Колхицин
Латинское название:
Colchicine
Химическое название
(S)-N-(5,6,7,9-тетрагидро-1,2,3,10-тетраметокси-9-оксобензо[a]гептален-7-ил)ацетамид
Химическая формула:
C22H25NO6
Характеристика
Белый или белый с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, темнеющий на свету. 1 г растворяется в 25 мл воды и 220 мл эфира, легко растворим в этаноле и хлороформе.
Фармакологическое действие
Противоподагрическое, обезболивающее.
Фармакодинамика
Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции ЖКТ, угнетает дыхательный центр, сужает сосуды, имеет гипертензивное и гипотермическое действие.
Является эффективным средством в ослаблении приступов острой подагрической атаки. Терапевтическое действие заметно по истечению 12 ч после первого применения вещества.
Антиподагрический эффект зависит от уровня в лейкоцитах, а не в плазме, и обусловлен уменьшением высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, снижением образования лактата, стабилизацией pH тканевой жидкости и ограничением кристаллизации мочевой кислоты.
Применение колхицина в виде в/в аппликаций уменьшает вероятность проявления нежелательных реакций со стороны ЖКТ, при этом симптомы облегчения заболевания наступают значительно быстрее.
В суточной дозе 1–2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность повторных острых приступов.
Фармакокинетика
После применения внутрь – адсорбируется быстро. Подвергается рециркуляции в печени и кишечнике. Связывание с белками плазмы – низкое. Из организма выводится в незначительном количестве с мочой, но в большей мере с желчью. Вещество в высоких концентрациях накапливается в почках, печени и селезенке.
Показания к применению
Эффективность вещества является доказанной в лечении следующих заболеваний, вызванных бактериальными инфекциями:
- острые приступы подагры;
- профилактика рецидива острых подагрических атак;
- системная склеродермия;
- амилоидоз;
- болезнь Бехчета;
- семейная средиземноморская лихорадка.
Способ применения
Путь введения – внутрь, в/в.
Назначением колхицина в необходимой дозировке и определением длительности терапии занимается врач. Для каждого пациента проводится индивидуальный подбор дозы средства.
Пероральное применение
Начальная доза вещества составляет 1 мг, а затем – по 0,5 мг каждые 2–3 ч до облегчения боли. Общее количество вещества, принятого за один курс терапии, не должно превышать 6 мг. После 3 дней перерыва лечение повторяют.
С целью предупреждения приступов подагры средство принимается по 0,5 мг 2–3 р./сутки.
Парентеральное применение
В/в, в/м применение является более эффективным способом снятия острой боли при подагрических приступах. Данный способ минимизирует частоту проявления побочных реакций. Вещество обязательно вводится медленно и только под присмотром квалифицированных медработников.
Перед применением содержимое ампулы необходимо растворить в изотоническом растворе натрия хлорида. Разведенное средство хранению не подлежит и подвергается утилизации. Не допускается наличие осадка или мути в растворе вещества.
Побочные действия
В ответ на применение терапевтических доз вещества могут возникать неблагоприятные последствия терапии. Переносимость данного антибиотика достаточно хорошая, а характер проявленных побочных действий зависит от индивидуальных особенностей организма пациента. Риск развития нежелательных последствий лечения резко возрастает при несоблюдении применяемых доз средства и длительности терапии. Исследования колхицина показали, что к наиболее часто проявляющимся побочным действиям относятся такие патологии:
|
Органы и системы |
Возможные проявления нежелательных реакций |
|
НС |
Головная боль Головокружение Сонливость Депрессивные состояния Раздражительность Нарушение координации движений и моторики Периферические невриты |
|
ЖКТ и пищеварение |
Тошнота Рвота Анорексия Расстройство стула Дисфункция печени |
|
Кроветворение |
Лейкопения Агранулоцитоз Апластическая анемия Тромбоцитопения |
|
Иммунная система |
Аллергические реакции (зуд, покраснение и шелушение кожных покровов, отечность) |
|
Мочеполовая система |
Обратимая аспермия Дисфункция почек |
|
Прочие |
Синдром мальабсорбции Болевые ощущения при в/в введении |
Появление даже малейшего признака побочных реакций является причиной обязательного обращения к врачу за консультативной помощью. В данной ситуации, как правило, приемы колхицина прекращаются и назначается заместительная терапия.
Противопоказания
Причиной, по которой применение колхицина противопоказано, являются следующие патологии:
- гиперчувствительность;
- поражения ЖКТ, костного мозга;
- нейтропения;
- нарушения функции печени и почек;
- патология ССС;
- гнойные инфекции;
- алкоголизм;
- период беременности.
Особенности применения
Средство не разрешено к применению в педиатрии.
Имеются ограничения в применении данного вещества группой пациентов, страдающих заболеваниями сердца, почек, печени и ЖКТ; при нарушении функции костного мозга.
Терапия данным средством требует регулярного контроля работы почек, гематологических обследований, определения скрытой крови в кале.
Пациентам преклонного возраста вещество назначается с осторожностью и, как правило, в уменьшенной дозе, поскольку вследствие лечения часто возникают тяжелые побочные действия.
Совместно с медикаментозным лечением приступов подагры уместным является соблюдение специальной лечебной диеты, которая назначается врачом.
Управление автотранспортом и другими точными механизмами в период терапии колхицином не запрещено при условии применения вещества в низких дозах. При терапии средством в больших дозах есть вероятность удлинения скорости реакции, как одного из побочных действий, в ответ на применение вещества.
Применение в период беременности и лактации
Не допускается возможность применения колхицина беременными и кормящими женщинами, поскольку вещество способно негативным образом влиять на развитие и рост плода/ребенка.
Взаимодействие с другими действующими веществами
В случае применения пациентом каких-нибудь других ЛС перед началом терапии необходимо проинформировать своего лечащего врача об этом с целью предупреждения развития возможных нежелательных реакций.
Установлено, что колхицин усиливает эффект депримирующих и симпатомиметических средств. Нарушает всасывание витамина B12. НПВС и другие препараты повышают риск лейкопении и тромбоцитопении. Противоподагрическую активность снижают цитостатики (увеличивают концентрацию мочевой кислоты).
В период терапии колхицином рекомендуется воздержаться от приемов алкоголя и этанолсодержащих препаратов.
Передозировка
Известны случаи, при которых не контролированное (чрезмерное) применение колхицина приводило к тяжелой интоксикации организма пациента, что проявлялось в таких реакциях:
- рвота;
- боль в эпигастральной области;
- тяжелая диарея;
- сильное обезвоживание организма;
- понижение АД;
- гиповолемический шок;
- гематурия;
- олигурия;
- нарушение сердечного ритма;
- судороги;
- острая почечная недостаточность.
На 5 день передозировки возможно развитие тяжелого угнетения костного мозга с лейкопенией, тромбоцитопенией, коагулопатией.
При подозрении на передозировку необходимо немедленно доставить больного в медицинское учреждение (токсикологический центр), где применяется симптоматическое лечение. Оказание неотложной помощи заключается в поддержании жизненно важных функций организма, нормализации газового состава крови, электролитного баланса, проведение противошоковых мероприятий.
Нельзя принимать меры по устранению симптомов отравления веществом в домашних условиях, а также медлить с обращением к врачу. Вовремя оказанная квалифицированная помощь является залогом успешного лечения и способствует минимизации патологических проявлений.
Условия хранения
Температурный режим хранения должен быть в рамках от +15 до +25ᵒС, хранить следует в защищенном от прямых солнечных лучей и повышенной влажности месте. Утилизировать после завершения срока пригодности. При несоблюдении указанных условий хранения вещество применять запрещено.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Наследственный семейный амилоидоз без невропатии (E85.0)
Флебит и тромбофлебит (I80)
Подагра (M10)
Системный склероз (M34)
Болезнь Бехчета (M35.2)
Амилоидоз (E85)
АТХ:
М04А С01