Амоксициллин
Латинское название:
Amoxicillinum
Химическое название
[2S-[2альфа,5альфа,6бета(S*)]]-6-[[Амино-(4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (и в виде тригидрата или натриевой соли)
Химическая формула:
C16H19N3O5S
Характеристика
Порошок белого или кремового цвета, в форме тригидрата растворим в воде (4,0), метаноле (7,5) и абсолютном спирте (3,4).
Фармакологическое действие
Амоксициллин – пенициллиновый антибиотик, полусинтетическое соединение, обладающее широким спектром действия. Амоксициллин разрушается пенициллиназами, продуцируемыми бактериями (в связи с чем часто применяется в комплексе с клавулановой кислотой). Амоксициллин угнетает транспептидазу и нарушает продукцию пептидогликана (белок, являющийся основой клеточной стенки микроорганизмов). Вещество активно влияет на стадию деления и роста бактерий, вызывая их лизис.
У амоксициллина широкий спектр активности, который включает грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий, в том числе стафилококков и стрептококков, а также Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Neisseria meningitidis, отдельных штаммов Salmonella, Klebsiella, Shigella. Амоксициллин эффективен в отношении Helicobacter pylori.
Отмечается неэффективность амоксициллина при инфекциях, ассоциированных с индолоположительными штаммами протея, микоплазмами, риккетсиями, Serratia spp., Morganella morganii, Enterobacter spp. и Pseudomonas spp.
Амоксициллин не оказывает влияния на вирусы.
Фармакокинетика
При приеме перорально хорошо абсорбируется, создавая терапевтически эффективные концентрации в большинстве тканей и биологических жидкостей. Пиковый уровень при приеме перорально достигается в сыворотке за 2 часа.
Амоксициллин стабилен в среде с низким рН, не отмечается влияния пищи на степень и скорость абсорбции. При введении в мышцу пиковый уровень в сыворотке достигается за 1 час.
Терапевтически эффективные уровни в сыворотке сохраняются до 6–8 часов, среднее время полувыведения достигает 1–1,5 часов. До 20% использованной дозы связывается белками сыворотки. Амоксициллин хорошо проникает через гематологические барьеры, исключая ГЭБ (при неповрежденных мозговых оболочках), в том числе отмечается в тканях плода.
У больных с измененной почечной фильтрацией время полувыведения достигает 4–12,6 часов (в зависимости от степени нарушения почечной фильтрации).
Амоксициллин частично превращается в печени, производные не обладают фармакологической активностью.
До 50–70% экскретируется почками (порядка 80% выводится путем канальцевой секреции, остальная часть выводится в процессе клубочковой фильтрации). Остальная часть выводится с желчью. Спустя 8 часов от приема перорально определяются следовые количества амоксициллина в сыворотке крови. Некоторая часть амоксициллина экскретируется с грудным молоком.
Показания к применению
Амоксициллин применяется при инфекционных заболеваниях различной локализации, ассоциированных со штаммами, которые чувствительны к данному веществу.
В частности, амоксициллин может назначаться при инфекциях дыхательной и мочеполовой системы (включая гонорею), ЛОР-органов, абдоминальных инфекциях, бактериальных поражениях ЖКТ, мягких тканей и кожи, а также менингите, лептоспирозе, сепсисе, листериозе, болезни Лайма.
В комплексе с прочими противомикробными препаратами амоксициллин может применяться в схемах эрадикации хеликобактер пилори.
Амоксициллин может использоваться в хирургической практике для предупреждения инфицирования.
Способ применения
Амоксициллин применяется перорально и парентерально. Дозы подбираются в зависимости от тяжести инфекции и возбудителя, а также массы тела и способа введения.
Перорально взрослым и пациентам от 10 лет выписывают 250–500 мг разово, при тяжелых инфекциях разовую дозу повышают до 1 г. Интервалы между приемами 8 часов (в сутки принимают 3 разовые дозы).
Детям от 5 лет рекомендуют 250 мг трижды в сутки.
Пациентам 2-5 лет –125 мг трижды в сутки.
Детям младше 2 лет дозу рассчитывают индивидуально по 20 мг/кг/сутки.
При острой гонорее, не сопровождающейся осложнениями, назначают 3 г амоксициллина однократно (в отдельных случаях в комплексе с пробенецидом).
При нарушениях почечной фильтрации дозу корректируют согласно показателям клиренса креатинина, в частности при показателях почечной фильтрации 10–40 мл/мин интервал между приемами повышают до 12 часов без изменения разовой дозы, при показателях почечной фильтрации до 10 мл/мин интервал между приемами увеличивают до 24 часов без изменения разовой дозы.
Парентерально взрослым назначают по 1 г дважды в сутки. При тяжелых инфекциях возможно внутривенное введение до 12 г/сутки при нормальной функции почек.
Детям назначают введение в мышцу 50 мг/кг/сутки с кратностью введения 2 раза в сутки. Внутривенно допускается введение 100–200 мг/кг/сутки.
При нарушениях функции почек дозу корректируют в зависимости от показателей почечной фильтрации.
При стрептококковой инфекции курс лечения составляет не менее 10 дней.
Терапию рекомендуется продолжать на протяжении нескольких дней после исчезновения клинических симптомов заболевания для предупреждения рецидива.
При применении более 7 дней подряд следует контролировать картину крови и функцию печени.
Побочные действия
Использование амоксициллина может сопровождаться возникновением нежелательных явлений, в том числе:
- Реакции гиперчувствительности: ринит, эксфолиативный дерматит, конъюнктивит, гиперемия кожи, синдром Стивенса – Джонсона, макулопапулезная сыпь, зуд, многоформная экссудативная эритема, реакции, аналогичные сывороточной болезни, отек Квинке, крапивница.
- ЖКТ: рвота, изменение вкусовых ощущений, нарушения стула, болезненные ощущения в области ануса, глоссит, стоматит.
- ЦНС: ощущение беспокойства, возбуждение, нарушения сна, спутанность сознания, изменения поведения, головокружение, судороги, головная боль.
- ССС: тахикардия.
- Система крови: эозинофилия, транзиторная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.
- Прочие: боль в суставах, затруднение дыхания, интерстициальный нефрит, увеличение показателей трансаминаз в сыворотке.
При лечении амоксициллином возможны осложнения, ассоциированные с основным действием вещества, в том числе дисбактериоз кишечника, появление суперинфекции, кандидоза влагалища или орального кандидоза, а также геморрагического или псевдомембранозного колита. При развитии псевдомембранозного колита и суперинфекции следует отменить амоксициллин и провести соответствующее лечение.
Амоксициллин может приводить к появлению реакций аллергического типа у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам и цефалоспоринам (перекрестная гиперчувствительность).
При развитии диареи запрещено назначение препаратов, снижающих перистальтику кишечника.
Противопоказания
Амоксициллин противопоказан при гиперчувствительности, в том числе гиперчувствительности к цефалоспоринам и пенициллинам.
Вещество не назначают пациентам с инфекционным мононуклеозом, тяжелыми инфекциями ЖКТ, которые сопровождаются рвотой и диареей, а также лимфолейкозом.
Амоксициллин не используют в лечении вирусных респираторных инфекций.
Запрещено назначение вещества при бронхиальной астме, аллергическом диатезе, сенной лихорадке.
Особенности применения
Не следует использовать при беременности без консультации специалиста. Амоксициллин проникает сквозь плацентарный барьер и может приводить к нарушениям развития плода при бесконтрольном использовании. При беременности требуется оценка возможных рисков до назначение амоксициллина.
Пациентки, использующие контрацептивные препараты, содержащие эстрогены, во время лечения амоксициллином должны использовать дополнительные средства контрацепции на протяжении всего цикла, в котором использовались антибиотики.
Во время грудного вскармливания требуется отмена кормления грудью на протяжении всего курса применения амоксициллина.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Амоксициллин уменьшает эффекты пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены.
Вещество повышает токсичность метотрексата (вследствие снижения его клиренса).
Взаимно усиливает эффекты бактерицидных антибиотиков и метронидазола.
Бактериостатические антибиотики снижают эффективность амоксициллина.
Вещество потенцирует эффективность непрямых антикоагулянтов (вследствие подавления микрофлоры кишечника и уменьшения продукции витамина К).
Отмечается повышение показателей амоксициллина в сыворотке при сочетанном приеме ацетилсалициловой кислоты, оксифенбутазона, индометацина, фенилбутазона, диуретиков, пробенецида, аллопуринола, сульфинпиразона и лекарственных препаратов, угнетающих канальцевую секрецию.
Сочетанный прием с аллопуринолом увеличивает вероятность появления кожной сыпи.
Антацидные препараты уменьшают абсорбцию амоксициллина, принимаемого перорально.
Передозировка
При использовании завышенных доз возможно появление диареи, рвоты, нарушений водно-электролитного баланса. При продолжительном использовании завышенных доз возможно развитие тромбоцитопении и нейротоксического действия (данные эффекты обычно исчезают при отмене амоксициллина).
При передозировке пероральной формы амоксициллина рекомендуется промывание желудка и назначение сорбентов и солевых слабительных. При интоксикации амоксициллином важно контролировать водно-солевой баланс и картину крови.
При необходимости проводят гемодиализ.
Условия хранения
В сухом месте, вне доступа детей. Амоксициллин хранят при комнатной температуре.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Лептоспироз (A27)
Листериоз (A32)
Гонококковая инфекция (A54)
Острый тонзиллит (J03)
Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках (J15)
Острый бронхит (J20)
Хронический тонзиллит (J35.0)
Хронический бронхит неуточненный (J42)
Язва желудка (K25)
Язва двенадцатиперстной кишки (K26)
Гастрит и дуоденит (K29)
Импетиго (L01)
Абсцесс кожи, фурункул и карбункул (L02)
Флегмона (L03)
Пиодермия (L08.0)
Острый тубулоинтерстициальный нефрит (N10)
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (N11)
Цистит (N30)
Уретрит и уретральный синдром (N34)
Сальпингит и оофорит (N70)
Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (N71)
Воспалительная болезнь шейки матки (N72)
Брюшной тиф (A01.0)
Другие сальмонелезные инфекции (A02)
Сальмонеллезный энтерит (A02.0)
Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (A09)
Лептоспироз желтушно-геморрагический (A27.0)
Лептоспироз неуточненный (A27.9)
Листериоз неуточненный (A32.9)
Септицемия неуточненная (A41.9)
Рожа (A46)
Болезнь Лайма (A69.2)
Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках (G00)
Средний отит неуточненный (H66.9)
Острый и подострый эндокардит (I33)
Острый синусит (J01)
Острый фарингит неуточненный (J02.9)
Острый тонзиллит неуточненный (J03.9)
Пневмония без уточнения возбудителя (J18)
Хронический фарингит (J31.2)
Хронический синусит (J32)
Бронхит, не уточненный как острый или хронический (J40)
Перитонит (K65)
Холецистит (K81)
Холангит (K83.0)
Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное (L98.9)
Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический (N12)
Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (N74.3*)
Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках (T79.3)
Хирургическая практика (Z100)
АТХ:
J01C A04