Орнидазол
Латинское название:
Ornidazolum
Химическое название
Альфа-(хлорметил)-2-метил-5-нитро-1Н-имидазол-1-этанол
Химическая формула:
C7H10ClN3O3
Характеристика
Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Орнидазол – антибактериальное и противопротозойное активное вещество, относящееся к группе производных 5-нитроимидазола. Является ДНК-тропным лекарственным веществом, обладающим выраженным бактерицидным эффектом с селективной активностью относительно микроорганизмов, которые имеют специфические ферментные системы, в том числе способные восстанавливать нитрогруппу орнидазола, способствуя, таким образом, превращению вещества в активную форму. Орнидазол проникает в бактериальную клетку, где нитрогруппа восстанавливается ферментами и образуется активная форма препарата, образующая комплексы с ДНК бактерий, что приводит к развитию деградации ДНК и нарушений транскрипции и репликации бактериальной ДНК. Производные орнидазола также оказывают прямое цитотоксическое действие и способствуют нарушению процессов клеточного дыхания, что приводит к гибели бактерий.
Отмечается чувствительность штаммов Helicobacter pylori, Clostridium spp., Entamoeba histolytica, Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Fusobacterium spp., Trichomonas vaginalis, Lamblia intestinalis к орнидазолу.
Фармакокинетика
При пероральном приеме орнидазол хорошо всасывается в ЖКТ (показатель биодоступности при приеме внутрь достигает 90%) и достигает наивысших уровней в сыворотке за 3 часа от использования разовой дозы. Белками сыворотки связывается не более 15% орнидазола. Вещество хорошо проникает через гематоплацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Отмечается метаболизм орнидазола в печени, показатель периода полувыведения достигает 13 часов, при этом экскретируется вещество преимущественно мочевыделительной системой в форме производных (кишечником выводится не более 20–25%). В неизменном виде экскретируется не более 5% принятого орнидазола.
Показания к применению
Орнидазол применяют в терапии пациентов с трихомониазом, включая инфекционные поражения мочеполовой системы.
Орнидазол назначают пациентам с различными формами амебиаза, в том числе амебной дизентерией и внекишечными амебными инфекциями, включая абсцесс печени и мозга, ассоциированный с амебным заражением.
Орнидазол применяют в лечении пациентов с лямблиозом и инфекционными заболеваниями, ассоциированными с анаэробными бактериями.
Активное вещество может применяться при профилактике послеоперационных инфекций, ассоциированных с анаэробными бактериями, особенно при проведении хирургических вмешательств на ободочной кишке и в гинекологии.
Орнидазол используют в комплексных методах лечения бактериального вагиноза, а также в стандартных схемах лечения Helicobacter pylori (в комплексе с прочими антибактериальными препаратами и ингибиторами протонной помпы).
Способ применения
Орнидазол применяют парентерально, перорально и интравагинально.
Пероральное применение орнидазола
Активное вещество в форме таблеток используют после пищи. Рекомендуется целиком глотать таблетку, запивая значительным объемом жидкости. Дозы орнидазола и схему лечения определяет врач в зависимости от характера возбудителя и тяжести инфекции.
При трихомониазе обычно назначается прием 0,5 г активного вещества дважды в сутки курсом 5 дней.
Детям с 3 лет при трихомониазе рекомендуется назначение 25 мг/кг/сутки за один прием.
При дизентерии, ассоциированной с амебиазной инфекцией, пациентам с массой тела свыше 60 кг назначается прием 1,0 г орнидазола дважды в сутки.
При дизентерии, ассоциированной с амебиазной инфекцией, пациентам с массой тела до 60 кг рекомендуется прием 15 г орнидазола в сутки на ночь за один прием.
Пациентам младшего возраста с массой тела от 35 кг при дизентерии, ассоциированной с амебиазной инфекцией, назначается прием 1,5 г орнидазола в сутки на ночь за один прием.
Пациентам младшего возраста с массой тела 25–35 кг при дизентерии, ассоциированной с амебиазной инфекцией, рекомендуется прием 1,0 г орнидазола в сутки на ночь за один прием.
Пациентам младшего возраста с массой тела от 15–25 кг при дизентерии, ассоциированной с амебиазной инфекцией, рекомендуется прием 0,5 г орнидазола в сутки на ночь за один прием.
Средний курс терапии при амебной дизентерии достигает 3 дней.
При прочих формах амебиаза рекомендуется прием 0,5 г дважды в сутки взрослым пациентам и 0,5–1,0 г орнидазола в сутки пациентам младшего возраста с массой 25–35 кг и более 35 кг соответственно. Средний курс терапии у пациентов с прочими формами амебиаза составляет 5–10 дней.
При лямблиозе рекомендуется прием 1,5 г активного вещества в сутки за один прием на ночь взрослым пациентам и пациентам младшего возраста с весом более 35 кг. Пациентам младшего возраста с массой тела до 35 кг назначается прием 40 мг/кг/сутки орнидазола за один прием на ночь. Средний курс терапии у пациентов с лямблиозом составляет 1–2 дня.
При инфекционных заболеваниях, ассоциированных с анаэробными бактериями, рекомендуется прием 0,5 г орнидазола дважды в сутки с временным интервалом 12 часов.
Для профилактики развития анаэробных инфекционных осложнений назначается 0,5–1 г орнидазола до начала оперативного вмешательства и повторные приемы 0,5 г активного вещества дважды в сутки курсом до 5 дней после оперативного вмешательства.
В схемах лечения Helicobacter pylori назначается прием 0,5 г активного вещества дважды в сутки (сочетанно с приемом стандартных доз ингибитора протонной помпы и кларитромицином в количестве 500 мг дважды в сутки). Средняя продолжительность приема орнидазола в схемах лечения Helicobacter pylori составляет 7 дней.
При вагинозах бактериальной этиологии рекомендуется прием 0,5 мг орнидазола дважды в сутки курсом 5 дней.
Парентеральное применение орнидазола
Активное вещество применяют в форме парентеральных препаратов внутривенно. Дозы орнидазола и схему терапии устанавливает специалист. Рекомендуется медленное капельное введение препаратов орнидазола на протяжении до 30 минут.
При системных инфекциях, ассоциированных с анаэробными бактериями, рекомендуется введение 500–1000 мг лицам старше 12 лет в виде ударной дозы, после чего рекомендуют переход на введение 500 мг каждые 12 часов или 1000 мг активного вещества каждые 24 часа курсом 5–10 дней. После стабилизации состояния пациента допускается переход на пероральный прием активного вещества.
Пациентам до 12 лет с весом более 6 кг рекомендуется введение 20 мг/кг/сутки, разделенных на 2 введения. Курс применения орнидазола – 5–10 дней.
Для профилактики развития анаэробных инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах рекомендуется назначение 500–1000 мг активного вещества лицам старше 12 лет за 30 минут до старта операции. Для предупреждения развития смешанных инфекционных заболеваний рекомендуется дополнительное назначение цефалоспоринов, пенициллинов или аминогликозидов (при этом вводить препараты необходимо отдельно).
При амебной дизентерии пациентам с тяжелым течением заболевания, а также всеми внекишечными формами лямблиоза и амебиаза рекомендуется введение 500–1000 мг активного вещества лицам старше 12 лет в виде ударной дозы, после чего рекомендуют переход на введение 500 мг активного вещества каждые 12 часов курсом 3–6 дней.
Пациентам до 12 лет с весом более 6 кг при тяжелом течении амебной дизентерии, а также внекишечных формах лямблиоза и амебиаза рекомендуется введение 20–30 мг/кг/сутки, разделенных на 2 введения.
Пациентам со сниженной активностью почек необходимо корректировать количество орнидазола или повышать время интервалов между введением препаратов орнидазола.
Интравагинальное применение орнидазола
Существуют интравагинальные препараты орнидазола в форме суппозиториев вагинальных или пессариев. Схему терапии определяет специалист, учитывая тяжесть заболевания и наличие сопутствующих инфекций.
При трихомониазе рекомендуется интравагинальное применение 500 мг орнидазола ежедневно в комбинации с пероральным использованием орнидазола (средняя суточная доза орнидазола, применяемого перорально, – 1 г/сутки). Средняя длительность терапии составляет 5 дней. Пессарии или суппозитории вводят глубоко во влагалище на ночь, предварительно проводят гигиеническую обработку половых органов.
Побочные действия
При системном применении орнидазола у отдельных пациентов возможно появление нежелательных явлений, в том числе:
- ЦНС: ригидность мышц, головная боль, тремор, головокружение, нарушения координации движений, судороги, смешанная или сенсорная форма периферической нейропатии.
- ЖКТ: тошнота, диарея, нарушения вкусовых ощущений, рвота.
- Гиперчувствительность: крапивница, кожные высыпания, ангионевротический отек.
При местном применении орнидазола в форме вагинальных пессариев или суппозиториев у пациентов существует вероятность появления зуда, жжения и ощущения покалывания в области гениталий, а также развитие вагинального кандидоза.
Противопоказания
Орнидазол не применяют в терапии пациентов с гиперчувствительностью, в том числе при указаниях в анамнезе на реакции гиперчувствительности, ассоциированные с применением производных имидазола.
Орнидазол противопоказан пациентам с органическими изменениями центральной нервной системы.
В зависимости от лекарственной формы орнидазол может быть противопоказан детям различного возраста.
Особенности применения
Пациентам с заболеваниями ЦНС, включая рассеянный склероз и эпилепсию, необходимо рекомендовать орнидазол аккуратно, учитывая вероятность появления нежелательных явлений и ухудшения течения основного заболевания.
При передозировке орнидазола или использовании высоких терапевтических доз вероятность появления тяжелых побочных действий выше у пациентов младшего возраста, а также пациентов, злоупотребляющих алкоголем или имеющих хронические заболевания печени, сопровождающиеся снижением её активности.
Не проводилось контролируемых исследований орнидазола у беременных. Использование активного вещества у женщин в период беременности возможно только при абсолютных показаниях и под строгим контролем специалиста. Орнидазол выделяется с грудным молоком и может оказывать влияние на новорожденных, находящихся на грудном вскармливания. До начала терапии орнидазолом рекомендуется завершить кормление ребенка грудью (допускается временное прекращение грудного вскармливания с последующим восстановлением спустя не менее 48 часов от приема последней дозы активного вещества).
Необходима обязательная терапия половых партнеров при трихомониазе (с целью предотвращения реинфицирования).
Орнидазол может уменьшать скорость психомоторных реакций, что является потенциально опасным для людей, чья деятельность связана с управлением автомобилем или прочими небезопасными механизмами.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Орнидазол при сочетанном использовании потенцирует эффекты антикоагулянтных препаратов кумаринового ряда, что может требовать коррекции дозы последних.
Отмечается увеличение продолжительности миорелаксирующего эффекта векурония бромида при сочетанном применении с орнидазолом.
В отличие от прочих производных имидазола (например, метронидазола), орнидазол не приводит к угнетению ацетальдегиддегидрогеназы.
Индукторы микросомального окисления при сочетанном приеме способствуют снижению концентрации неизменного орнидазола в сыворотке (вследствие усиления метаболизма последнего).
Ингибиторы микросомального окисления при сочетанном приеме способствуют повышению концентрации неизменного орнидазола в сыворотке (вследствие усиления метаболизма последнего).
Передозировка
При передозировке орнидазола у пациентов существует вероятность появления депрессивного состояния, судорог, аналогичных таковым при эпилепсии, нарушений сознания, а также периферического неврита.
При передозировке орнидазола рекомендуется назначение терапии, направленной на купирование развившихся симптомов, в частности при появлении судорог рекомендуется назначение диазепама.
Условия хранения
При комнатной температуре.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Амебиаз (A06)
Жиардиаз лямблиоз (A07.1)
Трихомоноз (A59)
Другие уточненные профилактические меры (Z29.8)
Острая амебная дизентерия (A06.0)
Амебный абсцесс печени (A06.4)
Амебиаз неуточненный (A06.9)
Урогенитальный трихомоноз (A59.0)
Другие уточненные воспалительные болезни влагалища и вульвы (N76.8)
Хирургическая практика (Z100)
АТХ:
J01X D03