сывороточные уровни меркаптопурина, ксантинов, метотрексата и азатиоприна.
Аллопуринол при одновременном приеме потенцирует гипогликемический эффект хлорпропамида.
Отмечается повышение противосвертывающего эффекта непрямых антикоагулянтов при одновременном использовании с аллопуринолом.
Отмечается снижение гипоурикемической активности аллопуринола при сочетанном использовании с тиазидными диуретиками, салицилатами, пиразинамидом, урикозурическими средствами, фуросемидом и этакриновой кислотой.
Возможно усиление риска возникновения кожной сыпи при одновременной терапии аллопуринолом с амоксициллином, бакампициллином и ампициллином.
Передозировка
Прием завышенных доз аллопуринола может приводить к появлению олигурии, диареи, рвоты и головокружения.
При передозировке аллопуринола проводят симптоматическую терапию, при необходимости значительного снижения сывороточного уровня аллопуринола допускается проведение гемодиализа и форсированного диуреза.
Условия хранения
В сухом месте, при комнатной температуре.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Подагра (M10)
Камни почки и мочеточника (N20)
Камни нижних отделов мочевых путей (N21)
Другие уточненные профилактические меры (Z29.8)
Нарушения обмена пуринов и пиримидинов (E79)
Синдром Леша-Нихена (E79.1)
Псориаз (L40)
Идеопатическая подагра (M10.0)
Другая вторичная подагра (M10.4)
Мочевые камни неуточненные (N20.9)
Последствия травм, неуточненных по локализации (T94.1)
Глюкокортикоиды и их синтетические аналоги (Y42.0)
Курс радиотерапии поддерживающий (Z51.0)
Химиотерапия по поводу новообразования (Z51.1)
АТХ:
M04A A01