Аколат

Фармакологическое действие

Аколат – противовоспалительное средство, являющееся блокатором лейкотриеновых рецепторов, оказывающее выраженное антибронхоконстрикторное действие.

Считается, что синтез лейкотриенов, а также их взаимодействие с рецепторами являются основными звеньями патогенеза бронхиальной астмы, для которой характерен воспалительный процесс. Следствием данных эффектов является сокращение гладкой мускулатуры и отёк слизистой оболочки бронхов, а также клеточные изменения, в том числе повышение миграции эозинофилов в легочной ткани.

Аколат является высокоселективным и конкурентным антагонистом пептидных рецепторов лейкотриенов LTD4, LTC4, LTE4, считающихся компонентами медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Препарат обладает активностью противовоспалительного агента, уменьшающего эффект медиаторов воспаления.

Отмечается угнетение процесса развития бронхоспазма, ассоциированного со всеми тремя пептидными лейкотриенами, при использовании препарата Аколат.

В исследованиях на животных было установлено, что активное вещество препарата эффективно предупреждает увеличение проницаемости сосудов, ассоциированное с лейкотриенами, которое приводит к отеку, а также увеличение уровня эозинофилов в тканях легких, связанное с лейкотриенами.

В ходе исследований не выявлено влияния препарата Аколат на простагландиновые, холинергические, тромбоксановые и гистаминовые рецепторы.

Отмечается уменьшение неклеточного и клеточного компонентов воспаления в дыхательных путях, которые вызываются антигенной провокацией. Также препарат снижает увеличение уровня лимфоцитов, базофилов и гистамина и стимулированную продукцию альвеолярными макрофагами супероксидов.

При применении препарата Аколат снижается возрастающая после провокации аллергенами бронхиальная гиперреактивность и бронхоконстрикция, ассоциированная с фактором, активирующим тромбоциты. Отмечалось снижение чувствительности к метахолину при продолжительном применении препарата Аколат. Кроме того, при продолжительном применении препарата Аколат отмечается длительное улучшение показателей функциональной активности легких (в сравнении со стартом терапии).

У пациентов 5–11 лет прием препарата Аколат в дозах 10 мг дважды в сутки приводил к значительному улучшению функции легких, в частности учитывались показатели ОФВ1 утренняя и вечерняя ПСв, а также частота применения бета-адреномиметиков (в сравнении с плацебо). Подобное улучшение сохранялось при продолжении терапии в выбранной дозе на протяжении 1 года.

В ходе исследований отмечалось дозозависимое снижение бронхоконстрикции, которая вызывается ингалируемым лейкотриеном D4. У больных с бронхиальной астмой отмечается примерно в 10 раз более высокая чувствительность к бронхоконстрикции, ассоциированной с ингалируемым лейкотриеном D4. Разовое применение препарата Аколат у пациентов с бронхиальной астмой позволяет ингалировать в 100 раз большую дозу лейкотриена D4 с защитой от 12 до 24 часов.

Препарат Аколат снижает бронхоконстрикцию, ассоциированную с различными факторами, включая физические нагрузки, сульфурдиоксид и холодный воздух. Препарат уменьшает выраженность ранней и поздней фазы воспалительного процесса, связанного с различными антигенами, включая перхоть животных, растения и смешанные антигены.

У пациентов, получающих препарат Аколат отмечается снижение симптоматики бронхиальной астмы (включая снижение ночных и дневных симптомов бронхиальной астмы), улучшение функции легких и снижение потребности в бета-адреномиметиках.

Первые эффекты развиваются на протяжении 1–7 дня терапии препаратом Аколат. Препарат предназначен для перорального приема и может быть удобен пациентам, у которых применение ингаляционных препаратов связано с определенными сложностями.

Фармакокинетика

При пероральном приеме активный компонент препарата Аколат хорошо абсорбируется, однако абсорбция вещества неполная. Сочетанное применение с пищей с высоким содержанием белка или жира приводит к снижению биодоступности активного вещества на 40%. Пиковые уровни достигаются в сыворотке за 3 часа от однократного перорального приема, сывороточные концентрации являются пропорциональными дозе и прогнозируемыми по кинетике разовой дозы. До 99% принятой дозы связывается с белками сыворотки. Для препарата характерна низкая кумуляция.

Препарат экстенсивно метаболизируется в тканях печени с образованием производных, не обладающих фармакологической активностью. Время полувыведения достигает около 10 часов, порядка 10% экскретируется почками, остальная часть кишечника. Частично препарат выводится в форме производных с грудным молоком.

Неизменный зафирлукаст не определяется в моче пациентов. В стандартных тестах активности, проводившихся in vitro, производные зафирлукаста были в 90 раз менее активными в сравнении с неизменным веществом.

У взрослых с бронхиальной астмой и подростков, страдающих астмой, фармакокинетический профиль препарата Аколат был схож с аналогичным у здоровых добровольцев взрослого возраста. При подборе дозы с учетом массы тела пациента не отмечалось значительных различий фармакокинетического профиля препарата у женщин и мужчин. У пациентов пожилого возраста, а также у больных с алкогольным циррозом печени отмечалось увеличение пикового уровня и площади под кривой зафирлукаста в 2 раза.