Спиронолактон
Латинское название:
Spironolactone
Химическое название
7α-Ацетилтио-17-гидрокси-3-оксо-прегн-4-ен-21-карбоновой кислоты γ-лактон
Химическая формула:
C24H32O4S
Характеристика
Кристаллическая порошкообразная субстанция. Цвет – белый.
С легкостью образует спиртовые растворы, также образует растворы с бензолом и хлороформом. Водных растворов практически не образует.
Фармакологическое действие
Мочегонное средство с антигипертензивным действием.
Фармакодинамика
Калийсберегающий диуретик, выступающий антагонистом альдостерона, который стимулирует обратную абсорбцию Na+ в дистальных почечных канальцах и выведение К+.
Он используется в основном для лечения рефрактерного отека у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, нефротическим синдромом или циррозом печени. Его воздействие на эндокринную систему используется при лечении гирсутизма и акне, но могут наблюдаться неблагоприятные последствия.
Спиронолактон представляет собой синтетический 17-лактоновый стероид, который является антагонистом альдостерона в классе фармацевтических препаратов, называемых калийсберегающими диуретиками. Сам по себе спиронолактон – это слабое мочегонное средство, но его можно комбинировать с иными диуретиками для необходимости усиления фармакологического эффекта. Благодаря антиандрогенному эффекту его разрешено применять для лечения гирсутизма. Также данное вещество может присутствовать в составе гормональной терапии транссексуалов (в период трансформации мужчины в женщину).
Спиронолактон характеризуется довольно медленным началом проявления фармакологического действия (спустя 2–5 дней наблюдается эффект), и, аналогичным образом, после отмены препарата эффект медленно уменьшается.
Фармакокинетика
Поглощение: около 90 % абсорбируется после перорального приема.
Распределение: вещество и его основной метаболит, канренон, более чем на 90 % связываются с белками плазмы.
Метаболизм: быстро и интенсивно метаболизируется до канренона.
Экскреция: канренон и другие метаболиты выделяются в основном с мочой, а небольшое количество выделяется с фекалиями, попадая в кишечник с желчью. Период полураспада составляет от 13 до 24 часов. Период полувыведения исходного соединения составляет от 1 до 2 часов в первой фазе и от 12 до 96 часов – во второй.
Показания к применению
Спиронолактон назначается с целью лечения:
- отеков;
- гипертонии;
- диуретико-индуцированной гипокалиемии;
- мочеподобной гипокалиемии;
- гирсутизма;
- предменструального синдрома;
- сердечной недостаточности у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ и петлевые диуретики с сердечными гликозидами либо без них;
- юношеских угрей (акне).
А также используют для обнаружения первичного гиперальдостеронизма, и для уменьшения риска развития метроррагии.
Способ применения
|
Симптом |
Рекомендуемая дозировка |
|
Отек |
Взрослые: от 25 до 200 мг ежедневно в разделенных дозах. Дети: первоначально 3,3 мг/кг ежедневно в разделенных дозах |
|
Гипертония |
Взрослые: от 50 до 100 мг ежедневно в разделенных дозах. Дети: от 1 до 2 мг/кг |
|
Мочеподобная гипокалиемия |
Взрослые: от 25 до 100 мг ежедневно, при этом дополнительный пероральный прием калия считается неуместным |
|
Обнаружение первичного гиперальдостеронизма |
Взрослые: 400 мг ежедневно в течение 4 дней (короткий тест) или от 3 до 4 недель (длительный тест). Если установившееся повышение калия в крови на фоне приема вещества резко снижается после его отмены препарата, то устанавливается предварительный диагноз – первичный гиперальдостеронизм |
|
Гирсутизм |
Взрослые: от 50 до 200 мг ежедневно |
|
Предменструальный синдром |
Взрослые: 25 мг на 14 день менструального цикла |
|
Сердечная недостаточность у пациентов, получающих ингибитор АПФ и петлевой диуретик с сердечным гликозидом или без него |
Взрослые: первоначально от 12,5 до 25 мг ежедневно, дальнейшая доза устанавливается индивидуально в зависимости от терапевтического ответа |
|
Уменьшение риска развития метроррагии |
Взрослые: 50 мг/сутки с 4 по 21 день менструального цикла |
|
Угревая сыпь |
Взрослые: 100 мг ежедневно |
Побочные действия
|
Органы и системы организма |
Возможная реакция организма на терапию спиронолактоном |
|
ЦНС |
головная боль, сонливость, летаргия, спутанность сознания, атаксия |
|
ЖКТ |
диарея, желудочное кровотечение, изъязвление, судороги, гастрит, рвота |
|
Урология/гинекология |
неспособность поддерживать эрекцию, нарушения менструального цикла у женщин |
|
Гематология |
агранулоцитоз |
|
Метаболизм |
гиперкалиемия, обезвоживание, гипонатриемия, метаболический ацидоз |
|
Кожа |
гирсутизм, крапивница |
|
Другое |
гинекомастия, болезненность груди у женщин, лекарственная лихорадка |
Влияние средства на результаты лабораторных испытаний:
- может наблюдаться увеличение уровня калия, снижение уровня натрия;
- может уменьшаться количество гранулоцитов.
Противопоказания
Противопоказан пациентам с анурией, острой или прогрессирующей почечной недостаточностью или гиперкалиемией у лиц, получающих амилорид или триамтерен.
Использовать с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек, печеночной болезнью или дисбалансом жидкости и электролитов.
Особенности применения
Кормление грудью: безопасность во время грудного вскармливания не установлена. Канренон (метаболический продукт спиронолактона) появляется в грудном молоке. Рекомендуется найти альтернативу грудному вскармливанию во время терапии спиронолактоном либо пересмотреть схему лечения.
Педиатрические пациенты: при подаче лекарственного средства детям, вещество перемешать в вишневом сиропе в виде пероральной суспензии. Назначать прием вещества может только лечащий врач, самолечением можно усугубить состояние ребенка!
Гериатрические пациенты: эти пациенты более восприимчивы к мочегонным эффектам и могут нуждаться в более низких дозах для предотвращения чрезмерного диуреза.
Почечная и печеночная недостаточность: противопоказан прием рассматриваемого вещества при наличии декомпенсированного цирроза печени, диабетической нефропатии, анурии, хронической или обостренной почечной/печеночной недостаточности.
Взаимодействие с другими действующими веществами
|
Лекарственное средство |
Реакция организма |
|
Ингибиторы АПФ, калийсодержащие препараты, такие как парентеральный пенициллин |
Спиронолактон повышает риск гиперкалиемии при введении с этими препаратами. Использовать одновременно следует с особой осторожностью, особенно у пациентов с почечной недостаточностью |
|
Анестетики, норадреналин |
Вещество заметно снижает терапевтическую реакцию на эти препараты, что требует совместного использования с особой осторожностью |
|
Антигипертензивные средства |
Способность спиронолактона потенцировать гипотензивные эффекты указанных средств может использоваться для терапевтического преимущества, однако следует провести коррекцию доз |
|
Аспирин |
Аспирин может слегка снизить ответ на спиронолактон. Необходимо следить за степенью уменьшения ожидаемого эффекта |
|
Сердечные гликозиды |
Увеличивается уровень дигоксина в сыворотке и последующая его токсичность. Необходимо контролировать уровень дигоксина |
|
НПВС, такие как ибупрофен или индометацин |
Данный вид взаимодействия может привести к нарушению функции почек, что влияет на выделение калия. Следует избегать совместного использования |
|
Калийсберегающие диуретики |
Повышается риск гиперкалиемии. Следует избегать совместного использования |
|
Солодка |
Спиронолактон может блокировать противоязвенные и альдостероноподобные эффекты растения. Следует отказаться от совместного использования |
|
Калийсодержащие заменители соли, богатые калием продукты (такие как цитрусовые и томаты) |
Увеличивается риск гиперкалиемии, что требует проявления особой осторожности при одновременном применении |
Передозировка
Признаки и симптомы передозировки характеризуются дегидратацией и нарушением баланса электролитов.
Лечение является симптоматическим. При первых симптомах передозировки необходимо извлечь содержимое желудка путем индукции рвоты или промывания желудка. При тяжелой гиперкалиемии (более 6,5 мг-экв/л) снижают уровень калия в сыворотке с помощью бикарбоната натрия или глюкозы с инсулином. Катионообменная смола, полистиролсульфонат натрия, перорально или в качестве удерживающей клизмы, также может снижать уровень калия в крови.
Условия хранения
Вещество должно храниться в плотно закрытой упаковке производителя при комнатной температуре, в защищенном от света, хорошо проветриваемом, сухом и защищенном от доступа детей месте.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Гиперальдостеронизм (E26)
Синдром поликистоза яичников (E28.2)
Гипокалиемия (E87.6)
Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)
Застойная сердечная недостаточность (I50.0)
Фиброз и цирроз печени (K74)
Нефротический синдром (N04)
Синдром предменструального напряжения (N94.3)
Первичный гиперальдостеронизм (E26.0)
Вторичный гиперальдостеронизм (E26.1)
Недостаточность магния (E61.2)
Гиперкалиемия (E87.5)
Диагностика заболеваний эндокринной системы (E91)
Другой и неуточненный цирроз печени (K74.6)
Асцит (R18)
Отек, не классифицированный в других рубриках (R60)
Отек неуточненный (R60.9)
АТХ:
C03D A01