Мутафлор

Фармакологическое действие

Мутафлор применяется в педиатрии для профилактики и терапии диареи.

Фармакодинамика

Фармакологическая активность препарата обусловлена наличием в его составе штамма непатогенных бактерий человеческого происхождения, относящихся к виду Escherichia coli (E. coli), а именно E. coli, штамм NISSLE 1917. Данный штамм находится в препарате в живом виде и способен к росту и размножению.

Указанный штамм бактерий наделен специальными адгезивными органеллами, за счет которых прикрепляется к слизистому эндотелию толстой кишки и образует микроколонии в виде биопленки. Наличие жгутиков обусловливает мобильность бактерий в толстом кишечнике.

Были проведены исследования фармакологической активности препарата, включающие эксперименты в условиях in vitro и in vivo, а также клинические испытания на добровольцах. Результатами эксперимента стало подтверждение наличия у препарата нижеперечисленных свойств:

• Антимикробное действие (антагонизм), механизм которого заключается в способности E. coli штамма NISSLE 1917 формировать антимикробные субстанции (микроцины) и значительное количество систем, связывающих железо (сидерофор), которые, в свою очередь, обеспечивают антагонистические свойства в отношении патогенов и стойкость штамма, наблюдающуюся даже после завершения терапии. Также установлена способность препарата ингибировать инвазию энтероинвазивных патогенов в слизистую оболочку толстого кишечника.
• Стабилизация барьерной функции эпителия толстого кишечника. Экспериментально на клеточных культурах эпителиоцитов толстого кишечника установлена способность E. coli, штамм NISSLE 1917, стабилизировать барьерную функцию эпителия и снизить повышенную проницаемость эндотелия кишки. Механизм данного свойства связан с повышением синтеза фиксирующего протеина (ZO-2) и формирования с его помощью прочных межклеточных контактов.
• Иммуномодулирующие свойства. В исследованиях in vitro и in vivo была доказана способность E.coli штамма NISSLE 1917 проявлять иммуномодулирующие свойства на уровне гуморального и клеточного иммунитета у больных пациентов разного возраста (от 0 и старше), при этом соответствующая активность препарата была не выраженной в отношении здоровых добровольцев.

1. Влияние на специфическую иммунную систему:

   После проведения колонизации кишечника бактериями E. coli штамма NISSLE 1917 у недоношенных и доношенных детей наблюдалось раннее повышение иммунокомпетенции, что подтверждалось значительным повышением уровня IgA и IgM в фильтратах испражнений и в сыворотке крови. При этом повышение уровня IgG не наблюдалось.

   Отдельно проведенные исследования также доказали повышение уровня IgA в слюне и установили, что пероральный прием бактерий E. coli штамма NISSLE 1917 стимулирует клеточно-опосредованный иммунный ответ у недоношенных детей.

2. Влияние на неспецифическую иммунную систему:

   Опыты in vitro и ex vivo выявили существенное повышение секреторной и цитотоксической активности макрофагов. Кроме того, ex vivo наблюдалось повышение цитотоксических свойств макрофагов, направленных против внутриклеточных паразитов –  следовательно, подтверждена и сильнейшая защита от внутриклеточных инфекционных агентов.

   В опытах in vivo наблюдалась профилактическая активность в отношении системных инфекций.

   У недоношенных новорожденных при пероральном применении препарата наблюдалась стимуляция неспецифического природного иммунитета.

• Противовоспалительное действие. В опытах in vitro с эпителиоцитами человека и in vivo были установлены противовоспалительные свойства E. coli штамма NISSLE 1917.
• Прокинетические свойства. Установлена способность E. coli штамма NISSLE 1917 в процессе метаболизма синтезировать короткоцепочечные жирные кислоты, которые обеспечивают оптимальный энергетический баланс слизистого эндотелия толстого кишечника. Данные соединения способствуют усилению моторики толстой кишки и повышают кровообращение ее слизистой, а также способствуют нормализации всасывания ионов натрия и хлора. В результате метаболических процессов образуется уксусная кислота, способствующая усилению моторики. Данный механизм используется в терапии хронических запоров.
• Способность влиять на процессы метаболизма. Содержащийся в препарате штамм бактерий принимает участие в ряде метаболических процессов и выступает катализатором в обмене углеводов, аминокислот и др., потребляя при этом кислород. В результате метаболизма в просвете толстого кишечника создается анаэробная среда, которая остается стабильной длительное время, что положительно влияет на состояние экосистемы кишечника.

Фармакокинетика

Активный компонент препарата Мутафлор (E. coli штамма NISSLE 1917) – комменсал, который заселяет толстый кишечник, не проявляя абсорбционных свойств и не подвергаясь биотрансформации. Не закрепившиеся в кишечнике бактерии экскретируются вместе с фекалиями.