Бусерелин
Латинское название:
Buserelinum
Химическое название
6-[0-(1,1-Диметилэтил)-D-серин]-9-(N-этил-L-пролинамид)-10-деглицинамид рилизинг-фактора ЛГ (свиного) (и в виде ацетата)
Химическая формула:
C60H86N16O13
Характеристика
Порошок белого цвета, являющийся синтетическим аналогом гонадотропин-рилизинг фактора.
Фармакологическое действие
Бусерелин – антиандрогенное, антигонадотропное, противоопухолевое и антиэстрогенное лекарственное вещество. Бусерелин является аналогом эндогенного гонадотропин-рилизинг фактора и конкурентно связывается с рецепторами данного гормона, расположенными в передней части гипофиза.
После стартового или интермиттирующего введения активного вещества регистрируется высвобождение гонадотропинов (в том числе лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона) гипофизом, что способствует кратковременному увеличению уровней половых гормонов в сыворотке. Продолжительное введение бусерелина приводит к блокаде гонадотропной активности гипофиза и прекращению продукции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона (подобный эффект регистрируется, как правило, спустя 12–14 дней от начала терапии), что приводит к угнетению выработки половых гормонов яичниками и снижению уровня эстрадиола до значений, аналогичных постклимактерическому периоду.
У больных с раком предстательной железы при продолжительном приеме бусерелина регистрируется снижение уровней тестостерона до значений, аналогичных состояниям после орхиэктомии.
После отмены бусерелина регистрируется постепенное восстановление сывороточных уровней половых гормонов до исходных значений, регистрировавшихся до начала использования активного вещества.
Предоперационное применение бусерелина при эндометриозе позволяет снизить выраженность воспалительных явлений, размеров патологических очагов и их кровоснабжение. Послеоперационное применение бусерелина снижает риск рецидива и выраженность спаечного процесса.
Фармакокинетика
Активное вещество хорошо абсорбируется в системный кровоток при интраназальном введении или введении подкожно. Пиковый уровень в сыворотке при введении в мышцу 3,75 мг активного вещества составляет 0,2–0,44 нг/мл, средний показатель биодоступности при использовании препарата 1 раз в месяц составляет 53%.
Отмечается выведение бусерелина с грудным молоком.
В ходе исследований не было выявлено мутагенного или канцерогенного действия активного вещества. Вследствие подавления секреции тестостерона бусерелин снижает фертильность (данных о восстановлении способности к зачатию после отмены бусерелина нет).
Показания к применению
Бусерелин применяют в лечении пациентов с гормонозависимым раком предстательной железы четвертой или третьей стадии (когда существует необходимость снижения секреции тестостерона в яичках).
Бусерелин назначают женщинам с сохраненной репродуктивной функцией (при наличии менструального цикла) при раке молочной железы с наличием рецепторов прогестерона/эстрадиола.
Бусерелин применяют в лечении пациентов с гормонозависимыми заболеваниями репродуктивной системы, которые связаны с относительной или абсолютной гиперэстрогенией, в том числе с эндометриозом, миомой матки или гиперпластическими процессами эндометрия.
Бусерелин может применяться в схемах лечения бесплодия с целью индукции овуляции (в комплексе с гонадотропинами), в частности в программах экстракорпорального оплодотворения.
Способ применения
Бусерелин применяется в виде парентеральных и интраназальных препаратов.
Интраназальное применение бусерелина
Активное вещество выпускают для интраназального применения в виде дозированного спрея (в том числе с разовой дозой бусерелина 150 мкг). При использовании интраназальных форм следует тщательно изучать инструкцию и использовать флакон исключительно так, как рекомендует производитель (различные производители могут выпускать интраназальные спреи, способ применения которых отличается). В большинстве случаев рекомендуется до начала применения спрея провести несколько распылений в воздух для достижения правильного дозирования, после чего вводить спрей в носовые ходы (в зависимости от необходимой дозы по очереди в каждый носовой ход по одному распылению или чередуя носовые ходы при каждом применении).
При эндометриозе и у пациентов с гиперпластическими процессами эндометрия и миомой матки обычно рекомендуется назначение 900 мкг/сутки интраназально (разделенные на 3 применения через равные отрезки времени). Обычно рекомендуется начинать терапию бусерелином на 1–2 день цикла и продолжать непрерывно на протяжении 4–6 месяцев (в зависимости от необходимой продолжительности курса терапии).
При использовании бусерелина в программах экстракорпорального оплодотворения рекомендуется назначение суточной дозы 600 мкг (разделенного на 4 введения через равные отрезки времени), начиная с середины лютеиновой фазы цикла (21–24 день менструального цикла) до применения овуляторной дозы ХГ (при этом для достижения блокады продукции эстрадиола со 2-5 дня менструальноподобного кровотечения проводится стимуляции препаратами гонадотропинов). При значительной блокаде репродуктивной системы и слабо выраженном ответе на стимуляцию овуляции гонадотропинами рекомендуется снизить суточную дозу бусерелина до 300 мкг и/или повысить дозу гонадотропинов. Повторное применение бусерелина возможно только под контролем специалиста и после проведения диагностики с динамическим мониторингом гормонального профиля.
Парентеральное применение бусерелина
Активное вещество парентерально вводят подкожно и внутримышечно.
Пациентам с гормонозависимым раком предстательной железы рекомендуется внутримышечное введение 3,75 мг каждые 4 недели.
Пациентам с эндометриозом и гиперпластическими процессами эндометрия рекомендуется внутримышечное введение 3,75 мг каждые 4 недели. Начало терапии следует назначать на 1–5 день менструального цикла. Средняя продолжительность терапии составляет 4–6 месяцев.
Пациентам с миомой матки рекомендуется назначение 3,75 мг внутримышечно каждые 4 недели. Начало терапии следует назначать на 1–5 день менструального цикла. Средняя продолжительность применения бусерелина перед оперативным вмешательством составляет 3 месяца, однако может быть увеличена по рекомендации специалиста до 6 месяцев.
В схемах экстракорпорального оплодотворения рекомендуется применение 3,75 мг бусерелина внутримышечно разово на второй день менструального цикла.
В зависимости от производителя лекарственного препарата бусерелина могут отличаться рекомендации по приготовлению суспензии и введению готового препарата. Следует тщательно изучать инструкцию по применению каждого препарата бусерелина.
Побочные действия
При применении бусерелина возможно появление нежелательных эффектов, в том числе:
- ЦНС: лабильность настроения, слабость, головная боль, депрессия, нарушения сна.
- ЖКТ: снижение аппетита, рвота, тошнота.
- Мочеполовая система: нарушения сексуальной функции, снижение либидо, киста яичника, сухость влагалища, боль в животе, менструальноподобные кровотечения.
- Гиперчувствительность: гиперемия кожных покровов, крапивница, отек Квинке.
- Прочие: раздражение глаз при ношении контактных линз, приливы, раздражение слизистой носа или носовое кровотечение при интраназальном использовании, гипергидроз, сухость кожи, деминерализация костей, акне, тромбоз, гинекомастия, отеки ног.
Отдельные нежелательные явления, например головная боль или повышенное потоотделение, чаще регистрируются при применении бусерелина в форме интраназальных спреев (в сравнении с парентеральными формами).
В единичных случаях возможно появление нежелательных явлений, ассоциированных с повышением уровня тестостерона в сыворотке (преимущественно в начале терапии), в том числе боли в костях, затрудненное мочеиспускание, ощущение онемения конечностей, а также слабости в ногах.
Противопоказания
Бусерелин не применяют в лечении больных с гиперчувствительностью.
Относительными противопоказаниями к использованию бусерелина является указание в анамнезе на обструкцию мочевыводящих путей и метастазы в позвоночник у больных с раком предстательной железы (в связи с риском сдавливания спинного мозга вследствие обострения заболевания при старте терапии).
Особенности применения
Запрещено применение бусерелина при беременности. При необходимости использования бусерелина в лечении женщин в периоде лактации следует рекомендовать завершение грудного вскармливания до начала применения активного вещества.
Следует исключить беременность до начала терапии бусерелином и отменить прием пероральных контрацептивов (в связи с риском синдрома гиперстимуляции яичников). Следует применять контрацептивные средства (негормональные) на протяжении не менее 2 месяцев от начала лечения эндометриоза, а также гиперплазии эндометрия и миомы матки.
При необходимости применения бусерелина интраназально у пациентов с ринитом следует обязательно рекомендовать очищать носовые ходы перед введением дозированного спрея и ограничить применение сосудосуживающих интраназальных препаратов (строго запрещено применение сосудосуживающих препаратов на протяжении 30 минут до и после введения бусерелина).
Осторожность требуется при назначении бусерелина пациентам с депрессией.
Применение бусерелина возможно только при тщательном контроле состояния пациента специалистом, имеющим опыт лечения соответствующего состояния.
Бусерелин не применяют с целью лечения рака предстательной железы у больных после орхиэктомии. Сообщалось о развитии обострения рака предстательной железы в первые 10 дней от начала терапии бусерелином (данный эффект является нормальным и связан с транзиторным увеличением андрогенов в сыворотке). Следует учитывать, что подобное состояние может сопровождаться побочными эффектами, в том числе слабостью конечностей и болью в костях, однако терапию следует продолжать, несмотря на побочные эффекты (нежелательные симптомы обычно проходят спустя 10–14 дней от начала терапии, что связано со снижение уровня андрогенов при продолжении терапии).
Взаимодействие с другими действующими веществами
Сочетанное применение активного вещества с препаратами, в которых содержатся половые гормоны (включая гонадотропины при индукции овуляции), может приводить к появлению синдрома гиперстимуляции яичников.
Бусерелин при сочетанном использовании уменьшает выраженность гипогликемического эффекта инсулина и противодиабетических средств для перорального приема.
Передозировка
Данных о передозировке бусерелина нет.
Условия хранения
В сухом месте, вне доступа детей.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Злокачественное новообразование молочной железы (C50)
Злокачественное новообразование предстательной железы (C61)
Лейомиома матки (D25)
Эндометриоз (N80)
Женское бесплодие (N97)
Искусственное оплодотворение (Z31.1)
Другие доброкачественные новообразования матки (D26)
Избыток эстрогенов (E28.0)
Железистая гиперплазия эндометрия (N85.0)
Аденоматозная гиперплазия эндометрия (N85.1)
Женское бесплодие, связанное с отсутствием овуляции (N97.0)
АТХ:
L02A E01