Эналаприл
Латинское название:
Enalaprilum
Химическое название
(S)-1-[N-[1-(Этоксикарбонил)-3-фенилпропил]-L-аланил]-L-пролин (и в виде малеата)
Химическая формула:
C20H28N2O5
Характеристика
Ингибитор АПФ, относящийся к ЛС, влияющим на РААС. Является производным аминокислот L-аланина и L-пролина.
Данное вещество в фармацевтической промышленности используется преимущественно в виде эналаприла малеата, физико-химические свойства которого следующие:
- порошок с выраженными кристаллами белого цвета (возможно и допустимо наличие неинтенсивного оттенка);
- молекулярная масса (Mr) – 492,43 г/моль;
- характеризуется недостаточной растворимостью в воде, но высокой степенью растворимости в метаноле и этаноле.
Фармакологическое действие
Гипотензивное средство.
Фармакодинамика
Попадая в ЖКТ, вещество подвергается гидролизу и превращается в эналаприлат, который является высокоспецифичным ингибитором АПФ. АПФ способствует быстрому превращению ангиотензина I в вазопрессорный пептид ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови и уменьшение секреции альдостерона. При этом снижаются сАД и дАД, ОПСС, уменьшаются пост- и преднагрузка на миокард.
Действие эналаприла заключается в подавлении активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД.
У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением ОПСС и увеличением сердечного выброса, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно.
Эналаприл предупреждает развитие инфаркта миокарда, замедляет развитие дилатации левого желудочка.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ и достигает своей наибольшей концентрации в плазме через 1 ч, независимо от приема пищи. Стабильная концентрация вещества в плазме устанавливается на 3–5 день от начала применения.
Метаболизируется печенью с образованием эналаприлата, наибольшее количество которого в сыворотке крови наблюдается примерно через 4 ч после употребления эналаприла.
Стабильная концентрация вещества в плазме достигается на 4й день приема вещества.
Связывается с белками плазмы крови примерно на 60%.
Экскретируется с мочой, а также с калом в виде метаболита и в неизмененном виде.
Период полувыведения метаболита примерно 11 ч.
Показания к применению
Эналаприл используется для терапии следующих патологий:
- эссенциальная гипертензия;
- реноваскулярная гипертензия;
- лечение/профилактика развития ОСН;
- профилактика коронарной и нестабильной стенокардии.
Способ применения
Эналаприл применяется перорально. Всасывание вещества и быстрота его попадания в системный кровоток не зависит от приема пищи.
Способ применения, курс лечения и дозировка вещества назначается врачом индивидуально для каждого пациента.
Как правило, первый прием эналаприла состоит из минимальной дозы вещества с последующим постепенным ее увеличением. Завершение курса терапии эналаприлом не требует постепенного уменьшения доз вещества и не провоцирует синдрома «отмены».
Дозирование эналаприла в случае следующих патологических состояний:
|
Заболевание |
Доза, мг/сут. |
|
Повышенное артериальное давление |
5 мг 1р./сут. с последующим постепенным повышением дозы на 5 мг (до 40 мг/сут.) |
|
ХСН/Бессимптомная дисфункция левого желудочка |
2,5 мг 1р./сут. с последующим постепенным увеличением дозы на 2,5–5 мг (до 40 мг/сут.) |
|
Диабетическая нефропатия |
20 мг 1–2 р./сут. 2,5–5 мг 1р./сут. (при нормальных показателях АД) |
|
Хроническая почечная недостаточность |
2,5–5–10 мг 1р./сут. (доза зависит от клиренса креатинина) |
Побочные действия
Как правило, при строгом соблюдении назначенной врачом дозировки вещество переносится достаточно хорошо. Риск развития побочных реакций можно свести к минимуму при применении наименьшей эффективной дозы вещества. Нельзя превышать максимальную терапевтическую дозу препарата даже при отсутствии симптомов облегчения заболевания.
Однако при терапии эналаприлом возможны следующие неблагоприятные последствия:
|
Органы и системы |
Возможные неблагоприятные последствия терапии |
|
ССС и гемостаз |
Гемоглобинемия Агранулоцитоз Артериальная гипотензия Тахикардия Стенокардия Инфаркт миокарда |
|
ЦНС и органы чувств |
Головокружение Головная боль Нарушение сна Сонливость Нарушение слуха Ухудшение зрения |
|
Дыхательная система |
Кашель Одышка Бронхоспазм Ринит |
|
ЖКТ и пищеварение |
Тошнота Рвота Плохой аппетит Нарушение дефекации Кишечная непроходимость Нарушение работы печени |
|
Дерматологические проявления (аллергической природы) |
Зуд и покраснение кожи Отечность кожи Сыпь Мультиформная эритема Синдром Стивенса – Джонсона |
|
Прочие |
Гипогликемия Гиперкалиемия Гипонатриемия Астения Лихорадка Мышечные судороги |
Противопоказания
Применение эналаприла запрещено при наличии следующих патологий:
- гиперчувствительность;
- ангионевротический отек;
- наследственная непереносимость лактозы;
- дефицит лактазы;
- синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Особенности применения
Не применяется вещество в педиатрии, а именно детьми до 18 лет.
Лицам с почечной недостаточностью прием вещества запрещен.
Осторожно применяется вещество пациентами с печеночной недостаточностью и сахарным диабетом.
При гиперкалиемии, стенозе, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, угнетении костномозгового кроветворения, системных заболеваниях соединительной ткани, в послеоперационном периоде прием вещества ограничен и возможен только под врачебным контролем.
Осторожно вещество применяется лицами с пониженным объемом циркулирующей крови (после применения диуретиков) во избежание нежелательных реакций.
После приема первой дозы вещества необходим контроль показателей АД пациента с целью предупреждения продолжительной симптоматической гипотензии, после чего проводится коррекция дозы эналаприла согласно реакции организма на вещество.
Водителям и управляющим точными механизмами рекомендуется воздержаться от данного вида деятельности при терапии эналаприлом.
Применение в период беременности и лактации
Безопасность терапии пациентов указанной клинической группы данным веществом не подтверждена в ходе многочисленных исследований. Доказано вредное влияния эналаприла на течение беременности и развитие эмбриона/плода.
Исходя из этого, следует, что лечение веществом беременных женщин запрещено и возможно только в крайних случаях с назначения врача, когда жизнь и здоровье матери под угрозой.
Незначительные концентрации вещества выявлены в грудном молоке, поэтому на время лечения эналаприлом грудное вскармливание запрещено.
Взаимодействие с другими действующими веществами
При терапии эналаприлом не желательны комбинации со следующими ЛС:
- диуретики, β-адреноблокаторы, метилдопа, нитроглицерин, этанол, симпатомиметики (так как при указанных сочетаниях может возникнуть усиление антигипертензивного эффекта);
- ингибиторы АПФ, инсулин и другие гипогликемические ЛС (могут способствовать развитию гипогликемии);
- трициклические антидепрессанты и нейролептики (способствуют снижению АД);
- препараты золота (возможно развитие нитратоподобных реакций);
- ингибитор фермента mTOR (способствует развитию ангионевротического отека);
- циклоспорин (возможно развитие гиперкалиемии);
- антациды (уменьшают биодоступность эналаприла);
- эналаприл способствует снижению выведения препаратов лития почками;
- калийсодержащие ЛС при параллельном употреблении с эналаприлом приводит к гиперкалиемии;
- диуретики способствуют выведению излишка калия, накопившегося в сыворотке крови вследствие длительной терапии эналаприлом;
- с алкоголем и этанолсодержащими ЛС эналаприл несовместим.
Передозировка
Известно, что при избыточном употреблении эналаприла возможны следующие негативные последствия:
- выраженная гипотензия;
- коллапс;
- инфаркт миокарда;
- сбои в нормальной сердечной деятельности;
- головокружение;
- судороги;
- холестатическая желтуха;
- нервные расстройства.
При симптомах передозировки необходимо обратиться за врачебной помощью. Лечение – симптоматическое, в условиях стационара. Необходимо уложить пациента на ровную поверхность, обеспечив незначительное возвышение ног над уровнем головы. В легких случаях передозировки применяется промывание желудка с употреблением адсорбентов. При серьезном отравлении принимаются меры по поддержанию АД в рамках нормы и восстановлению нормальной работы сердца. При необходимости применяется внутривенное вливание изотонического р-ра NaCl. Возможно инфузионное введение раствора ангиотензина II. Проводится лабораторный контроль уровня калия, мочевины и креатинина в крови.
После оказания первой неотложной медицинской помощи пациент должен находиться еще некоторое время под присмотром врача.
Условия хранения
Хранить при температуре до 25˚С. Беречь от детей и прямых солнечных лучей. Не держать возле агрессивных сред.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)
Застойная сердечная недостаточность (I50.0)
Реноваскулярная гипертензия (I15.0)
Нестабильная стенокардия (I20.0)
Острый инфаркт миокарда (I21)
Хроническая ишемическая болезнь сердца (I25)
Левожелудочковая недостаточность (I50.1)
Сердечная недостаточность неуточненная (I50.9)
АТХ:
С09AА02