Наименование:

Эксиджад (Exjade)

Состав

1 таблетка диспергируемая Эксиджад 250 мг содержит:

деферазирокса – 250 мг.

Прочие компоненты: кросповидон, моногидрат лактозы, повидон К30, микрокристаллическая целлюлоза, безводный коллоидный диоксид кремния, натрия лаурилсульфат, стеарат магния.

1 таблетка диспергируемая Эксиджад 500 мг содержит:

деферазирокса – 500 мг.

Фармакологическое действие

Эксиджад - препарат для перорального приема, способный образовывать хелатные соединения с железом, обладающий значительной избирательной активностью в отношении ионов железа III.

Эксиджад содержит тридентатный лиганд, обладающий значительным сродством к ионам железа и способствующий его экскреции (преимущественно кишечником). Эксиджад связывает ионы железа в соотношении 2:1. Отмечается низкое сродство препарата к ионам меди и цинка, вследствие чего на фоне приема препарата не отмечается развития дефицита данных веществ в организме.

В клинических исследованиях у взрослых с талассемией и переизбытком железа прием Эксиджада в дозах 10, 20 и 40 мг/кг/сутки приводил к среднему чистому выведению железа в количестве 0,119, 0,329 и 0,445 мг/кг/сутки соответственно.

Терапия в дозах 20 и 30 мг/кг/сутки в течение 1 года у больных младшего возраста и взрослых больных с бета-талассемией, которым были показаны частые переливания крови, способствовала снижению уровней общего железа в организме, уровня железа в печени (до -0,4 и -8,9 мг/г печени соответственно при биопсии на сухой вес) и показателей ферритина в плазме (соответственно до -36 и -926 мкг/л). При тех же дозах соотношение уровня всасывания и выведения железа достигало 1,02 (средний показатель баланса чистого железа) и 1,67 (средний показатель выведения железа). Подобные результаты регистрировались также в группах пациентов с другими типами анемии. Дневная доза 10 мг/кг/сутки способствует поддержанию уровня железа в тканях печени и ферритина в плазме, а также способствует индукции баланса чистого железа у больных, которым требуются нечастые трансфузии или обменные трансфузии крови, на протяжении года.

Изменения показателей уровня ферритина во время приема таблеток Эксиджад можно рассматривать как маркеры эффективности терапии (изменение уровня ферритина отображает изменение уровня железа в тканях печени).

Ограниченные исследования с использованием МРТ показывают, что в течение 1 года терапия таблетками Эксиджад в дозах 10–30 мг/кг/сутки приводит к уменьшению уровня железа в сердце.

В ходе исследований у больных с бета-талассемией и трансфузионной перенагрузкой железом не было выявлено значительного преимущества препарата Эксиджад перед дефероксамином в общей популяции. У пациентов с уровнем железа в печени более 7 мг/г, которые получали среднюю терапевтическую дозу таблеток Эксиджад (20 и 30 мг/кг/сутки) или дефероксамин (35–50 мг/кг), не было достигнуто критериев преимущества эффективности. В то же время у пациентов с уровнем железа в печени до 7 мг/г преимущества эффективности не было выявлено вследствие дисбаланса в дозировании данных препаратов (вследствие того, что пациенты, которые ранее получали дефероксамин, продолжали получать дозу, установленную до начала исследований, в том числе если она превышала таковую в протоколах исследования).

Фармакокинетика

После принятия перорально наивысшие уровни деферазирокса в сыворотке регистрируются спустя 1,5–4 часа. Показатель абсолютной биодоступности препарата Эксиджад достигает порядка 70% (в сравнении с введением препарата в сосудистое русло). При приеме с пищей (с высоким содержанием жира) показатели AUC возрастали в 2 раза, при приеме с нежирной пищей – на 50% в сравнении с приемом натощак.

До 99% принятой дозы деферазирокса связывается с белками сыворотки (практически полностью с альбуминами), средний объем распределения у взрослых пациентов – 14 л.

Основной путь метаболизма препарата Эксиджад – глюкуронидация. Деферазирокс экскретируется преимущественно желчью в форме конъюгатов. Возможна реабсорбция глюкуронидов (с предыдущей деконъюгацией) в кишечнике.

Порядка 8% принятой дозы метаболизируется при участии Р450.

Средний показатель времени полувыведения деферазирокса достигает 8–16 часов. В выведении препарата с желчью принимают участие транспортеры MXR (BCRP) и MRP2.

Пиковые показатели и площадь под кривой деферазирокса увеличиваются линейно при повышении дозы, при повторных приемах экспозиция может возрастать на 1,3–2,3 (коэффициент кумуляции).

У пациентов младшего возраста общая экспозиция деферазирокса при многократном приеме была несколько ниже аналогичного показателя у взрослых больных. У детей до 6 лет средняя экспозиция на 50% ниже, чем у взрослых больных, однако данный эффект не оказывает клинического значения, в связи с индивидуальным подбором дозы в зависимости от эффективности препарата.

У женщин отмечается несколько более низкий явный клиренс препарата Эксиджад (в сравнении с мужчинами), однако, учитывая индивидуальный подбор дозы в зависимости от ответа на терапию деферазироксом, данный эффект не имеет клинического значения.

У пациентов от 65 лет кинетический профиль препарата Эксиджад не изучался в клинических исследованиях.

Достаточных исследований кинетики деферазирокса у пациентов с измененной функцией мочевыделительной системы и печени не проводилось, при увеличении показателей трансаминаз печени в 5 раз свыше нормы не регистрировалось значительных изменений фармакокинетического профиля препарата.

Показания к применению

Таблетки Эксиджад назначают пациентам от 6 лет с хроническим перенасыщением железом, ассоциированным с множественными гемотрансфузиями (более 7 мг/кг/месяц эритроцитной массы) на фоне большой бета-талассемии.

Эксиджад также может применяться в терапии пациентом с хроническим перенасыщением железом при гемотрансфузиях (при невозможности назначения дефероксамина), в том числе при анемиях различного характера, у пациентов 2–5 лет, а также у больных с большой бета-талассемией с перенасыщением железа и нечастыми гемотрансфузиями (до 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы).

Способ применения

Эксиджад принимают перорально. Терапию пациентов с хроническим перенасыщением железа, ассоциированным с гемотрансфузиями, должен проводить специалист, имеющий соответствующий опыт. Терапию следует начинать после проведения трансфузии порядка 20 единиц (порядка 100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии лабораторных анализов, подтверждающих хроническое перенасыщение железа – например, при показателях ферритина в плазме свыше 1000 мкг/л. Дозу таблеток Эксиджад следует рассчитывать в зависимости от лабораторных показателей и степени перенасыщения железа, а также персональной переносимости, веса пациента и общей динамики, при этом полученную дозу следует округлять до кратной дозе одной целой таблетки. Целью железохелатной терапии является экскреция железа, которое вводится при гемотрансфузии, или снижение существующего уровня железа.

Таблетки Эксиджад рекомендуют принимать за 30 минут до еды. Рекомендуется принимать таблетки в одно и то же время дня. Непосредственно перед приемом таблетку извлекают из упаковки и диспергируют, разводя в стакане воды до образования равновесной взвеси. Для растворения таблетки также допускается использовать яблочный или апельсиновый сок. Если после приема препарата на стенках или дне стакана остается осадок, его аккуратно смывают водой или соком и также принимают. Разжевывать или глотать таблетки целиком запрещено.

Дозирование препарата Эксиджад

Стартовая доза таблеток Эксиджад для большинства пациентов составляет 20 мг/кг/сутки. Пациентам, которым требуется снижение уровня железа при гемотрансфузиях более 14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы, препарат Эксиджад можно назначать в стартовой дозе 30 мг/кг/сутки. Пациентам, которым не требуется снижение уровня железа и которые получают не более 7 мг/кг/месяц эритроцитарной массы, Эксиджад назначают в начальной дозе 10 мг/кг/сутки. При слабо выраженном клиническом результате дозу деферазирокса следует увеличить. В течение всего курса терапии необходимо контролировать уровень железа в организме (в том числе измерять уровень ферритина в плазме) и корректировать количество препарата Эксиджад.

Пациентам, которые ранее получали дефероксамин и у которых отмечался хороший ответ, можно назначать деферазирокс в дозе, равной половине дозы дефероксамина.

Поддерживающая доза подбирается в зависимости от эффективности. Уровень ферритина сыворотки следует контролировать ежемесячно и при необходимости снижать или увеличивать дозу деферазирокса. Обычно коррекция дозы проводится поэтапно с интервалом 3–6 месяцев, разово дозу можно увеличивать на 5–10 мг/кг/сутки. В случае, если пациент получает 30 мг/кг/сутки и эффект недостаточен (в частности, уровень ферритина сохраняется свыше 2500 мкг/л без положительной динамики), следует рассмотреть возможность назначения 40 мг/кг/сутки деферазирокса (при этом следует учитывать, что данных о безопасности продолжительной терапии таблетками Эксиджад в дозах, которые превышают 30 мг/кг/сутки, нет). При отсутствии необходимого клинического ответа на фоне терапии в дозе 40 мг/кг рассматривают альтернативные методы лечения и отменяют прием таблеток Эксиджад.

Максимальная рекомендованная доза деферазирокса – 40 мг/кг/сутки.

Пациентам, которые получают 30 мг/кг, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы с интервалом 5–10 мг/кг после получения контроля (в частности при показателях ферритина в сыворотке ниже 2500 мкг/л и тенденции к дальнейшему снижению). Оптимальным является снижение уровня ферритина до 500–1000 мкг/л, поддерживающую терапию следует проводить таким образом, чтобы поддерживать показатели уровня ферритина в данном диапазоне.

При снижении уровня ферритина ниже 500 мкг/л прием таблеток Эксиджад прекращают.

Дозирование препарата Эксиджад у отдельных групп больных

Пациентам от 65 лет Эксиджад назначают в стандартных дозах. В клинических исследованиях у больных этой категории отмечался более высокий риск возникновения нежелательных явлений, что требует особого контроля состояния пациента. Деферазирокс в дозе 30 мг/кг/сутки, а также в максимальной допустимой дозе (40 мг/кг/сутки) пациентам этой группы следует назначать с особой осторожностью.

Пациентам младше 17 лет Эксиджад назначают в дозах, которые обычно рекомендуют для взрослых пациентов. У пациентов младшего возраста может возрастать вероятность появления нежелательных эффектов деферазирокса, которые требуют коррекции дозы. При продолжительной терапии детей следует учитывать увеличение массы тела с возрастом. У пациентов до 5 лет экспозиция активного вещества ниже, чем у взрослых пациентов, однако в большинстве случаев изменение стартовой дозы не требуется. Безопасность использования препарата у детей до 23 месяцев не установлена.

Эксиджад не назначают пациентам с показателем почечной фильтрации ниже 60 мл/мин. Пациентам с умеренным снижением почечной фильтрации (при клиренсе креатинина более 60 мл/мин) не требуется коррекция дозы деферазирокса.

Использование таблеток Эксиджад у пациентов с недостаточностью печени не изучено. При необходимости терапии деферазироксом данной группы пациентов следует придерживаться осторожности. Необходим регулярный контроль функции гепатобилиарной системы (не реже 1 раза в 2 недели в начале терапии и не реже 1 раза в месяц при дальнейшем лечении) во время лечения препаратом Эксиджад.

Побочные действия

К наиболее часто встречающимся нежелательным явлениям во время лечения таблетками Эксиджад относится рвота, тошнота, нарушения стула, боль в животе и другие нежелательные явления ЖКТ (до 26% пациентов), а также кожная сыпь (до 7% пациентов). Нарушения стула на фоне терапии таблетками Эксиджад чаще отмечались у детей 2-5 лет (в сравнении со взрослыми пациентами). Реакции со стороны кожи и ЖКТ являются дозозависимыми и обычно выражены слабо или умеренно и могут проходить самостоятельно без прекращения терапии.

При приеме таблеток Эксиджад возможно увеличение сывороточных уровней креатинина (в пределах нормы), у большинства пациентов данный эффект является дозозависимым и не требует отмены терапии.

Кроме того, на фоне терапии возможно возникновение следующих нежелательных явлений:

Гепатобилиарная система: нарушения оттока желчи (в том числе с образованием конкрементов), увеличение активности трансаминаз (в редких случаях более чем в 10 раз свыше нормы, что свидетельствует о возникновении гепатита), недостаточность печени.
ЦНС: нарушения сна, беспричинная тревога, головокружение, головная боль.
Система крови: тромбоцитопения, панцитопения, нейтропения.
Органы чувств: макулопатия, ранняя катаракта, неврит зрительного нерва, потеря слуха.
ЖКТ: нарушения стула, боль в эпигастральной области, диспепсические явления, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, эзофагит, язвенные поражения слизистой оболочки желудка, гастрит.
Кожа и подкожная клетчатка: изменения пигментации, крапивница, многоформная эритема, лейкоцитокластный васкулит, алопеция, кожная сыпь.
Мочевыделительная система: гиперкреатининемия, почечная тубулопатия, протеинурия, глюкозурия, тубулоинтерстициальный нефрит, острая недостаточность почек, повышение показателей креатинина в 2 или более раз свыше нормы (данный эффект, как правило, проходил самостоятельно после завершения приема препарата Эксиджад).
Прочие: боль в горле, анафилактические реакции, повышенная утомляемость, гипертермия, отеки.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях развития недостаточности гепатобилиарной системы (в том числе летальной), преимущественно у пациентов с уже существующим циррозом.

При приеме препарата Эксиджад (как и при терапии прочими хелаторами железа) возможно помутнение хрусталика и потеря слуха.

Нежелательные явления со стороны системы крови, а также некоторые эффекты со стороны почек, кожи и подкожной клетчатки были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях, прямая связь данных эффектов с приемом препарата Эксиджад не установлена.

Возникновение ренальной тубулопатии чаще регистрировалось у детей и подростков, страдающих бета-талассемией (в сравнении с прочими возрастными группами и показаниями).

Противопоказания

Эксиджад не назначают пациентам с непереносимостью деферазирокса или вспомогательных компонентов таблеток.

Эксиджад не рекомендуется назначать в комплексе с другими железохелатирующими препаратами (безопасность комбинированной терапии не установлена).

Таблетки Эксиджад не назначают пациентам с нарушениями функции мочевыделительной системы, в частности при показателях фильтрации менее 40 мл/мин или уровнем сывороточного креатинина в 2 раза выше возрастной нормы.

Эксиджад противопоказан пациентам со значительным риском возникновения миелодиспластического синдрома, а также пациентам со злокачественными заболеваниями (в том числе гематологическими и негематологическими), состояние которых может ухудшиться на фоне хелатной терапии.

Беременность

Данных о влиянии препарата Эксиджад на течение беременности и развитие плода нет. В ходе исследований на животных не было выявлено токсического влияния на плод, потенциальные риски для человека не установлены.

Не следует назначать Эксиджад в течение беременности, однако допускается применение по жизненным показаниям.

В исследованиях на животных было выявлено проникновение деферазирокса в грудное молоко, однако аналогичные исследования у человека не проводились. Не рекомендуется использовать таблетки Эксиджад во время лактации.

Данных о влиянии на фертильность нет. Следует использовать надежные средства контрацепции на протяжении всего курса применения таблеток Эксиджад.

Лекарственное взаимодействие

Не проводилось клинических исследований сочетанного использования препарата Эксиджад с антацидами, в состав которых входит алюминий. Активный компонент препарата Эксиджад обладает значительно меньшим сродством к алюминию (в сравнении с аналогичным показателем для железа), однако одновременный прием алюминийсодержащих антацидов с деферазироксом не рекомендуется.

Отмечается увеличение биодоступности деферазирокса при одновременном приеме с пищей, рекомендуется принимать таблетки Эксиджад натощак (не позднее, чем за 30 минут до еды).

Деферазирокс метаболизируется при участии УДФ-глюкуронилтрансферазы, сочетанное применение таблеток Эксиджад с рифампицином (в дозе 600 мг/сутки), который значительно индуктирует данный фермент, приводило к уменьшению экспозиции деферазирокса до 44%. Не следует назначать Эксиджад сочетанно с препаратами, индуктирующими УДФ-глюкуронилтрансферазу, в том числе рифампицином, фенитоином, карбамазепином, ритонавиром и фенобарбиталом, в связи с вероятностью снижения эффективности деферазирокса. При необходимости сочетанного использования таких препаратов необходимо контролировать показатели ферритина в сыворотке и корректировать дозы таблеток Эксиджад.

Эксиджад в ходе исследований снижал экспозицию мидазолама (до 17%), следует с осторожностью назначать деферазирокс сочетанно с препаратами, метаболизм которых проходит при участии CYP3 A4, в том числе симвастатином, циклоспорином, бепридилом, пероральными контрацептивами и эрготамином.

Данных о взаимодействии препарата Эксиджад с прочими железохелатирующими препаратами нет, не рекомендуется выписывать одновременно несколько препаратов с подобным действием.

Не отмечалось влияния препарата Эксиджад на эффективность и безопасность дигоксина.

Деферазирокс умеренно ингибирует CYP2 C8, при сочетанном приеме с репаглинидом (0,5 мг разово) отмечалось повышение площади под кривой и пиковых уровней последнего в 2,3 раза и в 1,6 раз соответственно. Не следует назначать препарат Эксиджад сочетанно с препаратами, метаболизирующимися при участии CYP2 C8.

У здоровых добровольцев Эксиджад увеличивал площадь под кривой теофиллина (120 мг разово) до 84%, вследствие ингибирования CYP1 A2 деферазироксом, при этом на фоне разового приема пиковые уровни теофиллина не изменялись. При необходимости продолжительного сочетанного приема теофиллина с таблетками Эксиджад, следует контролировать уровни теофиллина в сыворотке и корректировать его дозы (в связи с вероятностью изменения сывороточных уровней активного вещества при продолжительном использовании).

Не следует назначать прием более 200 мг/сутки аскорбиновой кислоты на фоне терапии таблетками Эксиджад (сочетанное использование данных препаратов не изучено).

Возможно повышение риска ЖКТ кровотечения при сочетанном применении таблеток Эксиджад с препаратами, обладающими известным ульцерогенным потенциалом, в том числе кортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами и пероральными бисфосфонатами, а также антикоагулянтами.

Эксиджад не следует растворять в газированных напитках или молочных продуктах.

Передозировка

Прием завышенных доз таблеток Эксиджад может приводить к усилению выраженности нежелательных явлений. При продолжительном приеме высоких доз (на протяжении нескольких недель) было зарегистрировано развитие субклинического гепатита (самостоятельно прошедшего при отмене препарата). Прием завышенных доз у пациентов с талассемией и перенагрузкой железа может приводить к появлению рвоты и нарушений стула.

При приеме завышенных доз промывают желудок и назначают лечение, направленное на купирование признаков интоксикации.

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые Эксиджад по 7 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 4 блистера.

Условия хранения

Эксиджад хранят вне доступа детей в оригинальной упаковке. Специальные температурные условия для хранения таблеток Эксиджад не требуются.

Срок годности – 3 года.

Синонимы

Джадену.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие преимущественно на процессы тканевого обмена

Лекарственные средства других химических групп

Действующее вещество:

деферазирокс

АТХ:

V03A C03

Производитель:

Новартис

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Швейцария.

Дополнительно

Специальные рекомендации для применения таблеток Эксиджад у детей от двух лет отсутствуют. Пациентам данной возрастной категории препарат назначают в тех же дозах, которые рекомендованы взрослым. При расчете количества препарата следует обращать внимание на вес пациента, в том числе учитывать изменение веса ребенка с возрастом. У детей до 5 лет отмечается более низкая экспозиция деферазирокса, чем у взрослых – таким образом, больным данной возрастной категории может требоваться большая доза активного вещества (в пересчете на килограмм массы тела).

Данные о безопасности препарата Эксиджад у детей до двух лет отсутствуют.

Следует с осторожностью выписывать деферазирокс больным старше 65 лет (риск побочных явлений у таких пациентов выше).

Эксиджад не изучался у пациентов с исходно повышенным уровнем креатинина в плазме. На фоне терапии у отдельных пациентов отмечалось повышение показателей уровня креатинина в плазме (в том числе выше границ нормы). Порядка 36% случаев повышения уровня креатинина являлись дозозависимыми, и показатели возвращались в норму при снижении дозы, в остальных случаях уровень креатинина не изменялся при коррекции или отмене препарата Эксиджад.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях острой недостаточности почек, в том числе требующей временного или постоянного диализа. Причины нарушений функции почек при терапии таблетками Эксиджад не выявлены, рекомендуется контролировать уровень креатинина в сыворотке, особенно у пациентов, которые получают высокие дозы деферазирокса, а также при низкой частоте трансфузий. Показатели уровня креатинина следует контролировать до начала терапии, а также на протяжении всего курса лечения (в частности рекомендовано определение уровня креатинина в сыворотке или клиренса креатинина еженедельно в первые недели терапии или после изменения дозы деферазирокса и 1 раз в 2–4 недели при дальнейшей терапии).

Пациентам с нарушением фильтрации или заболеваниями почек в анамнезе Эксиджад следует назначать осторожно.

При развитии рвоты или диареи на фоне лечения таблетками Эксиджад необходимо обеспечить пациенту адекватную гидратацию.

В случае прогрессирующего увеличения уровня креатинина в сыворотке следует снизить дозу деферазирокса, а в случае неэффективности данной меры – отменить прием препарата Эксиджад.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях недостаточности печени, в том числе с летальных исходом. Следует контролировать уровень печеночных трансаминаз в сыворотке и при превышении верхней границы нормы снижать дозу препарата Эксиджад или отменять его прием. Особая осторожность требуется пациентам с нарушенной функцией почек, существующим циррозом или указаниями в анамнезе на заболевания печени.

При тяжелой недостаточности печени назначение препарата Эксиджад не рекомендовано.

У пациентов с короткой предположительной продолжительностью жизни (в том числе при высоких рисках миелодиспластического синдрома), а также с высоким риском нежелательных явлений следует оценивать соотношение пользы/риска при назначении препарата Эксиджад.

Учитывая вероятность желудочно-кишечного кровотечения (увеличивающуюся при наличии прочих факторов риска данного состояния у больного) на фоне лечения таблетками Эксиджад, следует уведомлять пациентов о первых симптомах подобного состояния с целью своевременного обращения за медицинской помощью. Требуется особая осторожность при одновременном наличии нескольких факторов риска, включая прием нестероидных анальгетиков, кортикостероидов, антикоагулянтов, а также низкий уровень тромбоцитов и гематологические злокачественные заболевания.

Авторы

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки

Ссылки на использованные источники информации.

Официальная инструкция для препарата Эксиджад.
Центр ВОЗ по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных средств (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology).

Внимание!
Описание препарата "Эксиджад" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.