Финастерид

Вещество относится к группе антиандрогенов и андрогенов. Финастерид оказывает влияние на обмен веществ в предстательной железе и корректоры уродинамики.

Способность финастерида угнетать активность дигидротестостерона позволяет снизить степень гиперплазии предстательной железы. Благодаря наличию антиандрогенного воздействия на организм, которое достигается посредством описанного выше механизма действия и высокой степени эффективности, финастерид используется как терапевтическая альтернатива хирургическому лечению доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Фармакодинамика

Финастерид представляет собой синтетическое 4-азастероидное соединение. Это вещество является конкурентным и специфическим ингибитором 5a-редуктазы типа II, внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в 5-дигидротестостерон (DHT – андроген, наделенный более выраженной фармакологической эффективностью). Два разных изозима встречаются у мышей, крыс, обезьян и людей: тип I и II. Каждый из этих изозимов дифференциально экспрессируется в тканях и стадиях развития. У людей тип I 5a-редуктазы преобладает в сальных железах большинства областей кожи, включая кожу головы и печень. Тип I 5a-редуктаза отвечает за приблизительно одну треть циркулирующего DHT. Изозим типа 5a-редуктазы в основном встречается в предстательной железе, семенных пузырьках, волосяных фолликулах, а также печени, и отвечает за две трети циркулирующего DHT.

Механизм действия финастерида основан на его преимущественном ингибировании 5a-редуктазы типа II путем образования стабильного комплекса с ферментом. Ингибирование 5a-редуктазы типа II блокирует периферическое превращение тестостерона в DHT, что приводит к значительному снижению концентрации DHT в крови и ткани, при минимальном или умеренном увеличении концентраций тестостерона в сыворотке. Поскольку DHT является одним из основных андрогенов, отвечающих за стимуляцию роста простаты, снижение концентрации DHT приведет к уменьшению объема ПЖ (на 20–30 % после 6–24 месяцев продолжительной терапии). У мужчин с андрогенной алопецией механизм действия не был полностью определен.

Фармакокинетика

Абсорбция: средняя биодоступность препарата составляла около 63 % в одном исследовании. Абсорбируется полностью в среднем за 6–8 часов после перорального приема.

Распространение: около 90 % поступившего в организм вещества связывается с белками плазмы. Препарат пересекает ГЭБ.

Метаболизм: интенсивно метаболизируется в печени; было идентифицировано по меньшей мере 2 метаболита с более низкой степенью активности. Метаболиты отвечают за менее чем 20 % от общей активности препарата.

Экскреция: часть пероральной дозы (39 %) выводится с мочой в виде метаболитов (за исключением наличия у пациента ХПН – в таком случае продукты метаболизма выводятся через кишечник); 57 % через кишечник с фекалиями. Вещество в первоначальном виде в моче не найдено.

При приеме дозы финастерида от 5 мг/сут. и более данное вещество было обнаружено в сперме.