Мизопростол
Латинское название:
Misoprostolum
Химическое название
Метиловый эфир (11альфа,13E)-(+-)-11,16-дигидрокси-16-метил-9-оксопрост-13-ен-1-овой кислоты
Химическая формула:
C22H38O5
Характеристика
Мизопростол – синтетическое вещество, смесь диастереоизомеров. Порошок, при разведении образующий вязкую жидкость.
Фармакологическое действие
Мизопростол – гастропротекторное, противоязвенное, утеротонизирующее и стимулирующее родовую деятельность активное вещество. Мизопростол обладает противосекреторной активностью, которая реализуется за счет связывания вещества с простагландиновыми рецепторами париетальных клеток желудка, что приводит к снижению стимулированной, базальной и ночной продукции соляной кислоты и желудочного сока, а также увеличивает продукцию слизи и бикарбоната. При приеме мизопростола регистрируется усиление кровотока в сосудах желудка, а также снижение базальной (не связанной со стимуляцией гистамином) секреции пепсина. Активное вещество оказывает выраженное цитопротекторное действие в отношении клеток слизистой оболочки желудка, увеличивает устойчивость клеток и снижает вероятность появления язвенных и эрозивных поражений желудка. У пациентов с язвой желудка мизопростол способствует заживлению поражений. У пациентов, которые получают ненаркотические анальгетики и имеют высокий риск изъязвления слизистой оболочки желудка (вследствие блокады синтеза простагландинов), при приеме мизопростола регистрируется снижение частоты появления язвенных поражений.
После приема активного вещества эффект развивается на протяжении 30 минут и длится не менее 6 часов. Выраженность и продолжительность эффекта в коридоре разовых доз 50–200 мкг дозозависимые.
Мизопростол стимулирует гладкомышечный слой ЖКТ, что приводит к некоторому увеличению тонуса и перистальтики. Также при приеме мизопростола отмечается сокращение гладкомышечного слоя матки и расширение шейки матки, что может приводить к выкидышу у беременных женщин. Не отмечается значительного влияния мизопростола на уровни гонадотропинов, пролактина, тиреотропного гормона, тироксина, гормона роста и кортизола. В клинических исследованиях не было выявлено значительного влияния мизопростола на агрегацию тромбоцитов, а также функциональные показатели дыхательной и сердечно-сосудистой системы.
Фармакокинетика
Отмечается полная и быстрая абсорбция мизопростола после перорального приема (биодоступность активного вещества может снижаться при сочетанном приеме с жирной пищей). Мизопростол метаболизируется в печени и стенках пищеварительного тракта с образованием терапевтически активного диэстерифицированного производного (мизопростоловая кислота). Пиковые уровни неизменного вещества в сыворотке составляют порядка 6 пг/мл в среднем, а основного производного 499 пг/мл в среднем. До 90% активного вещества в сыворотке находится в связанном состоянии. Терминальный период полувыведения составляет 20–40 минут. Равновесные уровни достигаются на 2 день терапии. Мизопростол не кумулирует в организме, экскретируется преимущественно с мочой, незначительная часть (порядка 15%) выводится с калом.
У больных со снижением почечной фильтрации возможно увеличение пиковых уровней мизопростола в сыворотке в 2 раза, а также повышение показателя времени полувыведения. Площадь под кривой мизопростола может увеличиваться у пациентов в возрасте более 64 лет.
Производное мизопростола проникает в грудное молоко.
Показания к применению
Мизопростол применяют в терапии пациентов с язвенной болезнью, эрозивными поражениями желудка, а также поражениями слизистой оболочки желудка на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами и прочими гастротоксическими лекарственными веществами.
Мизопростол может применяться в схемах прерывания беременности на ранних сроках (не более 42 дней аменореи).
Способ применения
Мизопростол выпускают в виде пероральных лекарственных форм. Дозы мизопростола подбирают индивидуально в зависимости от показаний, переносимости и клинического эффекта.
С целью предупреждения изъязвления слизистой оболочки желудка, ассоциированного с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов или других лекарственных средств, а также при лечении язвенной болезни и эрозивных гастритов рекомендуется назначение 200 мкг мизопростола 2–4 раза в сутки (рекомендованная суточная доза – 400–800 мкг). В случае если пациент плохо переносит лечение мизопростолом, разовую дозу снижают до 100 мкг.
Пациентам с недостаточностью функции почек необходимо снижение суточной дозы мизопростола в 2 раза.
С целью прерывания беременности (в комплексе с мифепристоном) назначают 400 мкг мизопростола спустя 36–48 часов от приема рекомендованной дозы мифепристона.
Следует учитывать, что с целью прерывания беременности мизопростол может использоваться только в комплексе с мифепристоном и при постоянном контроле специалиста. Рекомендуется проводить прерывание беременности с использованием мизопростола исключительно в условиях лечебных учреждений, оборудованных для проведения экстренной хирургической помощи (в том числе с наличием возможности проведения гемотрансфузии). При использовании мизопростола с целью прерывания беременности необходимо проведение полного обследования, рекомендованного при проведении любых типов абортов, в том числе выявления возможного резус-конфликта. Пациентки, которые получают мизопростол, должны быть информированы о возможных побочных эффектах и терапевтическом эффекте препарата. Рекомендуется помещать пациентку в стационар не позднее чем за 4–6 часов до приема мизопростола. Следует учитывать значительный риск кровотечений при проведении медикаментозного аборта, что требует контроля специалиста (незначительное вагинальное кровотечение после мизопростола является вариантом нормы). У отдельных пациентов на ранних сроках аборт возможен уже после приема мифепристона, однако прием мизопростола необходим для оптимизации результатов. Спустя 1–2 недели от проведения медикаментозного аборта необходимо проведение повторного обследования пациентки (в связи с вероятностью сохранения беременности или неполного аборта, что требует проведения вакуум-аспирации с обязательным исследованием аспирата).
Побочные действия
При применении мизопростола у некоторых пациентов наблюдались следующие нежелательные явления:
- ЖКТ: диспепсия, боль в эпигастрии, повышенное газообразование в кишечнике, рвота, нарушения стула.
- Мочеполовая система: дисменорея, нарушения менструального цикла, постменопаузальное влагалищное кровотечение, гиперменорея, меноррагия, боль внизу живота, метроррагия.
- Гиперчувствительность: зуд, анафилактические реакции, отек Квинке.
Также при использовании мизопростола у отдельных пациентов регистрировалось появление астении, головной боли, лабильности массы тела, озноба, гипертермии, повышенной утомляемость и головокружения. В единичных случаях сообщалось о развитии судорог у женщин в пред- и постменопаузальном периоде на фоне терапии мизопростолом.
Пациентам, которые получают мизопростол с целью предупреждения или лечения язвенных поражений слизистой оболочки желудка, необходимо обязательно обращаться за консультацией специалиста при развитии выраженной диареи, гипотензии, кожного зуда, а также вагинального кровотечения (данные нежелательные симптомы, также как и повышение уровня трансаминаз, требуют отмены мизопростола).
Противопоказания
Запрещено назначение мизопростола пациентам с гиперчувствительностью, в том числе пациентам с указаниями в личном анамнезе на развитие аллергической реакции при использовании других аналогов простагландинов.
Строго противопоказано применение мизопростола в педиатрии.
Относительными противопоказаниями к использованию мизопростола является недостаточность почек, снижение активности печени, гипотензия, нарушения церебрального кровотока, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз церебральных сосудов, эпилепсия, коронарокардиосклероз, нарушения стула, энтероколит, а также заболевания эндокринной системы (в том числе сахарный диабет и дисфункция надпочечников).
Только после тщательной оценки рисков назначение мизопростола допускается пациентам пожилого возраста, а также больным с гормонозависимыми опухолями и анемией.
При назначении мизопростола в схемах проведения медикаментозного аборта следует соблюдать осторожность у пациенток с подозрением на внематочную беременность, а также у женщин, которые с целью контрацепции применяли внутриматочные системы (до использования мизопростола необходимо удаление внутриматочного контрацептива).
Особенности применения
Мизопростол в качестве гастропротектора противопоказан при беременности, а также пациенткам, которые планируют беременность. До начала терапии мизопростолом все женщины с сохраненной репродуктивной функцией должны пройти тест на беременность с целью исключения таковой (при положительном результате мизопростол принимать строго запрещено). При проведении теста на беременность следует учитывать, что достоверный результат возможен только спустя 2 недели после зачатия (прием мизопростола должен начинаться только в случае, если на протяжении 2 недель тест на беременность остается отрицательным, а женщина использует надежную контрацепцию).
Во время беременности мизопростол может использоваться только с целью прерывания беременности на ранних сроках в условиях медицинских учреждений и с обязательным соблюдением рекомендаций (исключительно в комбинации с мифепристоном).
Применение мизопростола при лактации противопоказано.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Отмечается некоторое снижение уровня активного производного мизопростола в сыворотке при сочетанном приеме с антацидными препаратами (данный эффект не имеет клинического значения).
Возможно потенцирование нежелательных эффектов со стороны ЖКТ (в частности диареи) при сочетанном приеме мизопростола с магнийсодержащими антацидами.
Отмечается снижение уровня мизопростола в сыворотке при сочетанном приеме с изониазидом, рифампицином, индометацином, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и фенобарбиталом, а также при курении более 10 сигарет в сутки.
Рекомендуется избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов на протяжении 7 дней после завершения курса терапии мизопростолом.
Передозировка
Данных о передозировке мизопростола у человека нет. Учитывая результаты исследования токсичности мизопростола у животных, при передозировке активного вещества возможно появление судорог, тремора, сонливости, заторможенности, боли в животе, одышки, диареи, гипотензии, ощущения сердцебиения и брадикардии.
При передозировке мизопростола проводят симптоматическое лечение.
Условия хранения
В сухом месте, вне доступа детей.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Язва желудка (K25)
Язва двенадцатиперстной кишки (K26)
Пептическая язва неуточненной локализации (K27)
Другие острые гастриты (K29.1)
Язва кишечника (K63.3)
Медицинский аборт (O04)
Аналгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные средства (Y45)
АТХ:
G02A D06