Дисульфирам
Латинское название:
Disulfiramum
Химическое название
1,1',1'',1'''-[дисульфанедилбис (карбонотиоилнитрило)] тетрэтан / Тетраэтилтиопероксидикарбодиамид
Химическая формула:
C10H20N2S4
Характеристика
Кристаллический порошок с желто-зеленоватым оттенком. Вещество трудно растворяется в спиртовых растворах, практически нерастворимо в воде, щелочных и кислых средах.
Фармакологическое действие
Вещество оказывает антиалкогольное действие.
Фармакодинамика
Производное карбамата, используемое в качестве средства, ограничивающего употребление напитков, содержащих спирт. Дисульфирам – относительно нетоксичное вещество при самостоятельном введении, которое заметно изменяет промежуточный метаболизм алкоголя.
Дисульфирам увеличивает чувствительность к алкоголю, что приводит к крайне неприятной реакции, когда пациент, находящийся на лечении, употребляет даже небольшое количество алкоголя. При употреблении алкоголя после введения дисульфирама, который действует путем ингибирования ацетальдегиддегидрогеназы, повышается концентрация ацетальдегида в крови. Накопление ацетальдегида в крови вызывает комплекс крайне неприятных симптомов: наблюдаются системная вазодилатация, проблемы с дыханием, тошнота, гипотония и другие симптомы (синдром ацетальдегида). Эта реакция, которая пропорциональна дозе как дисульфирама, так и алкоголя, будет сохраняться до тех пор, пока алкоголь метаболизируется. Дисульфирам блокирует окисление спирта на стадии ацетальдегида во время алкогольного обмена после его приема, концентрация ацетальдегида, встречающегося в крови, может быть в 5–10 раз выше, чем при метаболизме такого же количества алкоголя, употребленного не на фоне применения дисульфирама. Указанный механизм осуществляется посредством необратимой инактивации альдегиддегидрогеназы, которая действует на второй стадии использования этанола. Кроме того, дисульфирам конкурентно связывает и ингибирует периферический бензодиазепиновый рецептор, что может быть использовано при лечении симптомов отмены алкоголя, однако эта активность не изучалась широко.
Вещество не влияет на скорость вывода алкоголя из организма. Длительное введение дисульфирама не вызывает толерантности; чем дольше пациент остается на терапии, тем более чувствительным он становится к алкоголю.
Фармакокинетика
Абсорбция: практически полностью абсорбируется после перорального введения (70–90 %), может потребоваться от 3 до 12 часов до появления эффектов.
Распределение: имеет выраженные липофильные свойства и, как следствие, преимущественно локализуется в жировой ткани.
Метаболизм: в основном трансформируется в печени и выводится с мочой в виде свободного лекарственного средства и, преимущественно, метаболитов (например, диэтилдитиокарбамат, диэтиламин и дисульфид углерода).
Экскреция: неабсорбированное количество дисульфирама (от 5% до 20%) экскретируется с фекалиями. Небольшое количество удаляется через легкие, но в основном выделяется с мочой. Может потребоваться несколько дней для полного выведения вещества.
Показания к применению
Применяется при лечении хронического алкоголизма, а также при отравлении никелем хронического характера.
Способ применения
Максимальная дозировка 500 мг одноразово утром в течение 1–2 недель. Можно принимать вечером, если возникает сонливость. Дозировка для поддержания терапевтического эффекта составляет от 125 до 500 мг в день (средняя доза 250 мг) до тех пор, пока не будет установлено чувство постоянного самоконтроля. Лечение может продолжаться в течение нескольких месяцев или лет (по решению лечащего врача, самолечение опасно для организма).
Побочные действия
|
Органы и системы организма |
Возможная реакция организма на терапию дисульфирамом |
|
ЦНС |
Сонливость, головная боль, усталость, делирий, депрессия, неврит, периферический неврит, полиневрит, беспокойство, психотические реакции |
|
ЖКТ |
Металлическое или чесночное послевкусие |
|
Урология |
Импотенция |
|
Печень |
Гепатотоксичность, холестатический или фульминантный гепатит |
|
Кожа |
Угревой или аллергический дерматит |
|
Метаболизм |
Повышенный уровень холестерина в сыворотке |
|
Другое |
Реакция дисульфирама (вызванная употреблением алкоголя), которая может включать в себя пульсирующую головную боль, одышку, тошноту, обильную рвоту, потоотделение, жажду, боль в груди, сердцебиение, гипервентиляцию, гипотонию, обморок, беспокойство, слабость, помутнение зрения, спутанность сознания, артропатию. Среди тяжелых реакций (очень редко): угнетение дыхания, крах cv, аритмии, острая сердечная недостаточность, судороги, бессознательное состояние или смерть |
Противопоказания
Противопоказано пациентам:
- опьяненным алкоголем, и в течение 12 часов после употребления алкоголя;
- с диагностированными психозами, миокардиальным заболеванием, коронарной окклюзией;
- с гиперчувствительностью к дисульфираму или другим производным тиурама, используемым в пестицидах и вулканизации каучука;
- получающим препараты метронидазола, паральдегида и спиртосодержащие растворы.
Особенности применения
Использовать с особой осторожностью пациентам с сахарным диабетом, гипотиреозом, судорожным расстройством, церебральным повреждением, нефритом или циррозом печени, а также с недостаточностью и с одновременной терапией фенитоином. Не применять вещество во время беременности.
Взаимодействие с другими действующими веществами
|
Лекарственное средство |
Реакция организма |
|
Бакампициллин |
Может усиливаться дисульфирамная реакция, не использовать вместе |
|
Барбитураты, хлордиазепоксид, депрессанты ЦНС, антикоагулянты кумарина, диазепам, мидазолам, паральдегид, фенитоин |
Дисульфирам повышает уровень этих препаратов в крови, что приводит к повышению их активности, а без коррекции доз – к токсическим проявлениям (использовать одновременно с осторожностью) |
|
Гидантоины |
Дисульфирам может увеличивать уровни гидантоина, при этом важно контролировать состояние пациента для своевременного определения признаков токсичности |
|
Изониазид |
Увеличивается риск атаксии, появления нестандартной походки или выраженных поведенческих изменений, не следует использовать совместно |
|
Метронидазол |
Повышается риск психоза или нарушений мышления, следует избегать использования вместе |
|
Трициклические антидепрессанты, особенно амитриптилин |
Сочетание указанных средств с дисульфирамом может вызвать бредовое расстройство, важно следить за состоянием пациента |
|
Варфарин |
Может усиливаться антикоагулянтное действие. Должны быть рекомендованы мониторинг PT и INR, а также регулировка дозы по мере необходимости |
|
Валериана, тысячелистник (спиртовая настойка) |
Вызывают дисульфирамовую реакцию, если в лекарственной форме содержится алкоголь. Не рекомендуется использовать вместе |
|
Кофеин |
Дисульфирам может усиливать или продлевать действие кофеина, рекомендуется отказаться от использования вместе |
|
Употребление алкоголя (все источники, в том числе сиропы от кашля, линименты, лосьоны для бритья, другие средства содержащие этанол) |
Может провоцировать возникновение дисульфирамной реакции. На период приема рассматриваемого вещества нужно отказаться от алкогольсодержащих продуктов и лекарств |
|
Марихуана |
Вызывает синергическую стимуляцию ЦНС |
Передозировка
Передозировка может вызвать расстройство желудка, рвоту, нарушения показателей ЭЭГ, сонливость, изменение сознания, галлюцинации, нарушение речи, потерю чувства ориентации в пространстве и кому.
Лечение передозировки производится путем промывания желудка наряду с поддерживающей терапией. Лечение алкоголь-индуцированной дисульфирамной реакции является симптоматическим. Эти реакции обычно не опасны для жизни, однако следует проводить мероприятия, направленные на поддержание жизненно важных функций.
Условия хранения
Хранить вещество при комнатной температуре в плотно закрытой заводской упаковке. Место хранения должно быть сухим и хорошо проветриваемым, без доступа детей.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя - синдром зависимости (F10.2)
Токсическое действие металлов (T56)
АТХ:
N07BB01