Наименование:

Гливек (Glivec)

Состав

1 капсула Гливек содержит иматиниба мезилата 119,5 мг. Вспомогательные компоненты: МКЦ, кросповидон, аэросил, магния стеарат, желатин, титана диоксид, красители железа оксиды (желтый, красный).

1 таблетка Гливек 100 содержит иматиниба мезилата 119,5 мг. Вспомогательные компоненты: МКЦ, аэросил, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, макрогол 4000, железа оксиды (желтый, красный).

1 таблетка Гливек 400 содержит иматиниба мезилата 478 мг. Вспомогательные компоненты: МКЦ, гипромеллоза, тальк, аэросил, кросповидон, магния стеарат, макрогол 4000, железа оксиды (красный, желтый).

Фармакологическое действие

Иматиниб – вещество, которое ингибирует протеинтирозинкиназу (Bcr-Abl-тирозинкиназу). Это способствует подавлению пролиферативных процессов в клетках, которые экспрессируют Bcr-Abl-тирозинкиназу, стимулирует их апоптоз. Последние выявляются при миелолейкозе, остром лимфобластном лейкозе (Ph+).

Ингибирование колоний клеток, которые являются Bcr-Abl-позитивными, происходит селективно. Подавляется пролифирация и индуцируется апоптоз при стромальных опухолях с экспрессией тирозинкиназы и мутацией с-Kit рецептора. Активный компонент препарата ингибирует активацию c-Kit рецептора тирозинкиназы, рецепторного аппарата к факторам роста тромбоцитов.

Лечение препаратом Гливек при стромальных гастроинтестинальных опухолях способствовало увеличению общей выживаемости пациентов. В качестве адъювантной терапии препарат снижает риск рецидивирования, увеличивает общую выживаемость при гастроинтестинальных стромальных опухолях.

Показания к применению

Препарат Гливек показан при:
- Ph+ хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ), выявленном впервые;
- хронической фазе Ph+ ХМЛ при отсутствии терапевтического эффекта лечения интерфероном альфа;
- фазе акселерации ХМЛ;
- бластном кризе при ХМЛ;
- Ph+ остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) для комбинаторной терапии;
- рецидивирующем, рефрактерном Ph+ ОЛЛ для монотерапии;
- миелодиспластических, миелопролиферативных патологиях, ассоциированных с мутациями рецепторного аппарата фактора роста тромбоцитов;
- системном мастоцитозе (при отсутствии мутации D816V c-Kit и неизвестном мутационном статусе);
- гиперэозинофильном синдроме;
- хроническом эозинофильном лейкозе;
- гастроинтестинальных стромальных опухолях (неоперабельных, метастатических) злокачественного характера, которые позитивны по c-Kit;
- гастроинтестинальных стромальных опухолях, которые позитивны по c-Kit, для адъювантной терапии;
- выбухающей дерматофибросаркоме (неоперабельной, рецидивирующей, метастатической).

Способ применения

Таблетки, капсулы принимаются с едой. Важно запивать лекарственную форму водой. При назначении 0,4-0,6 г прием проводится 1 раз/сутки, а 0,8 г – дважды в сутки по 0,4 г. Таблетки, содержимое капсул можно разводить в воде, яблочном соке. Полученная суспензия хранению не подлежит.

Схемы дозирования:

Показание, состояние	Дозировка (мг/сутки)	Разделение суточной дозы на количество приемов (раз/сутки)	Курс
Хроническая фаза хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ)	400	1	До клинического эффекта
Фаза акселерации при ХМЛ	600	1	До клинического эффекта
Бластный криз при ХМЛ	600	1	До клинического эффекта
Прогрессирование ХМЛ	Начальная дозировка – 400-600, с повышением до 600-800 соответственно	1-2 (соответственно назначенной дозировке)	До значимых результатов
Отсутствие гематологического ответа после 90 дней терапии, отсутствие цитогенетического ответа после года терапии, утрата достигнутого терапевтического эффекта	Повышение дозировок с 400 до 600 и с 600 до 800 соответственно	1-2 (соответственно назначенной дозировке)	До значимых результатов
Хроническая фаза, фаза акселерации у детей	340/мг/м2/сутки. Максимальная суточная доза – 600 мг.	Суточная дозировка разделяется на 1-2 приема	До клинического улучшения
Ph+ острый лимфобластный лейкоз	600	1	До значимых клинических результатов
Миелодиспластические, миелопролиферативные патологии	400	1	До клинического улучшения
Неоперабельные/метастатические стромальные опухоли ЖКТ злокачественного характера	400 с возможным увеличением до 600-800	1-2 (соответственно назначенной дозе)	До значимых результатов терапии. Если появились признаки прогрессирования патологии, терапия останавливается
Гастроинтестинальные стромальные опухоли (адъювантная терапия)	400	1	3 года
Выбухающая дерматофибросаркома (неоперабельная, рецидивирующая, метастатическая)	800	2	До улучшения состояния
Системный мастоцитоз (с отсутствием D816V c-Kit), при неэффективности ранее полученной терапии	400	1	До значимых клинических результатов
Системный мастоцитоз, ассоциированный с аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой	100, возможно повышение дозы до 400		До значительного улучшения состояния
Гиперэозинофильный синдром	400	1	До клинически значимых результатов
Хроническая эозинофильная лейкемия	400	1	По решению врача
Гиперэозинофильный синдром, ассоциированный с FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой	100, возможно повышение дозы до 400	1	В зависимости от терапевтического ответа на лечение
Хроническая эозинофильная лейкемия, ассоциированная с FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой	100, возможно повышение дозы до 400	1	Пока наблюдается сохранение терапевтического эффекта
Пациенты с патологиями печени	До 400 мг	1	По решению врача с прекращением терапии при появлении серьезной симптоматики поражения печени

Коррекции дозировок при появлении нежелательных эффектов:

Состояние	Решение
Увеличение концентрации билирубина (в 3 раза выше ВГН)	Остановка терапии до нормализации показателей до 1,5×ВГН. Старт терапии после нормализации состояния с пониженных доз в мг (с 400 до 300, с 600 до 400, с 800 до 600, для детей – до 260 мг/м2/сут.)
Повышение активности печеночн. трансаминаз (в 5 раз выше ВГН)	Остановка терапии до нормализации показателей до 2,5×ВГН. Старт терапии после нормализации состояния с пониженных доз в мг (с 400 до 300, с 600 до 400, с 800 до 600, для детей – до 260 мг/м2/сут.)
Системный мастоцитоз, ассоциированный с мутацией FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназы при снижении нейтрофилов < 1000/мкл, тромбоцитов < 50 000/мкл	Отмена до нормализации показателей: нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Последующий старт терапии с первоначальных дозировок
Гидроэозинофильный синдром ассоциированный с мутацией FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназы при снижении нейтрофилов < 1000/мкл, тромбоцитов < 50 000/мкл	Отмена до нормализации показателей: нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Последующий старт терапии с первоначальных дозировок
Хроническая эозинофильная лейкемия, ассоциированная с мутацией FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназы при снижении нейтрофилов < 1000/мкл, тромбоцитов < 50 000/мкл	Отмена до нормализации показателей: нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Последующий старт терапии с первоначальных дозировок
Развитие тромбоцитопении, нейтропении при ХМЛ (фаза акселерации, бластного криза), при Рh+ остром лимфобластном лейкозе	Провести исследование костного мозга. При отсутствии связи между лейкозом и цитопенией снизить дозировки. Для взрослых снижение проводят до 300-400 мг, для детей – до 200-260 мг/м2
Тромбоцитопения, нейтропения при выбухающей дерматофибросаркоме (неоперабельной, рецидивирующей, метастатической)	Отмена до нормализации показателей: нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Старт терапии с дозы 600 мг/сутки. При повторном развитии последующий старт проводят с дозировки 400 мг/сутки
Развитие нейтропении, тромбоцитопении при остальных показаниях	Отмена до нормализации показателей: нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Последующий старт терапии с первоначальных дозировок
Повторное развитие нейтропении, тромбоцитопении	Отмена до нормализации показателей: нейтрофилов ≥ 1500/мкл и тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Старт терапии с пониженных дозировок

Побочные действия

Применение препарата Гливек может сопровождаться:
- фебрильной нейтропенией;
- депрессией;
- тревожностью;
- гепатотоксичностью;
- пурпурой;
- перикардиальным выпотом;
- сонливостью;
- диареей;
- анемией;
- буллезной сыпью;
- мигренью;
- инфекцией мочевых путей;
- синуситом;
- рвотой;
- стенокардией;
- спутанностью сознания;
- тромбоцитопенией;
- острой почечной недостаточностью;
- миалгией;
- снижением либидо;
- крапивницей;
- эпигастральными болями;
- головными болями;
- экхимозом;
- инфарктом миокарда;
- диспепсией;
- пневмонией;
- сыпью;
- гипофосфатемией;
- отеками;
- набором веса;
- тошнотой;
- синдромом беспокойных ног;
- меленой;
- миелосупрессией;
- кашлем;
- назофарингитом;
- синдромом лизиса опухоли;
- кровотечениями;
- слабостью;
- подагрой;
- дегидратацией;
- задержкой роста;
- периферической невропатией;
- гиперкальциемией;
- синдромом Рейно;
- гастроэнтеритом;
- отрыжкой;
- тахикардией;
- герпетической инфекцией;
- хейлитом;
- ночной потливостью;
- целлюлитом;
- сухостью слизистой глаз;
- одышкой;
- геморрагическим инсультом;
- нарушениями дыхания;
- формированием полипов;
- алопецией;
- некрозом печени;
- эксфолиативным дерматитом;
- экземой;
- гипергликемией;
- гипокалиемией;
- отеком глаз;
- дерматитом;
- кровоизлиянием в склеру;
- петехиями;
- носовым кровотечением;
- формированием кист;
- бессонницей;
- слезотечением;
- псориазом;
- анорексией;
- нарушением памяти;
- лимфопенией;
- вертиго;
- мышечными судорогами;
- гриппозной инфекцией;
- раздражением глаз;
- шумом в ушах;
- гиперурикемией;
- катарактой;
- кишечной непроходимостью;
- похолоданием конечностей;
- ишиасом;
- эозинофилией;
- гиперестезией;
- головокружениями;
- глаукомой;
- болью в глазах;
- микозами;
- легочной гипертензией;
- повышением внутричерепного давления;
- тремором;
- гипергидрозом;
- приливами;
- запорами;
- фибрилляцией предсердий;
- блефаритами;
- лимфоаденопатией;
- повышением аппетита;
- стоматитом;
- гипонатриемией;
- колитом;
- орбитальным отеком;
- мультиформной эритемой;
- анафилаксией;
- внезапной остановкой сердца;
- метеоризмом;
- сепсисом;
- сухостью кожи;
- снижением слуха;
- остеоалгией;
- асцитом;
- гемолитической анемией;
- конъюнктивальным кровоизлиянием;
- невритом зрительного нерва;
- гепатитом;
- пустулезной сыпью;
- эритемой;
- гипофосфатемией;
- эзофагитом;
- ретинальными геморрагиями;
- обмороком;
- повышением активности печеночн. трансаминаз;
- аритмиями;
- гинекомастией;
- конъюнктивитом;
- нарушением вкусового восприятия;
- артериальной гипертензией;
- эректильной дисфункцией;
- парестезиями;
- легочным фиброзом;
- панкреатитом;
- застойной сердечной недостаточностью;
- гипомагниемией;
- гематурией;
- отеком легких;
- лейкокластическим васкулитом;
- гастритом;
- гипотензией;
- поражением ногтевых пластин;
- гематомами;
- дисфагией;
- синдромом Свита;
- сыпью;
- плевральным выпотом;
- язвой желудка;
- синдромом Стивенса-Джонсона;
- ангионевротическим отеком;
- фолликулитом;
- мышечной слабостью;
- изменением пигментации кожи;
- сухостью во рту;
- фотосенсибилизацией;
- задержкой жидкости;
- припуханием суставов;
- дивертикулитом;
- болью в глотке;
- сексуальной дисфункцией;
- артритом;
- острой генерализованной пустулезной экзантемой;
- изменением цвета ногтей;
- лихорадкой;
- аваскулярным некрозом головки бедренной кости;
- тромбозами;
- болью в сосках;
- учащением мочеиспускания;
- скованностью мышц;
- тампонадой сердца;
- рабдомиолизом;
- меноррагиями;
- интерстициальной пневмонией;
- отеком мошонки;
- перфорацией ЖКТ;
- кровоизлияниями в легких;
- красным плоским лишаем;
- ладонно-подошвенной эритродизестезией;
- лихеноидным кератозом.

Противопоказания

Препарат Гливек не назначается при:
- беременности;
- показаниях в педиатрии у детей до 2 лет;
- гиперчувствительности к активному компоненту;
- лактации;
- гиперчувствительности к вспомогательным компонентам назначенной лекарственной формы.

С осторожностью препарат Гливек назначают при:
- тяжелой печеночной недостаточности;
- гиперэозинофилии;
- тяжелой почечной недостаточности;
- показаниях у кардиологических больных;
- проведении гемодиализа.

Беременность

Препарат категорически противопоказан к назначению беременным и пациенткам, планирующим беременность. Обязательно назначается контрацепция женщинам детородного возраста во время терапии и еще 90 дней после нее.

Лекарственное взаимодействие

Препарат, группа препаратов	Возможный результат взаимодействия с препаратом Гливек
Кетоконазол	Повышение плазменной концентрации иматиниба
Фенитоин	Снижение плазменной концентрации иматиниба
Эритромицин	Ухудшение выведения иматиниба
Дексаметазон	Уменьшение содержания иматиниба в крови
Кларитромицин	Замедление метаболизма иматиниба
Рифампицин	Усиление метаболизма иматиниба
Химиотерапевтические препараты	Риск развития транзиторной печеночной токсичности
Фенобарбитал	Снижение плазменной концентрации иматиниба
Триазоло-бензодиазепины	Увеличение плазменной концентрации триазоло-бензодиазепинов
Блокаторы кальциевых каналов	Замедление метаболизма блокаторов кальциевых каналов
Препараты зверобоя продырявленного	Уменьшение содержания иматиниба в крови
Симвастатин	Увеличение плазменной концентрации симвастатина
Варфарин	Удлинение протромбинового времени
Карбамазепин	Снижение плазменной концентрации иматиниба
Дигидропиридин	Увеличение плазменной концентрации дигидропиридина
Примидон	Снижение плазменной концентрации иматиниба

Передозировка

При превышении терапевтических доз может наблюдаться:
- тошнота;
- отеки;
- эритема;
- панцитопения;
- рвота;
- диарея;
- астения;
- спазмы;
- сыпь;
- тромбоцитопения;
- эпигастральная боль;
- анорексия;
- головная боль;
- изменение уровня КФК;
- изменение уровня билирубина;
- миалгия.

При передозировке показана симптоматическая терапевтическая помощь. Антидот специфического характера отсутствует.

Форма выпуска

Препарат Гливек выпускается в таблетках, капсульной форме. Фасовки следующие:
- 24 капсулы/упаковка;
- 36 капсул/упаковка;
- 48 капсул/упаковка;
- 96 капсул/упаковка;
- 120 капсул/упаковка;
- 180 капсул/упаковка;
- 10 таблеток Гливек 400/упаковка;
- 30 таблеток Гливек 400/упаковка.

Условия хранения

Температура хранения капсул, таблеток – до 30 градусов Цельсия. Годность препарата к применению – 3 года.

Синонимы

Винат, Иматиб.

Фармакологическая группа

Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований

Ингибиторы ферментов, применяемые для лечения онкологических заболеваний

Действующее вещество:

Иматиниб

Дополнительно

Терапевтическое назначение и контроль лечения проводит специалист с опытом работы с подобными препаратами.

Порошок препарата не должен контактировать с кожей, слизистой глаз. Следует избегать попадания его в дыхательные пути.

Обязательные регулярные анализы при проведении лечения препаратом Гливек: клинические исследования крови; определение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина.

При назначении кардиологическим больным необходим тщательный контроль состояния их здоровья, особенно в начальный период терапии. Есть данные о случаях кардиогенного шока во время применения этого лекарственного средства. Такие же осложнения наблюдались и у пациентов с гиперэозинофилией. При гиперэозинофилии может быть рекомендовано использование ГКС перед назначением лечения противоопухолевым препаратом Гливек.

В начале терапии препаратом необходим тщательный контроль состояния здоровья пациентов со злокачественными гастроинтестинальными стромальными новообразованиями из-за повышения риска развития кровотечений.

Выраженная задержка жидкости при лечении средством наблюдается у двух из ста пациентов. Из-за подобного побочного эффекта терапия может прекращаться или могут назначаться параллельно диуретические средства. Задержка жидкости может стать опосредованной причиной летального исхода из-за комплексной симптоматики, несовместимой с жизнью.

У пациентов после тиреоидэктомии, которые проходят терапию левотироксином, на фоне лечения препаратом Гливек может развиться гипотиреоз.

После терапии препаратом необходимо применять контрацептивные методы защиты еще 90 дней.

Корректировка дегидратации, уровня мочевой кислоты тоже важны, так как возможен риск развития синдрома лизиса опухоли.

Побочная симптоматика, ассоциированная с неврологическими симптомами, может стать препятствием для управления автотранспортом во время терапевтического курса.

Авторы

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки

Ссылки на использованные источники информации.

Официальная инструкция для препарата Гливек.
Центр ВОЗ по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных средств (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology).

Внимание!
Описание препарата "Гливек" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.