Потенциале

Фармакологическое действие

Потенциале представляет собой пероральное лекарственное средство, используемое при эректильной дисфункции у мужчин. Силденафил, как активный компонент препарата, является селективным ингибитором циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) и при условии сексуальной стимуляции усиливает кровенаполнение кавернозных пространств полового органа мужчин.

Фармакодинамика

Силденафил обеспечивает расслабление гладкой мускулатуры кавернозной ткани пениса, не оказывая при этом прямого расслабляющего влияния, а потенцирует синтез оксида азота (NO) и его расслабляющее действие на кавернозные пространства указанного органа.

Высвобождающийся NO угнетает ФДЭ5, следствием чего является повышение уровня цГМФ и расслабление гладкой мускулатуры. Данный механизм обеспечивает наполнение кровью каверн пениса и препятствует венозному оттоку, результатом чего является достижение эрекции.

При проведении клинических исследований было установлено превосходство влияния силденафила на ФДЭ5 в сравнении с другими изоферментами ФДЭ во много раз. Однако отмечается значимое действие на ФДЭ6, что, в свою очередь, приводит к кратковременным нарушениям сетчатки глаза.

По данным клинических исследований, после применения препарата натощак эрекция наступала в среднем через 25 мин (12–37 мин). Редко наступление желаемого эффекта происходило спустя 4–5 ч после приема препарата.

Экспериментально установлено, что прием Потенциале внутрь в количестве 100 мг не влияет на показатели электрокардиограммы и на морфологические признаки сперматозоидов. Прием препарата в аналогичной дозе пациентами с ИБС мог вызвать снижение систолического и диастолического АД в состоянии покоя на 7% и 6% соответственно. Также отмечено отсутствие влияния на сердечный выброс и кровоток по стенозированным коронарным артериям.

Фармакокинетика

Силденафил обладает высокой степенью абсорбции при приеме per os. Данное средство биодоступно на 40% (25–63%). Cmax (после приема 100 мг внутрь натощак) составляет 18 нг/мл и достигается спустя 30–120 мин. Данный показатель и величина AUC носят дозозависимый характер.

Однако следует учитывать, что прием пищи с большим содержанием жира негативно влияет на абсорбцию силденафила и характеризуется удлинением Тmax на 60 мин, а также снижением показателей Cmax на 29%.

Объем распределения (Vd) силденафила – 105 л, связывается с белками плазмы – 96%. Исследование эякулята спустя 1,5 ч после приема 100 мг препарата показало наличие препарата в количестве, не превышающем 0,0002 %.

Силденафил подвергается метаболизму под воздействием микросомальных изоферментов печени с образованием фармакологически активного N-десметилметаболита (метаболит активен на 50% от активности силденафила), который подлежит дальнейшей биотрансформации. N-десметилметаболит в плазме определяется в количестве 40% от аналогичного показателя силденафила. Образованный продукт метаболизма подлежит дальнейшей биотрансформации.

Период полувыведения (T1/2) силденафила составляет 3–5 ч. Средство экскретируется преимущественно с фекальными массами в виде метаболитов (80%), примерно 13% от всего количества выводится с помощью выделительной функции почек (с мочой).

Клиренс силденафила составляет 41 л/ч, однако, у пожилых пациентов данный показатель существенно снижается и повышается концентрация средства в крови (на 40%).

Изменения фармакокинетических показателей силденафила у пациентов с нефро- и гепатопатологиями представлены в таблице:

Примечание: Фармакокинетические показатели вещества были изучены после приема внутрь 50 мг.