Лизиноприл
Латинское название:
Lisinoprilum
Химическое название
(S)-1-[N2-(1-Карбокси-3-фенилпропил)-L-лизил]-L-пролин
Химическая формула:
C21H31N3O5
Характеристика
Кристаллический порошок почти белого или белого цвета, не имеющий запаха. Хорошо растворим в воде, плохо – в метаноле и этаноле.
Фармакологическое действие
Лизиноприл – вазодилатирующее, гипотензивное, кардиопротективное и натрийуретическое лекарственное вещество. Лизиноприл угнетает активность ангиотензинпревращающего фермента, предупреждая превращение ангиотензина в форму, обладающую выраженной вазоконстрикторной активностью. При приеме лизиноприла регистрируется снижение продукции эндотелина-1 и аргинин-вазопрессина, которые также оказывают вазоконстрикторное действие. Терапия лизиноприлом способствует уменьшению артериального давления, давления в легочных капиллярах и постнагрузки, а также усиливает сердечный выброс и устойчивость миокарда к нагрузкам у пациентов с недостаточностью сердца.
Прием лизиноприла предупреждает возникновение гипертрофии миокарда и расслабления левого желудочка, а также приводит к регрессу гипертрофии у пациентов кардиомиопатией. Терапия лизиноприлом способствует снижению частоты внезапной смерти у больных с сердечно-сосудистыми патологиями, уменьшает вероятность возникновения рецидива инфаркта миокарда, изменений кровотока и ишемии сердечной мышцы.
Эффект лизиноприла развивается за 1 час, достигает пика за 6–7 часов и длится до 24 часов. Гипотензивное действие лизиноприла достигает максимума при многократном приеме на 2–3 неделю терапии.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется порядка 25% принятой дозы (в коридоре вариаций 6–60%). Сочетанный прием с пищей не приводит к изменениям абсорбции. Лизиноприл не связывается в значительной степени белками сыворотки, после приема внутрь наивысшие уровни в плазме регистрируются спустя 6 часов.
В организме не метаболизируется, экскретируется преимущественно почками со временем полувыведения до 12 часов. Значительное изменение кинетики лизиноприла наблюдается у пациентов с показателями фильтрации менее 30 мл/мин. У лиц старше 65 лет отмечается увеличение сывороточных уровней лизиноприла и площади под кривой.
Лизиноприл выводится из плазмы при гемодиализе.
Показания к применению
Лизиноприл применяют в схемах лечения лиц с артериальной гипертензией, хроническим течением недостаточности сердца.
Лизиноприл может использоваться для раннего лечения инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии в первые 24 часа при стабильных показателях гемодинамики с целью предупреждения дисфункции левого желудочка).
Лизиноприл назначают пациентам с нефропатией диабетического генеза (в том числе с целью снижения альбуминурии у больных с сахарным диабетом первого типа и у лиц, страдающих вторым типом сахарного диабета с сопутствующей артериальной гипертензией).
Способ применения
Лизиноприл принимают отдельно от приема пищи. Обычно суточную дозу лизиноприла рекомендуется использовать за 1 раз.
Дозы лизиноприла и схему терапии подбирают в зависимости от показаний и персональной чувствительности.
Пациентам с эссенциальной гипертензией обычно рекомендуется прием стартовой дозы 10 мг лизиноприла. При высокой активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон после первого приема лизиноприла существует вероятность значительного уменьшения артериального давления. Высокая активность РААС возможна у пациентов со значительным выведением натрия, дегидратацией, тяжелой гипертензией, реноваскулярной гипертензией и сердечной декомпенсацией. Таким пациентам необходим контроль специалиста и снижение стартовой дозы до 2,5–5 мг активного вещества/сутки. Снижение стартовой дозы лизиноприла также требуется пациентам с нарушенной активностью почек.
Пациентам, которые получают диуретики, рекомендуется завершить прием данных препаратов за 2–3 дня до старта терапии лизиноприлом или снижать стартовую дозу лизиноприла до 5 мг/сутки (таким пациентам требуется особый контроль артериального давления в связи с высокой вероятностью симптоматической гипотензии).
Для большинства пациентов оптимальной поддерживающей дозой является 20 мг лизиноприла/сутки. Если после коррекции дозы и приема 20 мг/сутки в течение 2–4 недель не зарегистрировано достаточного контроля за артериальным давлением, допускается повышение суточной дозы лизиноприла под наблюдением специалиста.
Наивысшая рекомендованная суточная доза для пациентов с эссенциальной гипертензией – 80 мг.
При сердечной недостаточности обычно рекомендуется прием стартовой дозы лизиноприла 2,5 мг/сутки в комплексе с препаратами наперстянки и диуретиками. Допускается постепенное увеличение дозы лизиноприла до 5-20 мг/сутки у таких пациентов, при увеличении дозы следует соблюдать интервалы не менее 2 недель между каждой коррекцией.
Наивысшая рекомендованная суточная доза при недостаточности сердца – 35 мг.
Пациентам с нефропатией диабетического генеза рекомендуется прием 10 мг лизиноприла/сутки. При необходимости количество активного вещества можно повысить до 20 мг/сутки при условии контроля артериального давления (диастолическое давление должно быть менее 90 мм рт.ст.).
При остром инфаркте миокарда больным в первые 24 часов рекомендуется прием 5 мг лизиноприла/сутки, спустя 24 часа прием повторяют в той же дозе, а спустя 48 часов от старта терапии дозу лизиноприла повышают до 10 мг/сутки. Оптимальная поддерживающая доза 10 мг/сутки, средняя продолжительность лечения – 6 недель. Пациентам с низкими показателями систолического давления или на протяжении 3 дней от острого эпизода инфаркта рекомендуется прием низких доз лизиноприла (2,5 мг/сутки), далее допускается увеличение дозы. В случае уменьшения систолического давления менее 100 мм рт.ст. необходимо скорректировать количество принимаемого лизиноприла до 2,5–5 мг/сутки.
Гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт.ст.) является показанием к отмене лизиноприла.
На фоне терапии лизиноприлом следует регулярно мониторить артериальное давление, уровни калия и натрия в сыворотке и функцию почек.
Дозирование лизиноприла у пациентов отдельных групп
Пациентам со сниженной активностью почек требуется снижение общей суточной дозы лизиноприла соответственно показателям фильтрации.
Пациентам с показателями фильтрации более 30 мл/мин рекомендуется прием стартовой дозы 5–10 мг/сутки.
Пациентам с показателями фильтрации более 10 мл/мин рекомендуется прием стартовой дозы 2,5–5 мг/сутки.
Пациентам с показателями фильтрации менее 10 мл/мин (в том числе при необходимости гемодиализа) рекомендуется прием стартовой дозы 2,5 мг/сутки.
Наивысшая суточная доза для пациентов со сниженной почечной фильтрацией составляет 40 мг.
Пожилым пациентам с сохраненной активностью почек не требуется коррекция дозы лизиноприла.
Побочные действия
При использовании лизиноприла появление нежелательных эффектов регистрировалось редко, однако нельзя полностью исключать вероятность возникновения нежелательных симптомов, в том числе:
- ССС: ортостатическая гипотензия, боль в груди, гипотензия, тахикардия, ухудшение состояния у пациентов с хронической формой недостаточности сердца, брадикардия, нарушения атриовентрикулярной проводимости и инфаркт миокарда.
- ЦНС: эмоциональная лабильность, судороги и сокращения мышц губ и конечностей, парестезии, сонливость, астенический синдром.
- Система крови: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
- Дыхательная система: одышка, кашель, бронхоспазм.
- ЖКТ: анорексия, нарушения пищеварения, боль в абдоминальной области, сухость слизистой рта, желтуха, панкреатит, гепатит, изменение вкусовых ощущений.
- Кожа и подкожная клетчатка: кожный зуд, гипергидроз, крапивница, светочувствительность, облысение.
- Мочеполовая система: нарушения эректильной функции, нарушения активности почек, анурия, олигурия, уремия, острая недостаточность почек, протеинурия.
- Лабораторные показатели: гипонатриемия, гиперкалиемия, увеличение активности гепатобилиарных ферментов, гипербилирубинемия, увеличение уровня креатинина и мочевины в сыворотке.
- Гиперчувствительность: отек губ, языка, гортани и лица, кожный зуд, лихорадка, кожная сыпь, увеличение показателей скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз, эозинофилия, интестинальный ангионевротический отек.
- Прочие: васкулит, боль в суставах и мышцах.
Наиболее частыми нежелательными явлениями при терапии лизиноприлом являются тошнота, головная боль, нарушения стула, повышенная утомляемость, головокружение и сухой кашель.
Противопоказания
Лизиноприл не применяют в лечении пациентов с гиперчувствительностью к активному веществу или прочим препаратам группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.
Лизиноприл не следует назначать пациентам с идиопатической или наследственной формой отека Квинке, а также указаниями в анамнезе на развитие ангионевротического отека (в том числе на фоне приема ингибиторов АПФ).
Лизиноприл не применяют в педиатрии.
Относительными противопоказаниями к использованию лизиноприла являются выраженные нарушения активности почек, стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз артерий почек (в том числе с прогрессирующей азотемией), а также период реабилитации после трансплантации почки.
Относительным противопоказанием к применению лизиноприла является гиперкалиемия, а также азотемия, митральный или аортальный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, нарушения церебрального кровотока и аутоиммунные заболевания соединительной ткани.
С особой осторожностью лизиноприл рекомендуют лицам с ишемической болезнью сердца, хронической формой недостаточности сердца, угнетением костномозгового кроветворения и сахарным диабетом.
Лизиноприл следует прекратить использовать за несколько дней до проведения вмешательств с общей анестезией, кроме того, активное вещество противопоказано пациентам, получающим десенсибилизирующую терапию.
Относительным противопоказанием к использованию лизиноприла является нарушение водно-солевого равновесия, в том числе гипонатриемия (или диета с уменьшенным содержанием натрия) и гиповолемия.
Особенности применения
Противопоказано применение лизиноприла у кормящих и беременных женщин. При планировании или диагностировании беременности следует завершить прием лизиноприла как можно раньше. У новорожденных, матери которых получали лизиноприл во второй и третьей трети беременности, регистрировалось развитие гипотензии, гипоплазии костей черепа, гиперкалиемии и почечной недостаточности. Лизиноприл может приводить к внутриутробной смерти плода. Если женщина получала лизиноприл во время беременности (в том числе краткосрочно), следует внимательно контролировать состояние новорожденного.
Осторожность необходима при лечении пациентов с вероятностью снижения объема циркулирующей крови (в том числе при приеме диуретиков, проведении диализа, рвоте и диарее), у таких пациентов вероятность тяжелой гипотензии при лечении лизиноприлом выше. Рекомендуется коррекция водно-солевого равновесия до начала лечения лизиноприлом.
Требуется контролировать уровни артериального давления и осторожно подбирать дозу лизиноприла пациентам, у которых снижение артериального давления потенциально приводит к развитию тяжелых последствий, в том числе лицам с ишемической болезнью сердца и нарушениями церебрального кровотока.
У лиц со стенозом почечной артерии прием лизиноприла может приводить к необратимым нарушениям активности почек.
Следует учитывать, что лизиноприл увеличивает риск гиперкалиемии у пациентов с наличием прочих факторов риска данного состояния, в том числе у пожилых пациентов и больных с дегидратацией, метаболическим ацидозом, сахарным диабетом, острой недостаточностью сердца.
Лизиноприл может приводить к появлению тяжелой гиперчувствительности у пациентов, которым показано проведение процедуры гемодиализа с применением высокопроточных мембран.
Отмечается более высокий риск появления ангионевротического отека у лиц негроидной расы (при этом гипотензивный эффект у таких пациентов выражен слабее).
Взаимодействие с другими действующими веществами
Отмечается увеличение вероятности гиперкалиемии при одновременном приеме лизиноприла с калийсберегающими диуретиками, а также препаратами, содержащими калий или потенциально повышающими уровень калия в сыворотке. Подобную комбинацию можно использовать исключительно при постоянном мониторинге уровня калия в плазме (особая осторожность требуется у пожилых пациентов и больных со сниженной активностью почек).
Отмечается потенцирование гипотензивного действия лизиноприла при одновременном приеме с диуретиками, блокаторами бета-адренорецепторов и антагонистами кальция.
Лизиноприл при сочетанном приеме снижает экскрецию препаратов лития, что может приводить к развитию токсических эффектов. При необходимости сочетанного приема следует контролировать показатели уровня лития в сыворотке.
Колестирамин и антацидные препараты при одновременном приеме с лизиноприлом снижают его кишечную абсорбцию.
Активное вещество при одновременном приеме может усиливать выраженность эффектов гипогликемических препаратов, в том числе возможно появление тяжелой гипогликемии (вероятность подобного взаимодействия выше у пациентов со сниженной активностью почек и в первые пару недель терапии).
Отмечается снижение гипотензивного действия лизиноприла при сочетанном приеме с адреномиметиками, ненаркотическими анальгетиками и эстрогенами. Кроме того, сочетанный прием лизиноприла с противовоспалительными нестероидными препаратами может приводить к снижению активности почек (вплоть до острой формы недостаточности почек) и гиперкалиемии.
При сочетанном приеме лизиноприла с парентеральными препаратами золота возможно развитие симптомокомплекса, включающего рвоту, гиперемию лица, гипотензию и тошноту.
Возможно значительное снижение уровня натрия в сыворотке при сочетанном приеме лизиноприла с избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина.
Вероятность лейкопении возрастает при сочетанном приеме с цитостатиками, аллопуринолом и прокаинамидом.
Не рекомендуется сочетанное применение лизиноприла с препаратами, оказывающими влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (в связи с риском двойной блокады РААС и развития выраженной гипотензии и недостаточности мочевыделительной системы).
Лизиноприл не рекомендуется применять сочетанно с эстрамустином и глиптинами (в связи с высоким риском аллергической реакции, включая отек Квинке), алискиреном (в связи с повышением вероятности ухудшения состояния пациента и летального исхода), баклофеном (в связи со значительным усилением активности лизиноприла) и симпатомиметиками.
Лизиноприл не следует назначать сочетанно с нейролептиками, трициклическими антидепрессантами и препаратами для общей анестезии (в связи со значительным усилением эффектов лизиноприла).
Передозировка
При приеме разовой дозы 50 мг лизиноприла у пациентов регистрировалось появление выраженной гипотензии, сонливости, сухости слизистой оболочки рта, запора, нарушений мочеиспускания, повышенной раздражительности и беспокойства.
Специфический антидот неизвестен. При передозировке проводят лечение, которое направлено на купирование развившихся симптомов интоксикации. Также допускается назначение сорбентных и слабительных препаратов (с целью снижения абсорбции активного вещества в системный кровоток).
При возникновении гипотензии показано инфузионное введение изотонического хлорида натрия. При брадикардии, которая не корректируется медикаментозно, может требоваться временная установка водителя ритма. При передозировке следует обязательно контролировать баланс жидкости и электролитов, а также мониторить артериальное давление.
Проведение гемодиализа при интоксикации лизиноприлом не эффективно.
Условия хранения
При комнатной температуре.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)
Застойная сердечная недостаточность (I50.0)
Вторичная гипертензия (I15)
Острый инфаркт миокарда (I21)
Левожелудочковая недостаточность (I50.1)
Сердечная недостаточность неуточненная (I50.9)
Гломерулярные поражения при сахарном диабете Е10-Е14 с общим четвертым знаком .2 (N08.3*)
Отклонение от нормы альбумина (R77.0)
АТХ:
C09A A03