Ампициллин
Латинское название:
Ampicillinum
Химическое название
[2S-[2альфа,5альфа,6бета(S*)]]-6-[(Аминофенилацетил)амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (в виде тригидрата и натриевой соли)
Химическая формула:
C16H19N3O4S
Характеристика
Ампициллин – порошок мелкокристаллический, белого цвета, имеющий горький вкус. В воде растворим слабо, в этиловом спирте, эфире и хлороформе практически нерастворим.
Натриевая соль ампициллина – пористая масса или порошок белого цвета, имеющий горький вкус. Хорошо растворим в воде и спирте.
Тригидрат ампициллина – кристаллический белый порошок. Хорошо растворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Фармакологическое действие
Ампициллин – антибактериальное лекарственное вещество с выраженным бактерицидным действием, активное в отношение широкого спектра микроорганизмов.
Ампициллин способствует снижению активности транспептидазы, вследствие чего снижается образование пептидных связей и нарушается поздний этап синтеза пептидогликанов бактериальной клеточной стенки (в процессе деления микроорганизмов). Применение ампициллина приводит к лизису бактерий.
Ампициллин эффективен при инфекциях, ассоциированных с альфа- и бета-гемолитическими стрептококками, большинством штаммов стафилококков, а также Bacillus anthracis и Clostridium spp.
Отмечается умеренная активность ампициллина относительно штаммов энтерококков, Listeria spp., Neisseria gonorrhoeae, Yersinia multocida, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Bordetella spp., Shigella spp., Escherichia coli, Salmonella spp. и Proteus mirabilis, а также анаэробных бактерий, не образующих споры.
Ампициллин неэффективен в отношении штаммов, которые продуцируют пенициллиназу, а также штаммов Pseudomonas aeruginosa и некоторых штаммов Klebsiella spp., Proteus vulgaris и Enterobacter spp.
Фармакокинетический профиль парентеральных форм ампициллина
Пиковый уровень в сыворотке при введении ампициллина парентерально достигается на протяжении 15 минут (при введении в вену) и 60 минут (при введении в мышцу). Терапевтические уровни ампициллина в сыворотке при введении в мышцу поддерживаются на постоянном уровне при инъекциях с интервалом 4–6 часов.
Ампициллин быстро проникает в ткани, а также создает терапевтические уровни в биологических жидкостях, включая плевральную, синовиальную и перитонеальную. Порядка 10–30% ампициллина в сыворотке находится в связанном виде. Не отмечается проникновения ампициллина через ГЭБ.
Ампициллин практически не метаболизируется в организме и экскретируется в неизменной форме почками, создавая при этом высокие терапевтические уровни в моче. Частично ампициллин экскретируется с желчью и выводится с грудным молоком.
На протяжении 12 часов выводится от 45 до 70% введенной дозы, у пациентов с нарушениями фильтрационной функции почек отмечается замедление экскреции ампициллина, при этом у пациентов с показателями почечной фильтрации до 10 мл/мин уровни ампициллина в 10 раз превышают таковые у пациентов с нормальной функцией почек.
Средний показатель времени полувыведения ампициллина достигает 1–2 часов. При продолжительном использовании ампициллин не кумулируется в организме.
Фармакокинетический профиль пероральных форм ампициллина
При пероральном приеме ампициллин хорошо абсорбируется в ЖКТ, показатель биодоступности достигает 40%. Пиковый уровень в сыворотке при приеме ампициллина в дозе 500 мг перорально достигается за 2 часа и составляет 3–4 мкг/мл. До 20% ампициллина, принятого перорально, связывается с белками сыворотки.
Ампициллин хорошо проникает в биологические жидкости организма и создает терапевтические уровни в тканях. Незначительно проникает через ГЭБ (степень проникновения через гематоэнцефалический барьер увеличивается при воспалении мозговых оболочек).
Экскретируется преимущественно почками (до 80% принятой дозы), создает высокие концентрации в моче. Частично выводится с желчью, проникает в грудное молоко у женщин в период лактации.
Ампициллин выводится при гемодиализе и не кумулируется в организме.
Показания к применению
Ампициллин используют в лечении пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями, ассоциированными с чувствительными патогенами, в том числе:
- Заболевания ЛОР-органов и дыхательных путей, ассоциированные с чувствительной флорой, включая тонзиллит, синусит, средний отит, фарингит, бронхит, абсцесс легкого и пневмонию.
- Инфекции мочевыделительной системы, включая цистит, пиелонефрит, уретрит, пиелит и гонорею.
- Инфекции гепатобилиарной системы, включая холецистит и холангит.
- Инфекционные поражения мягких тканей и кожи, включая импетиго, рожу и вторично инфицированные дерматозы.
- Инфекционные поражения ЖКТ, включая брюшной тиф, дизентерию, паратиф, сальмонеллезное носительство и сальмонеллез.
- Перитонит.
- Лептоспироз, листериоз.
- Менингит.
- Сепсис.
- Эндокардит.
Ампициллин также может применяться при хламидийных инфекциях у беременных при непереносимости эритромицина.
Ампициллин может использоваться при инфекционных поражениях опорно-двигательного аппарата, а также прочих инфекционных патологиях, которые ассоциированы с чувствительной флорой.
Способ применения
Парентеральное применение ампициллина
Парентерально ампициллин вводят в мышцу или в вену (в том числе капельно или струйно).
Дозы ампициллина и схему терапии определяет специалист.
Взрослым пациентам внутривенно обычно вводят от 0,25 до 0,5 г ампициллина с интервалами 4–6 часов. Суточная доза обычно составляет 1–3 г, в случае тяжелого течения инфекционного заболевания доза ампициллина может увеличиваться до 10 г/сутки. Наивысшая допустимая суточная доза ампициллина составляет 14 г.
Пациентам младшего возраста обычно рекомендуется назначение 25–50 мг/кг каждые 6–8 часов, но не более 0,5 г разово. При тяжелых инфекционных заболеваниях доза ампициллина может быть увеличена.
Струйно внутривенно ампициллин вводят медленно, при этом необходимую дозу ампициллина растворяют в 5–10 мл стерильной воды для инъекций непосредственно перед инъекцией и вводят на протяжении 3–5 минут.
При капельном введении в качестве растворителя допускается использовать 5% глюкозу или 0,9% натрия хлорид для инфузий. Для приготовления инфузионного раствора необходимую дозу ампициллина (2–4 г) растворяют в 7,5–15 мл стерильной воды для инъекций, после чего готовый раствор растворяют в 125–250 мл инфузионного раствора. Средняя скорость введения готового раствора для инфузий составляет 60–80 капель в минуту.
При приготовлении инфузионного раствора ампициллина для детей объем растворителя следует снизить до 30–50 мл. Для введения детям предпочтительно использовать 5% раствор глюкозы для инфузий.
Средняя продолжительность терапии составляет 5–7 дней, при необходимости спустя данный период пациент может быть переведен на пероральную терапию ампициллином.
Внутримышечно ампициллин вводят в дозе 0,25–0,5 г с интервалами 4–6 часов. Суточная доза составляет 1–3 г, при необходимости дозу можно увеличить до 10 г/сутки. Наивысшая суточная доза для взрослых составляет 14 г ампициллина.
Пациентам младшего возраста ампициллин назначают из расчета 50 мг/кг каждые 4–6 часов.
Для приготовления внутримышечного раствора ампициллина рекомендуется использовать стерильную воду для инъекций из расчета 2 мл на каждые 0,5 г ампициллина (разовые дозы более 1 г ампициллина рекомендуется вводить внутривенно).
Продолжительность терапии определяет специалист в зависимости от тяжести инъекции, при необходимости спустя 5–7 дней после начала терапии пациент может быть переведен на пероральную терапию ампициллином.
Пероральный прием ампициллина
Дозы ампициллина подбирают индивидуально, учитывая тяжесть инфекции и сопутствующую терапию. Ампициллин обычно рекомендуется принимать за 1–1,5 часа до приема пищи.
Разовая доза для взрослых пациентов обычно составляет 0,25–0,5 г, суточная – 4 г. При тяжелых инфекциях доза ампициллина может быть увеличена.
Детям обычно назначают прием 50–100 мг/кг/сутки. Детям с массой тела до 20 кг ампициллин назначают в дозе 12,5–25 мг/кг/сутки. Суточную дозу для детей следует делить на 4 приема.
Средняя продолжительность курса лечения составляет 7–10 дней.
Побочные действия
При использовании парентеральных лекарственных форм ампициллина у пациентов возможно появление следующих нежелательных симптомов:
- ЦНС: нейротоксичность (особенно при сопутствующей недостаточности почек).
- ЖКТ: нарушения стула, дисбактериоз, гастрит, стоматит, боль в эпигастрии, сухость во рту, рвота, глоссит, тошнота, повышение активности ферментов печени, псевдомембранозный колит.
- Система крови: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.
- Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, нефропатия.
- Гиперчувствительность: крапивница, кожная сыпь, ринит, лихорадка, отек Квинке, конъюнктивит.
- Местные эффекты: боль в месте инъекции, инфильтрат при введении в мышцу, флебит при введении высоких доз в вену.
- Прочие: боль в суставах, анафилактический шок, суперинфекция, кандидамикоз влагалища.
При применении ампициллина перорально у пациентов возможно появление следующих нежелательных симптомов:
- ЦНС: головная боль, судороги, тремор.
- ЖКТ: стоматит, дисбактериоз, гастрит, изменение вкусовых ощущений, боль в эпигастрии, сухость во рту, псевдомембранозный энтероколит, повышение уровня печеночных ферментов.
- Система крови: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
- Мочевыделительная система: нефропатия, интерстициальный нефрит.
- Гиперчувствительность: шелушение и зуд кожи, ринит, крапивница, конъюнктивит, отек Квинке.
- Прочие: суперинфекция, кандидамикоз влагалища.
Противопоказания
Ампициллин не применяют при гиперчувствительности к данному лекарственному веществу, а также при указаниях в анамнезе на непереносимость цефалоспориновых антибиотиков, пенициллинов и карбапенемов.
Ампициллин не применяют в терапии пациентов с инфекционным мононуклеозом.
Ампициллин противопоказан при лимфолейкозе.
Не рекомендуется назначать ампициллин пациентам с недостаточностью печени.
Ампициллин противопоказан при колите, ассоциированном с приемом антибактериальных препаратов.
В педиатрии ампициллин не используется для лечения пациентов до 1 года.
Особенности применения
Ампициллин может быть назначен в период беременности после оценки возможных рисков и потенциальной пользы. Отмечается некоторое выделение ампициллина с грудным молоком, при необходимости лечения женщин в период лактации следует решить вопрос о временном прекращении кормления грудью.
Пациентам с нарушенной функцией почек требуется коррекция дозы ампициллина и постоянный контроль общего состояния в период терапии. У пациентов данной группы отмечается повышенный риск нейротоксичности ампициллина.
В педиатрии ампициллин применяют с осторожностью и только у пациентов старше 1 года.
Пациенты, получающие ампициллин, должны находиться под контролем специалиста, при этом требуется регулярное проведение контроля функции печени и почек, а также картины периферической крови. При выявлении снижения функции почек требуется коррекция дозы ампициллина соответственно показателям почечной фильтрации.
Использование высоких доз ампициллина у пациентов с бактериемией может приводить к появлению бактериолиза (реакции Яриша – Гекскгеймера).
Пациентам с сенной лихорадкой, бронхиальной астмой или другими заболеваниями аллергического характера следует с осторожностью назначать ампициллин и при обострении данных состояний применять десенсибилизирующие средства.
У ослабленных пациентов повышен риск появления суперинфекции на фоне продолжительной терапии ампициллином. Пациентам данной группы рекомендуется сочетанное назначение витамина С и витаминов группы В, а при необходимости проведение терапии нистатином и леворином.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Ампициллин несовместим с аминогликозидами.
Отмечается повышение вероятности развития кожной сыпи при сочетанном применении ампициллина с аллопуринолом.
Ампициллин при одновременном использовании снижает эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены.
Отмечается появление риска прорывного кровотечения при сочетанном использовании этинилэстрадиола с ампициллином.
Ампициллин потенцирует эффекты пероральных антикоагулянтов и противомикробных препаратов группы аминогликозидов.
Отмечается взаимное усиление эффектов ампициллина с бактерицидными антибиотиками при сочетанном приеме.
Возможно взаимное снижение эффектов ампициллина и бактериостатических противомикробных препаратов при сочетанном приеме.
Отмечается увеличение сывороточных уровней ампициллина (вследствие снижения канальцевой секреции) при сочетанном приеме с пробенецидом, диуретиками, блокаторами канальцевой секреции, аллопуринолом, НПВП (в том числе фенилбутазоном).
Передозировка
При использовании высоких доз ампициллина у пациентов регистрируется развитие нейротоксичности (особенно при сопутствующей недостаточности почек), рвоты, диареи и изменений баланса воды и электролитов.
При передозировке пероральных форм показано промывание желудка и назначение энтеросорбентов и солевых слабительных. При интоксикации ампициллином показано проведение лечения, направленного на снижение выраженности развившихся симптомов.
Ампициллин выводится из организма при проведении гемодиализа.
Условия хранения
Ампициллин хранят в сухих местах, защищенных от солнечного света, при комнатной температуре.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Другие сальмонелезные инфекции (A02)
Скарлатина (A38)
Менингококковая инфекция (A39)
Стрептококковая септицемия (A40)
Другая септицемия (A41)
Рожа (A46)
Гнойный и неуточненнй средний отит (H66)
Мастоидит и родственные состояния (H70)
Острый и подострый эндокардит (I33)
Острый назофарингит насморк (J00)
Острый синусит (J01)
Острый фарингит (J02)
Острый тонзиллит (J03)
Острый ларингит и трахеит (J04)
Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках (J15)
Острый бронхит (J20)
Гингивит и болезни парадонта (K05)
Стоматит и родственные поражения (K12)
Острый холецистит (K81.0)
Хронический холецистит (K81.1)
Холангит (K83.0)
Импетиго (L01)
Абсцесс кожи, фурункул и карбункул (L02)
Флегмона (L03)
Пиодермия (L08.0)
Острый тубулоинтерстициальный нефрит (N10)
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (N11)
Цистит (N30)
Уретрит и уретральный синдром (N34)
Воспалительные болезни предстательной железы (N41)
Сальпингит и оофорит (N70)
Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (N71)
Воспалительная болезнь шейки матки (N72)
Брюшной тиф (A01.0)
Паратиф неуточненный (A01.4)
Сальмонеллезный энтерит (A02.0)
Шигелез (A03)
Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (A09)
Пастереллез (A28.0)
Листериоз неуточненный (A32.9)
Коклюш (A37)
Септицемия неуточненная (A41.9)
Гонококковая инфекция (A54)
Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках (G00)
Средний отит неуточненный (H66.9)
Острый фарингит неуточненный (J02.9)
Острый тонзиллит неуточненный (J03.9)
Пневмония без уточнения возбудителя (J18)
Хронический фарингит (J31.2)
Хронический синусит (J32)
Хронический тонзиллит (J35.0)
Бронхит, не уточненный как острый или хронический (J40)
Абсцесс легкого и средостения (J85)
Перитонит (K65)
Холецистит (K81)
Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная (L08.9)
Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное (L98.9)
Пиогенный артрит неуточненный (M00.9)
Инфекционный миозит (M60.0)
Другие инфекционные бурситы (M71.1)
Остеомиелит неуточненный (M86.9)
Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический (N12)
Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (N74.3*)
Инфекции мочеполовых путей при беременности (O23)
Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках (T79.3)
АТХ:
J01C A01