Пентоксифиллин
Латинское название:
Pentoxyphyllinum
Химическое название
3,7-Дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1H-пурин-2,6-дион
Химическая формула:
C13H18N4O3
Характеристика
Кристаллический белый порошок, который хорошо растворяется в воде.
Фармакологическое действие
Пентоксифиллин – производное метилксантина, обладающее слабым вазоконстрикторным действием и улучшающее реологические свойства крови.
Действие пентоксифиллина реализуется путем угнетения фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению цАМФ в гладкомышечных клетках и клетках крови. Пентоксифиллин замедляет процессы агрегации эритроцитов и тромбоцитов, способствует повышению их эластичности, приводит к снижению повышенной концентрации фибриногена в сыворотке и стимулирует фибринолиз, что приводит к улучшению реологических свойств крови и снижению её вязкости. Пентоксифиллин улучшает периферический кровоток вследствие слабого вазодилатирующего действия, а также оказывает положительный инотропный эффект. Значительное улучшение микроциркуляции и снабжения тканей кислородом регистрируется в ЦНС и конечностях, умеренное – в почках. При приеме пентоксифиллина регистрируется некоторое расширение коронарных сосудов.
Фармакокинетика
Пентоксифиллин метаболизируется в организме с образованием активного производного, которое обладает аналогичной неизменному веществу активностью и превышает концентрации неизменного пентоксифиллина в сыворотке в 2 раза. Учитывая особенность метаболизма и активность основного производного, кинетический профиль пентоксифиллина рассматривается суммарно.
Время полувыведения достигает 1,6 часов. До 90% принятой дозы пентоксифиллина экскретируется почками в форме неконъюгированных полярных водорастворимых метаболитов. Порядка 4% принятой дозы экскретируется кишечником. При выраженном снижении активности почек регистрируется замедление выведения производных пентоксифиллина. Нарушения активности гепатобилиарной системы приводят к повышению времени полувыведения пентоксифиллина.
Показания к применению
Пентоксифиллин применяют у пациентов с ишемическим церебральным инсультом, атеросклеротической энцефалопатией, дисциркуляторной энцефалопатией, а также нарушениями кровообращения, ассоциированными с атеросклерозом, воспалительными процессами и сахарным диабетом.
Пентоксифиллин может применяться при трофических нарушениях, ассоциированных с нарушениями микроциркуляции (в том числе у пациентов с гангреной, трофическими язвами, обморожениями и посттромбофлебитическим синдромом), ангионейропатиями, облитерирующим эндартериитом.
Пентоксифиллин может назначаться пациентам с нарушениями кровообращения глаза (включая различные формы недостаточности кровотока в сосудистой оболочке глаза и сетчатке), а также нарушениями функции внутреннего уха сосудистой этиологии (в том числе с нарушениями слуха).
Способ применения
Пентоксифиллин применяют в виде пероральных и парентеральных лекарственных форм.
Пероральное применение пентоксифиллина
Обычно пентоксифиллин назначают в дозе 200–400 мг до 3 раз в сутки. Рекомендуется принимать пентоксифиллин после приема пищи с достаточным количеством жидкости.
Наивысшая рекомендованная суточная доза пентоксифиллина составляет 1,2 г.
Пациентам со сниженным и лабильным артериальным давлением, снижением активности почек (при показателях фильтрации до 30 мл/мин), а также пациентам с дополнительными факторами риска, связанными со снижением артериального давления (в том числе при поражениях коронарных сосудов или значительном стенозе магистральных церебральных сосудов), следует назначать пентоксифиллин в низких дозах и индивидуально титровать дозу.
Парентеральное введение пентоксифиллина
Парентерально пентоксифиллин вводят в вену струйно медленно или капельно. Наиболее эффективным считается инфузионное введение пентоксифиллина (в том числе в связи с хорошей переносимостью лекарственного вещества при такой форме введения). Дозы пентоксифиллина и схему терапии определяет специалист.
Обычно рекомендуется введение 100–600 мг пентоксифиллина, растворенного в 100–500 мл 0,9% хлорида натрия, р-ра Рингера лактата или 5% глюкозы, до 2 раз в сутки. Средняя продолжительность введения инфузионного раствора пентоксифиллина составляет 60–360 минут (таким образом 100 мг пентоксифиллина следует вводить не менее 60 минут). Допускается комбинированное парентеральное и пероральное лечение пентоксифиллином, однако в таких случаях суммарная доза пентоксифиллина не должна превышать 1200 мг/сутки.
При тяжелых состояниях, в том числе постоянной боли, трофических язвах и гангрене, рекомендуется введение пентоксифиллина путем 24–часовой инфузии, при этом доза активного вещества должна составлять 0,6 мг/кг/час. Вне зависимости от массы тела суточная доза активного вещества не должна превышать 1200 мг. Объем инфузионного раствора следует рассчитывать индивидуально (в среднем рекомендуется введение 1–1,5 л/сутки).
В некоторых случаях допускается инъекционное медленное введение пентоксифиллина. Обычно разовая доза при болюсной инъекции составляет 100 мг пентоксифиллина, а продолжительность введения не менее 5 минут. Во время инъекции пентоксифиллина пациент должен находиться в горизонтальном положении (учитывая вероятность гипотензии и падения пациента).
Продолжительность парентерального введения определяет специалист, после достижения положительной динамики допускается переход на пероральное лечение пентоксифиллином.
Побочные действия
При использовании пентоксифиллина у пациентов в клинических исследованиях и постмаркетинговом периоде регистрировалось появление следующих побочных симптомов:
- Лабораторные показатели: увеличение уровня трансаминаз.
- ССС: тахикардия, нарушения сердечного ритма, острый эпизод стенокардии, лабильность артериального давления, кровотечения, ощущение жара, периферические отеки.
- Система крови: тромбоцитопения, в том числе с тромбоцитопенической пурпурой, апластическая анемия (в том числе летальная), нейтропения, лейкопения.
- ЦНС: асептический менингит, головокружение, судороги, тремор, парестезии, головная боль.
- ЖКТ: ощущение давления в желудке, диспепсия, рвота, повышенное газообразование в кишечнике, нарушения стула, повышенное слюноотделение.
- Кожа и подкожная клетчатка: гиперемия кожи, крапивница, зуд, синдром Стивенса – Джонсона, эпидермальный токсический некролиз.
- Гиперчувствительность: анафилактоидные реакции, бронхоспазм.
- Прочие: внутрипеченочный холестаз, галлюцинации, нарушения сна, конъюнктивит, снижение остроты зрения, отслоение сетчатки, кровоизлияния в сетчатку, повышенная потливость, гипертермия, гипогликемия.
Противопоказания
Пентоксифиллин не применяют в терапии пациентов с гиперчувствительностью, в том числе к прочим производным метилксантинов.
Пентоксифиллин противопоказан пациентам с массивным кровотечением, кровоизлиянием в мозг и сетчатку глаза (в случае развития подобных кровоизлияний на фоне приема пентоксифиллина следует немедленно отменить его прием).
Пентоксифиллин не применяют в остром периоде инфаркта миокарда, а также остром периоде язвенных поражений ЖКТ с риском кровотечений.
Противопоказано применение пентоксифиллина пациентам с геморрагическим диатезом.
Особенности применения
В случае появления первых признаков анафилаксии инфузию пентоксифиллина прекращают и назначают соответствующую терапию.
Пациентам с хроническим течением недостаточности сердца необходимо до начала терапии пентоксифиллином достичь фазы компенсации кровотока.
Пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемическую терапию, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в сыворотке при терапии пентоксифиллином (в связи с риском появления гипогликемии).
Назначение пентоксифиллина пациентам с заболеваниями соединительной ткани, в том числе системной красной волчанкой, требует тщательного анализа возможных рисков.
Рекомендуется проводить регулярный мониторинг формулы крови при терапии пентоксифиллином (в связи с риском появления апластической анемии).
При недостаточности почек (в случае показателей фильтрации до 30 мл/мин) следует тщательно контролировать уровень пентоксифиллина в сыворотке.
Тщательный контроль клинического состояния на фоне терапии пентоксифиллином требуется пациентам с выраженной аритмией, тяжелым атеросклерозом коронарных или церебральных сосудов, артериальной гипотензией, тяжелой дисфункцией печени, высокой склонностью к кровотечениям.
Пентоксифиллин рекомендуется осторожно рекомендовать пациентам с состояниями, при которых снижение артериального давления может приводить к тяжелым последствиям.
При беременности назначение пентоксифиллина возможно только по рекомендации специалиста и при наличии жизненных показаний. Риски применения пентоксифиллина при беременности до конца не изучены. При необходимости терапии пентоксифиллином во время лактации требуется завершение грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Пентоксифиллин может усиливать при сочетанном приеме гипогликемический эффект инсулина и пероральных препаратов для лечения сахарного диабета. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом и, при необходимости, корректировать дозу гипогликемического препарата.
Пентоксифиллин может потенцировать антикоагулянтное действие антивитамина К. При необходимости сочетанного приема следует контролировать свертываемость крови.
Возможно усиление гипотензивного действия антигипертензивных и диуретических препаратов при сочетанном приеме с пентоксифиллином, кроме того пентоксифиллин может приводить к развитию гипотонии при сочетанном приеме с потенциально гипотензивными препаратами.
Пентоксифиллин при сочетанном приеме может увеличивать сывороточные уровни теофиллина, что может приводить к повышению токсичности последнего.
Ципрофлоксацин у некоторых пациентов приводил к повышению уровня пентоксифиллина в сыворотке и увеличению вероятности появления характерных побочных симптомов.
Пентоксифиллин может повышать вероятность кровотечения при сочетанном приеме с препаратами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов.
Циметидин при сочетанном приеме с пентоксифиллином повышает сывороточные уровни его активного метаболита, что может приводить к усилению выраженности клинических эффектов.
Передозировка
При острой интоксикации пентоксифиллином у пациентов регистрируется появление артериальной гипотензии, рвоты и головокружения. Также при передозировке пентоксифиллина возможно появление лихорадки, тахикардии, возбуждения, ощущения жара, аритмии, потери сознания, арефлексии и ЖКТ кровотечения.
При интоксикации пентоксифиллином проводят лечение, направленное на купирование развившихся симптомов интоксикации.
Условия хранения
В сухом месте при комнатной температуре.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Расстройства личности и поведения, обусловленные болезнью, повреждением или дисфункцией головного мозга (F07)
Окклюзия сосудов сетчатки (H34)
Фоновая ретинопатия и ретинальные сосудистые изменения (H35.0)
Нарушения вестибулярной функции (H81)
Дегенеративные и сосудистые болезни уха (H93.0)
Стенокардия [грудная жаба] (I20)
Острый инфаркт миокарда (I21)
Инфаркт мозга (I63)
Церебральный атеросклероз (I67.2)
Последствия цереброваскулярных болезней (I69)
Синдром Рейно (I73.0)
Облитерирующий тромбангит [болезнь Бергера] (I73.1)
Болезнь периферических сосудов неуточненная (I73.9)
Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках (I79.2*)
Эмфизема (J43)
Другая хроническая обструктивная легочная болезнь (J44)
Астма (J45)
Импотенция органического происхождения (N48.4)
Специфические расстройства развития учебных навыков (F81)
Нарушение активности и внимания (F90.0)
Болезнь сосудистой оболочки неуточненная (H31.9)
Болезнь сетчатки неуточненная (H35.9)
Отосклероз (H80)
Болезнь внутреннего уха неуточненная (H83.9)
Потеря слуха неуточненная (H91.9)
Цереброваскулярная болезнь неуточненная (I67.9)
Последствия инсульта, не уточненные как кровоизлияние или инфаркт мозга (I69.4)
Последствия других и неуточненных цереброваскулярных болезней (I69.8)
Другие уточненные болезни периферических сосудов (I73.8)
Варикозное расширение вен нижних конечностей (I83)
Варикозное расширение вен других локализаций (I86)
Постфлебитический синдром (I87.0)
Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения (I99)
Декубитальная язва (L89)
Язва кожи трофическая (L98.4.2*)
Гангрена, не классифицированная в других рубриках (R02)
Ухудшения памяти (R41.3.0*)
Головокружение и нарушение устойчивости (R42)
Отморожение, захватывающее несколько областей тела, и неуточненной отморожение (T35)
АТХ:
C04A D03