Триметазидин

Триметазидин – вещество, обладающее антигипоксическим действием и регулирующее энергетический обмен. Триметазидин предупреждает снижение уровня внутриклеточной АТФ –  в частности, путем сохранения энергетического обмена клеток в состоянии гипоксии. Триметазидин способствует обеспечению нормального функционирования мембранных ионных каналов, а также регулирует трансмембранный перенос натрия и калия и сохранение клеточного гемостаза.

Вещество угнетает процессы окисления жирных кислот (в частности путем избирательного угнетения 3-кетоацил-КоА-тиолазы), что способствует усилению окисления глюкозы и увеличению скорости гликолиза с окислением глюкозы, что способствует защите миокарда от ишемии. Основной механизм действия триметазидина реализуется за счет переключения энергетического метаболизма с процессов окисления жирных кислот на процессы окисления глюкозы.

Триметазидин способствует поддержанию в пределах нормы энергетического метаболизма сердца и нейросенсорных тканей при ишемии, снижает выраженность внутриклеточного ацидоза и последующих изменений трансмембранного потока, которые возникают вследствие ишемии. Вещество снижает инфильтрацию и миграцию полинуклеарных нейтрофилов в реперфузированных и ишемизированных тканях сердца, способствует снижению размеров поражения миокарда. Триметазидин не оказывает прямого влияния на показатели гемодинамики.

У лиц с диагностированной стенокардией активное вещество способствует повышению коронарного резерва, замедляя наступление ишемии, ассоциированной с нагрузкой (у большинства пациентов подобный эффект регистрируется начиная с 15 дня терапии). При стенокардии триметазидин также снижает лабильность артериального давления, которая связана с нагрузкой, не вызывая при этом значительного изменения частоты сердечных сокращений, а также уменьшает частоту приступов стенокардии и потребность в нитратах быстрого действия. У лиц с ишемической дисфункцией триметазидин улучшает сократительную активность левого желудочка.

В ходе исследований была подтверждена безопасность и эффективность триметазидина при стабильной форме стенокардии (в том числе при использовании активного вещества в виде монотерапии или в комплексе с прочими препаратами, при недостаточности их эффекта).

Фармакокинетика

После перорального приема фармакокинетика триметазидина носит линейный характер, пиковый уровень в сыворотке регистрируется спустя 14 часов от приема препарата с пролонгированным высвобождением. В перерывах между приемами пролонгированной формы (при интервалах между приемами – 24 часа) уровни триметазидина в сыворотке сохраняются на уровне не менее 75% от пиковой концентрации на протяжении 15 часов.

Равновесные уровни при постоянном приеме достигаются спустя 3 суток от начала терапии. Не отмечается влияния пищи на биодоступность триметазидина.

После перорального приема фармакокинетика триметазидина носит линейный характер, пиковый уровень в сыворотке регистрируется спустя 5 часов от приема препарата с модифицированным высвобождением. В перерывах между приемами модифицированной формы (при интервалах между приемами – 24 часа) уровни триметазидина в сыворотке сохраняются на уровне не менее 75% от пиковой концентрации на протяжении суток.

Равновесные уровни при постоянном приеме достигаются спустя 60 часов от начала терапии. Не отмечается влияния пищи на биодоступность триметазидина.

Средний показатель объема распределения составляет 4,8 л/кг, с белками сыворотки связывается не более 16% триметазидина.

Экскретируется преимущественно мочевыделительной системой и в неизменном виде. Средний показатель времени полувыведения достигает 7 часов у здоровых добровольцев молодого возраста и до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Регистрируется прямая корреляция клиренса триметазидина с показателями почечной фильтрации.

У пациентов старше 75 лет возможно повышение экспозиции триметазидина, что связано с возрастным снижением почечной фильтрации. В ходе исследований у пациентов данной категории при приеме триметазидина в дозе 35 мг дважды в сутки отмечалось двукратное увеличение экспозиции активного вещества в сыворотке у лиц с выраженным снижением активности почек с показателями фильтрации менее 30 мл/мин (в сравнении с пациентам, у которых показатели фильтрации сохранялись на уровне более 60 мл/мин). Прочих особенностей кинетического профиля у пациентов пожилого возраста выявлено не было.

У пациентов молодого возраста со сниженной активностью почек регистрировалось увеличение экспозиции триметазидина в 2,4 раза при показателях фильтрации в пределах 30–60 мл/мин и в 4 раза у пациентов с показателями фильтрации до 30 мл/мин (в сравнении с пациентами с сохраненной активностью почек).

Исследований фармакокинетического профиля триметазидина у лиц младше 18 лет не проводилось.