Козаар

Фармакологическое действие

Козаар – высокоэффективный лекарственный препарат, проявляющий выраженное гипотензивное действие.

Фармакодинамика

Лозартан, входящий в состав препарата в качестве активного компонента, по механизму действия представляет собой антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II является октапептидным гормоном, который образуется при гидролизе ангиотензина I под воздействием ангиотензинпревращающего фермента. Он играет решающую роль в этиологии артериальной гипертензии (АГ), связывается с АТ1-рецепторами (которые локализуются в тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердечной мышце), способствует вазоконстрикции, высвобождению альдостерона, стимуляции роста гладкомышечных клеток.

Не только лозартан, но и его карбоксилированный метаболит обладают фармакологической активностью и полностью блокируют ангиотензин II, при этом не оказывая агонистических свойств и совершенно не проявляя активности относительно других гормонов и ионных каналов, которые являются регуляторами работы ССС.

Согласно полученным результатам проведенных клинических испытаний препарата, было отмечено увеличение концентрации (в 2–3 раза) ангиотензина II в плазме в момент достижения лозартаном максимальной концентрации (Cmax). Через 3 суток после прекращения терапии Козааром данный показатель, а также активность ренина плазмы (АРП), снижались до первоначального уровня.

Также стало известным наличие у препарата способности выводить натрий из организма; если пациент употребляет в пищу сниженное количество соли, то эта способность интенсифицируется. Отмечено увеличение выделения мочевой кислоты почками при терапии лозартаном, снижение протеинурии. В ходе терапии Козааром иногда наблюдалась стабилизация скорости клубочковой фильтрации и снижение количества фильтрационной фракции.

Следует отметить, что прямо пропорционально повышению дозы препарата растет концентрация активного вещества и его метаболита в плазме крови и, соответственно, усиливается фармакологический эффект.

Козаар не влияет на уровень простагландинов у женщин постменопаузного периода в дозе 50 мг/сутки курсом 1 месяц.

Уровень триглицеридов, ХС и глюкозы в крови пациента остается неизменным при дозировке 150 мг/сутки.

В то же время препарат значимо снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке, который сохраняется при длительной терапии.

Фармакокинетика

Козаар характеризуется высокой всасываемостью. Метаболизм препарата происходит в печени, где образуется его карбоксилированный метаболит, наделенный высокой фармакологической активностью. Биодоступность препарата составляет 33%.

Лозартан и его активный метаболит достигают уровня Cmax через 1 и через 3–4 ч соответственно. Пища не влияет на всасываемость препарата.

Связывание с белками плазмы указанных фармакологически активных соединений происходит на 99%. Объем распределения препарата составляет 34 л.

Доклиническими испытаниями отмечено полное отсутствие способности препарата проникать сквозь ГЭБ.

Метаболит, наделенный фармакологической активностью, трансформируется в количестве 14% от принятой дозы лозартана. Также зафиксировано образование сравнительно малого количества биологически неактивных метаболитов.

Выведение препарата из организма происходит почками и кишечником (с желчью). В моче определяется примерно 1/3 от его общего количества. Период полураспада варьирует в пределах 2–9 ч.

При применении Козаара в качестве антигипертензивного средства у пациентов геронтологической группы отмечались такие же фармакокинетические показатели, как и у пациентов более молодого возраста.

Однако зафиксировано влияние полового признака на аналогичные показатели: наблюдалось повышение количества лозартана в плазме у женщин, в 2 раза превышающее таковое у мужчин. При этом количество активного метаболита оставалось равнозначным.

При терапии Козааром пациентов, имеющих в анамнезе нарушения печени, которые возникли по причине злоупотребления алкоголем, была отмечена кумуляция лозартана и его активного метаболита в организме.

Так как практически весь препарата Козаар связывается  с белками плазмы, выводить его при помощи гемодиализа совершенно бесполезно