Дигоксин
Латинское название:
Digoxinum
Химическое название
(3бета,5бета,12бета)-3-[(О-2,6-Дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1"4)-О-2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1"4)-2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил)окси]-12,14-дигидроксикард-20(22)-енолид
Химическая формула:
C41H64O14
Характеристика
Кристаллический белый порошок, практически нерастворимый в спирте и слабо растворимый в воде.
Фармакологическое действие
Дигоксин – антиаритмическое и кардиостимулирующее активное вещество. Дигоксин оказывает положительное инотропное и отрицательное дромотропное и хронотропное действие. В токсических дозах дигоксин оказывает положительное батмотропное действие. Активное вещество угнетает Na+-K+-АТФазу мембран кардиомиоцитов, повышает внутриклеточный уровень натрия и опосредовано кальция. Ионы кальция, путем взаимодействия с тропониновым комплексом, снижают его тормозящее влияние на комплексы сократительных белков.
При хронической форме недостаточности сердца приводит к опосредованной вазодилатации и умеренно увеличивает диурез (преимущественно вследствие улучшения гемодинамики).
Кардиотонический эффект развивается за 1–2 часа от приема перорально и достигает пика спустя 8 часов от приема разовой дозы. При парентеральном введении максимальный кардиотонический эффект достигается за 20–30 минут. При сохраненной функции почек эффект дигоксина длится до 2–7 дней. Отмечается влияние электролитного состава сыворотки на активность дигоксина.
Фармакокинетика
Активное вещество хорошо абсорбируется при приеме внутрь (до 80% принятой дозы). Показатель времени полувыведения достигает 34–51 часа. Отмечается равномерное распределение дигоксина в тканях, частично выделяется с желчью и подвергается реабсорбции в кишечнике.
Дигоксин кумулирует в организме (в меньшей степени, чем дигитоксин), в сосудистом русле находится в связанном состоянии порядка 35–40% активного вещества.
Выводится почками, у беременных отмечается замедление выведения дигоксина почками.
Показания к применению
Дигоксин применяют в лечении пациентов с мерцательной тахиаритмией, хроническим течением недостаточности сердца, трепетанием предсердий и суправентрикулярной пароксизмальной тахикардией.
Способ применения
Дигоксин применяют в виде парентеральных и пероральных лекарственных форм.
Пероральное применение дигоксина
Активное вещество в форме таблеток используют перорально, желательно между приемами пищи. Дигоксин рекомендуется запивать большим объемом воды.
Дозы определяет специалист, учитывая сочетанную терапию, переносимость активного вещества и показания.
Пациентам от 10 лет обычно назначается 0,5–1 мг дигоксина с целью быстрой дигитализации, после чего пациента переводят на прием 0,25–0,75 мг с интервалом 6 часов на протяжении 2–3 дней, далее переходят на прием поддерживающей дозы дигоксина 0,125–0,5 мг/сутки, принимаемой за 1–2 приема.
Для медленной дигитализации пациентам от 10 лет обычно назначается лечение дигоксином с поддерживающих доз (0,125–0,5 мг/сутки за 1–2 приема). При подобной схеме дигитализация наступает за 7 дней.
Запрещено назначение более 1,5 мг дигоксина/сутки.
Пациентам от 2 лет обычно назначается 0,03–0,06 мг/кг веса с целью быстрой дигитализации, далее переходят на прием поддерживающей дозы, составляющей 25% ударной.
Для медленной дигитализации пациентам от 2 лет обычно назначается лечение дигоксином с поддерживающих доз (25% рассчитанной ударной дозы (0,03–0,06 мг/кг)). При подобной схеме дигитализация наступает за 7 дней.
Запрещено назначение более 0,75–1,5 мг дигоксина/сутки в период насыщения и более 0,5 мг при поддерживающей терапии.
Дозу насыщения обычно вводят за несколько приемов, при этом половина общей дозы насыщения вводится за один раз в качестве первой дозы, после чего остальную часть дозы делят на несколько приемов с интервалами 4–8 часов при постоянном контроле клинического ответа. Если в период приема дозы насыщения клинический ответ требует увеличения предварительно рассчитанной дозы, то последующую поддерживающую дозу следует рассчитывать исходя из фактически получившейся дозы насыщения.
Пациенты с недостаточностью мочевыделительной системы должны с осторожность принимать дигоксин (в большинстве случаев таким пациентам требуется коррекция дозы насыщения и поддерживающей дозы активного вещества).
Учитывая возможность снижения активности почек, ассоциированную с возрастом, пациентам от 75 лет следует с осторожностью назначать дигоксин и корректировать дозу насыщения и поддерживающую дозу с целью предупреждения кумуляции и развития дигиталисной интоксикации.
Парентеральное применение дигоксина
Инъекционные формы дигоксина вводят внутривенно медленно, предварительно растворив препарат в 10 мл подходящего растворителя (0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы). Дозы активного вещества и схему терапии определяет врач.
Взрослым пациентам обычно рекомендуется введение 0,25–0,5 мг дигоксина. В первые дни терапии разовую дозу дигоксина вводят до 2 раз в сутки, далее 1 раз в сутки в течение 4–5 дней, после чего пациента переводят на прием поддерживающих доз в форме пероральных препаратов.
При необходимости допускается капельное введение дигоксина, для этого необходимую дозу активного вещества растворяют в 100 мл подходящего растворителя и вводят со скоростью 20-40 капель/минуту.
Пациентам младшего возраста дозы дигоксина рассчитывают с учетом массы тела, в частности недоношенным новорожденным допускается введение 0,02–0,03 мг, новорожденным, которые родились в срок, – 0,03–0,04 мг, пациентам от 1 месяца до 2 лет – 0,04–0,06 мг, пациентам до 10 лет – 0,03–0,04 мг, пациентам от 10 лет – 0,03 мг.
Пациентам от 75 лет, учитывая риск снижения активности почек, ассоциированный с возрастом, следует снижать дозу дигоксина.
Пациентам с показателями фильтрации ниже 50 мл/мин следует снижать дозу дигоксина на 30–50%.
Побочные действия
При применении дигоксина у пациентов возможно появление побочных эффектов, в том числе:
- ЦНС: сонливость, головокружение, нарушения сна, головная боль, делирий, слабость, спутанность сознания, депрессивное состояние, галлюцинации.
- ЖКТ: рвота, анорексия, тошнота, боль в эпигастрии.
- ССС: желудочковая экстрасистолия, брадикардия, носовое кровотечение, тромбоцитопения, атриовентрикулярная блокада, петехии, тромбоцитопеническая пурпура.
- Прочие: скотома, снижение зрения, микропсия, макропсия, ишемия кишечника, гинекомастия (преимущественно при продолжительной терапии), сыпь.
Противопоказания
Дигоксин не применяют у пациентов с гиперчувствительностью.
Противопоказано назначение дигоксина пациентам с гликозидной интоксикацией.
Дигоксин не применяют у пациентов с атриовентрикулярной блокадой второй и третьей степени без установленного водителя ритма, а также WPW-синдромом и перемежающейся полной блокадой.
Относительными противопоказаниями к использованию дигоксина являются вероятность нестабильной передачи по атриовентрикулярному узлу, атриовентрикулярная блокада первой степени, гипертрофическая форма обструктивной кардиомиопатии, сердечная астма при митральном стенозе (в случае отсутствия тахисистолического типа мерцательной аритмии), изолированный митральный стеноз у лиц с низким ЧСС.
Исключительно после внимательной оценки рисков дигоксин можно назначать пациентам с приступами Морганьи – Адамса – Стокса в личном анамнезе, а также остром инфаркте миокарда, артериовенозном шунте, нестабильной стенокардии, гипоксии.
Относительными противопоказаниями к использованию дигоксина являются экстрасистолия, легочное сердце, значительная дилатация полостей сердца, недостаточность сердца с нарушением диастолической функции, в том числе тампонада сердца, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит и рестриктивная кардиомиопатия.
Нарушения электролитного баланса (включая гиперкальциемию, гипокалиемию, гипернатриемию и гипомагниемию) являются относительными противопоказаниями к использованию дигоксина.
Необходима тщательная оценка рисков до начала терапии дигоксином у пациентов с ожирением, миокардитом, гипотиреозом, недостаточностью мочевыделительной или гепатобилиарной системы, алкалозом.
Осторожность требуется при назначении дигоксина пожилым пациентам.
Особенности применения
Дигоксин может назначаться беременным по жизненным показаниям и при строгом контроле специалиста.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Отмечается повышение вероятности появления аритмии при сочетанном применении дигоксина с адреномиметиками.
Антихолинэстеразные и антиаритмические препараты при сочетанном приеме с дигоксином повышают риск развития брадикардии.
Глюкокортикостероиды, салуретические препараты, а также прочие лекарственные вещества, способствующие выведению калия, а также препараты кальция при сочетанном приеме с дигоксином повышают риск гликозидной интоксикации.
Отмечается снижение кардиотонического эффекта дигоксина при сочетанном приеме с хлорпромазином.
Отмечается снижение абсорбции дигоксина в ЖКТ при сочетанном приеме со слабительными и антацидными препаратами, а также препаратами, содержащими магний, висмут и алюминий.
Рифампицин при сочетанном приеме приводит к ускорению метаболизма дигоксина.
Передозировка
Применение высоких доз дигоксина может приводить к появлению аритмии, рвоты, атриовентрикулярной блокады и тошноты.
При интоксикации дигоксином показано введение препаратов калия, этилендиаминтетраацетата и димеркапрола.
Условия хранения
В сухом месте при комнатной температуре.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Наджелудочковая тахикардия (I47.1)
Фибрилляция и трепетание предсердий (I48)
Застойная сердечная недостаточность (I50.0)
Другие уточненные нарушения сердечного ритма (I49.8)
АТХ:
C01A A05