Цефазолин
Латинское название:
Cefazolinum
Химическое название
(6R-транс)-3-[[5-Метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-тио]метил]-8-оксо-7-[(1Н-тетразол-1-илацетил)амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (в виде натриевой соли)
Химическая формула:
C14H14N8O4S3
Характеристика
Применяется в форме натриевой соли, которая представляет собой порошок кристаллической структуры белого и беловато-желтого цвета с выраженным горько-соленым вкусом. Натриевая соль цефазолина хорошо растворяется в воде, нерастворима в ацетоне и бензоле, слаборастворима в этиловом и метиловом спирте.
Фармакологическое действие
Цефазолин – антибактериальное лекарственное вещество, относящееся к группе цефалоспоринов. Для цефазолина характерен широкий спектр противомикробного действия и преимущественно бактерицидный эффект при использовании терапевтических доз.
Цефазолин связывается со специфическими пенициллинсвязывающими белками мембран, способствует замедлению продукции пептидогликанового слоя клеточной мембраны (путем ингибирования транспептидазы и снижения образования поперечных сшивок в цепочках пептидогликана). Цефазолин высвобождает аутолитические клеточные ферменты, что приводит к гибели бактерий.
В ходе исследований in vitro показана клиническая эффективность цефазолина в отношении грамположительных бактерий, в том числе Staphylococcus aureus (в том числе типы, которые вырабатывают пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (в частности бета-гемолитические стрептококки из группы А), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, а также некоторых грамнегативных бактерий — Enterobacter aerogenes, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Escherichia coli, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae. Цефазолин в исследованиях был эффективен при инфекциях, ассоциированных с Spirochaetaceae и Leptospiraceae.
Отмечается резистентность к цефазолину штаммов Proteus spp. (Proteus vulgaris), Morganella morganii, Enterobacter cloacae, Providencia rettgeri, Serratia spp., Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa, а также метициллин-резистентных штаммов стафилококков и анаэробных микроорганизмов.
Фармакокинетика
Цефазолин разрушается в ЖКТ. После введения в мышцу 0,5–1 г цефазолина пиковые уровни в плазме достигались спустя 60 минут и достигали 37–64 мкг/мл, спустя 8 часов от введения уровни цефазолина составляли 3–7 мкг/мл. При введении в вену цефазолина в дозе 1 г пиковый уровень в сыворотке составлял 185 мкг/мл, спустя 8 часов – 4 мкг/мл.
Среднее время полувыведения цефазолина из плазмы крови составляет 1,8 часов при введении в вену и 2 часа при введении в мышцу. Пиковые уровни цефазолина у здоровых добровольцев и инфицированных пациентов значительно не различались.
Цефазолин быстро распределяется в тканях и проникает в суставную ткань, органы брюшной полости, дыхательные пути, среднее ухо, плаценту и ткани плода, почки и мочевыделительные пути, а также мягкие ткани и кожу. Уровень цефазолина в желчи и тканях желчного пузыря выше такового в плазме крови. Пиковые уровни цефазолина в синовиальной жидкости достигаются спустя 4 часа после инъекции. Цефазолин плохо проникает через ГЭБ, хорошо проходит сквозь плацентарный барьер, незначительно выделяется с грудным молоком.
Объем распределения цефазолина составляет 0,12 л/кг, показатель связи с белками сыворотки порядка 85%.
Цефазолин не превращается в печени и выводится в основном почками в форме неизменного вещества. На протяжении первых 6 часов выводится до 60% введенной дозы цефазолина, за 24 часа – порядка 70–80% введенной дозы.
После введения в мышцу 500–1000 мг цефазолина его уровень в сыворотке достигает 2400–4000 мкг/мл.
Не проводилось достаточных исследований цефазолина для выявления мутагенности и потенциальной канцерогенности.
В исследованиях на животных при введении цефазолина в высоких дозах не регистрировалось влияния активного вещества на развитие эмбриона и фертильность.
Показания к применению
Цефазолин применяют в пульмонологии и ЛОР-практике для терапии инфекционных заболеваний, ассоциированных с чувствительными штаммами, в том числе при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов (включая средний отит).
Цефазолин используется для лечения пациентов с инфекциями желчевыводящих и мочевыводящих путей, органов малого таза (включая гонорею), суставов, костей, мягких тканей и кожи.
Цефазолин может использоваться в терапии пациентов с сепсисом, эндокардитом, раневыми и ожоговыми инфекциями, перитонитом, сифилисом и послеоперационными инфекциями.
Цефазолин может применяться при подготовке пациентов к оперативным вмешательствам для снижения риска появления послеоперационных инфекций.
Способ применения
Цефазолин вводят парентерально. До начала терапии цефазолином следует исключить гиперчувствительность – для этого проводят кожную пробу.
Готовые растворы цефазолина вводят внутривенно (допускается болюсное введение раствора или медленная инфузия) или в мышцу. Запрещено интратекальное введение цефазолина.
Дозу цефазолина рассчитывают индивидуально, учитывая тип возбудителя, локализацию инфекции и индивидуальные особенности больного.
При пневмококковой инфекции рекомендуется введение 500 мг цефазолина каждые 12 часов.
При инфекциях, которые ассоциированы с грамположительными бактериями, рекомендуется назначение 250–500 мг цефазолина каждые 8 часов.
При острых формах инфекционных заболеваний мочевыделительных путей (без осложнений) рекомендуется введение 1 г цефазолина каждые 12 часов.
При инфекциях средней тяжести, а также тяжелых инфекционных заболеваниях доза цефазолина может быть увеличена до 500–1000 мг каждые 6–8 часов.
При тяжелых инфекциях, которые составляют угрозу жизни, в том числе перитоните, остром гематогенном остеомиелите, сепсисе, осложненных инфекциях мочевыделительной системы, эндокардите и деструктивной пневмонии, рекомендуется введение 1,0–1,5 г цефазолина каждые 6 часов.
В редких случаях допускается назначение до 12 г/сутки цефтриаксона.
С целью предупреждения послеоперационных инфекционных осложнений рекомендуется введение 1 г цефазолина за 0,5–1 час до начала оперативного вмешательства. Если пациенту предстоит продолжительное хирургическое вмешательство (длящееся более 2 часов) назначают дополнительное введение 500–1000 мг цефазолина во время операции и по 500–1000 мг каждые 6–8 часов на протяжении суток после оперативного вмешательства.
Взрослым пациентам с нарушенной активностью почек может требоваться коррекция доза согласно показателям фильтрации: в частности, при показателях фильтрации более 55 мл/мин дозу цефазолина не корректируют, при показателях фильтрации 35–54 мл/мин интервалы между введениями цефазолина должны составлять не менее 8 часов, при показателях фильтрации 11–34 мл/мин разовую дозу цефазолина снижают вдвое, а интервал между введениями увеличивают до 12 часов, при показателях фильтрации до 10 мл/мин разовую дозу цефазолина снижают вдвое, а интервал между введениями увеличивают до 18–24 часов. Вышеуказанные дозы вводят после применения стартовой ударной дозы, расчет которой проводит специалист, учитывая тип заболевания и его тяжесть. У пациентов, которые находятся на диализе, следует учитывать, что цефазолин выводится во время гемодиализа.
При нормальной активности почек больным пожилого возраста изменение дозы цефазолина не требуется.
Детям дозу цефазолина рассчитывают в зависимости от массы тела. Обычно в педиатрии назначают введение 25–50 мг/кг/сутки (дозу делят на 3–4 введения). При тяжелых инфекциях допускается повышение дозы цефазолина до 100 мг/кг/сутки.
Детям, у которых регистрируется снижение показателей почечной фильтрации, необходимо корректировать дозу активного вещества. При показателях почечного клиренса креатинина в пределах 40–70 мл/мин желательно назначение 60% обычной суточной дозы и повышение времени интервалов между инъекциями до 12 часов. При показателях почечного клиренса креатинина в пределах 20–40 мл/мин желательно назначение 25% обычной суточной дозы и повышение времени интервалов между инъекциями до 12 часов. При показателях почечного клиренса креатинина в пределах 5–20 мл/мин желательно назначение 10% обычной суточной дозы и повышение времени интервалов между инъекциями до 24 часов. Данные дозы следует вводить после использования стартовой ударной дозы цефазолина.
Приготовление раствора цефазолина
Для приготовления растворов цефазолина для струйного введения в вену, а также введения в мышцу следует применять воду для инъекций из расчета 2 мл для 0,5 г активного вещества и 4 мл для 1 г активного вещества. Для введения болюсно в вену применяют 5 мл воды для инъекций и вводят готовый раствор на протяжении 3–5 минут. Для капельного введения в вену используют изотонический натрия хлорид, раствор Рингера с лактатом или раствор Рингера без лактата, 5–10% глюкозу, 0,2 или 0,45% натрия хлорид в 5% глюкозе в количестве 50–100 мл.
Побочные действия
Во время антибиотикотерапии с использованием цефазолина у пациентов возможно появление следующих нежелательных симптомов:
- Гиперчувствительность: гиперемия и зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, эозинофилия, бронхоспазм, отек Квинке, боль в суставах, многоформная эритема, анафилактический шок, синдром Стивенса – Джонсона.
- ЦНС: судороги.
- Мочевыделительная система: нарушение функции почек (преимущественно у пациентов с заболеваниями мочевыделительной системы).
- ЖКТ: нарушения аппетита, рвота, боль в эпигастрии, нарушения стула, псевдомембранозный колит, временное увеличение активности ферментов печени, энтероколит, гепатит, тошнота, желтуха с холестазом.
- Система крови: нейтропения, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения.
- Прочие: дисбактериоз, кандидамикоз, суперинфекция, увеличение уровня креатинина в сыворотке, реакции в месте инъекции препарата (включая флебит при внутривенном введении).
При возникновении реакции гиперчувствительности показано прекращение введения цефазолина и прекращение лечения данным лекарственным веществом. При тяжелых реакциях гиперчувствительности может требоваться введение эпинефрина и проведение реанимационных мероприятий.
Возможна абсорбция цефазолина на мембранах эритроцитов и развитие взаимодействия с антителами, что может быть причиной получения псевдоположительного результата теста Кумбса. В редких случаях абсорбция цефазолина на мембранах эритроцитов может приводить к появлению гемолитической анемии.
При терапии цефазолином у пациентов возможно получение неверных результатов исследований, направленных на определение уровня глюкозы в моче (при применении неферментативных методов определения).
Продолжительное лечение цефазолином, а также его повторное применение может быть причиной роста нечувствительной флоры и развития суперинфекции.
При интратекальном применении у некоторых пациентов регистрировалось появление тяжелой нейротоксичности, включая судороги, поэтому вводить цефазолин интратекально строго запрещено.
Противопоказания
Цефазолин не применяют при гиперчувствительности к данному активному веществу, а также препаратам группы цефалоспоринов и пенициллиновым антибиотикам.
Цефазолин не применяют в лечении детей до 1 месяца.
Относительными противопоказаниями к применению цефазолина являются заболевания кишечника (в том числе указания на данные патологии в анамнезе) и недостаточность почек.
Особенности применения
До начала терапии следует собрать личный анамнез пациента с целью установления наличия гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или прочим препаратам. Возможна перекрестная гиперчувствительность между пенициллинами и цефалоспоринами, при этом у некоторых пациентов возможно появление потенциально летальных состояний гиперчувствительности – например, анафилактического шока. Осторожности при назначении цефазолина требуют все пациенты, в анамнезе которых есть указания на гиперчувствительность к лекарственным препаратам.
Пациенты с патологиями ЖКТ в анамнезе, особенно колитом, требуют осторожности при назначении цефазолина в связи с повышенной вероятностью появления псевдомембранозного колита при терапии антибиотиками. В случае развития диареи следует прекратить применение цефазолина до исключения псевдомембранозного колита. При возникновении псевдомембранозного колита требуется проведение специфической терапии, следует учитывать, что данное состояние может быть потенциально опасным, и внимательно относится ко всем случаям диареи, которая развивается на фоне терапии антибактериальными лекарственными веществами.
Пациентам с изменениями функций почек цефазолин назначают осторожно; в случаях, если таким пациентам доза цефазолина не была скорректирована, возможно развитие токсичности.
При беременности цефазолин назначают в случае наличия жизненных показаний, а также при неэффективности более безопасных для плода антибиотиков.
Не следует применять цефазолин во время грудного вскармливания, если пациентке в период лактации необходима терапия цефазолином, необходимо завершить кормление грудью.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Цефазолин не применяют сочетанно с антикоагулянтами. Если до начала терапии цефазолином пациент длительно получал антикоагулянты, требуется регулярный контроль свертываемости крови.
Цефазолин не применяют сочетанно с петлевыми диуретиками.
Отмечается снижение почечного клиренса цефазолина при сочетанном приеме с пробенецидом, что может приводить к повышению сывороточных уровней цефазолина и проявлениям его токсичности.
При одновременном использовании цефазолина с этиловым спиртом возможно появление дисульфирамоподобной реакции.
Отмечается усиление нефротоксического влияния при сочетанном использовании цефазолина с потенциально нефротоксическими лекарственными веществами, в том числе аминогликозидами. При необходимости подобной комбинации требуется тщательный контроль функции почек.
Цефазолин несовместим с прочими противомикробными активными веществами, запрещено смешивать раствор цефазолина с другими препаратами в одном шприце или системе (исключая инфузионные препараты, разрешенные для приготовления инфузионного раствора цефазолина).
Передозировка
Данных о передозировке нет.
Условия хранения
Цефазолин хранят в сухих помещениях при комнатной температуре.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Стрептококковая септицемия (A40)
Другая септицемия (A41)
Врожденный сифилис (A50)
Ранний сифилис (A51)
Поздний сифилис (A52)
Гонококковая инфекция (A54)
Гнойный и неуточненнй средний отит (H66)
Острый и подострый эндокардит (I33)
Острый назофарингит насморк (J00)
Острый синусит (J01)
Острый фарингит (J02)
Острый тонзиллит (J03)
Острый ларингит и трахеит (J04)
Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках (J15)
Острый бронхит (J20)
Хронический ринит, назофарингит и фарингит (J31)
Хронический синусит (J32)
Хронический тонзиллит (J35.0)
Хронический ларингит и ларинготрахеит (J37)
Хронический бронхит неуточненный (J42)
Острый перитонит (K65.0)
Острый холецистит (K81.0)
Хронический холецистит (K81.1)
Холангит (K83.0)
Импетиго (L01)
Абсцесс кожи, фурункул и карбункул (L02)
Флегмона (L03)
Пиодермия (L08.0)
Пиогенный артрит (M00)
Остеомиелит (M86)
Острый тубулоинтерстициальный нефрит (N10)
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (N11)
Цистит (N30)
Уретрит и уретральный синдром (N34)
Воспалительные болезни предстательной железы (N41)
Воспалительные болезни молочной железы (N61)
Сальпингит и оофорит (N70)
Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (N71)
Воспалительная болезнь шейки матки (N72)
Острый параметрит и тазовый целлюлит (N73.0)
Термические и химические ожоги неуточненной локализации (T30)
Другой вид профилактической химиотерапии (Z29.2)
Септицемия неуточненная (A41.9)
Сифилис неуточненный (A53.9)
Острая инфекция верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации (J06)
Пневмония без уточнения возбудителя (J18)
Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная (J22)
Болезнь верхних дыхательных путей неуточненная (J39.9)
Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная (J44.9)
Перитонит (K65)
Холецистит (K81)
Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная (L08.9)
Пиогенный артрит неуточненный (M00.9)
Остеомиелит неуточненный (M86.9)
Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации (N39.0)
Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках (N49)
Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные (N73.9)
Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (N74.3*)
Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках (T79.3)
Хирургическая практика (Z100)
АТХ:
J01D B04