Наименование:

Прадакса (Pradaxa)

Состав

В капсуле Прадакса содержится:

Дабигатрана этексилата – 75, 110 или 150 мг.

Дополнительные вещества: кислота винная, акация, диметикон, гипромеллоза, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, оболочка (калия хлорид, карагинан, диоксид титана, индигокармин, гипромеллоза, очищенная вода, желтый закат FCF).

Фармакологическое действие

Прадакса – антикоагулянтный препарат. Прадакса содержит дабигатрана этексилат – соединение с низкомолекулярной структурой, не имеющее фармакологической активности, которое в организме гидролизуется до дабигатрана – конкурентного и прямого ингибитора тромбина.

Ингибируя тромбин, дабигатран предупреждает образование из фибриногена фибрина и препятствует развитию тромба. Препарат угнетает свободный тромбин, связанный фибрином тромбин, а также обусловленную тромбином агрегацию тромбоцитов.

Действие препарата Прадакса дозозависимо.

Препарат увеличивает активированное частично тромбопластиновое время. При приеме увеличивается протромбиновое время, тромбиновое и экариновое время свертывания крови.

Фармакокинетика

После приема per os дабигатрана этексилат полностью превращается в дабигатран. Гидролиз дабигатрана этексилата является основным метаболическим механизмом. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме достигает 6,5%, пиковые уровни после приема достигаются в плазме на протяжении 0,5–2 часов.

У больных, только что перенесших операции, отмечается определенное снижение биодоступности препарата Прадакса и увеличение периода достижения пиковых уровней в плазме (до 6 часов), что может быть связано с анестезией.

Прием пищи никак не влияет на биодоступность этексилата дабигатрана, но может увеличивать на 2 часа время достижения пиковых уровней в сыворотке.

С белками плазмы связывается порядка 34–35% дабигатрана, степень связи находится вне зависимости от дозы. Показатели объема распределения достигали 60–70 л.

Средний финальный период полувыведения достигал 11 часов у здоровых пациентов пожилого возраста. При нарушениях функций почек время полувыведения увеличивается.

Препарат выводится в основном почками (до 85%), порядка 6% выводится с калом. В организме дабигатран метаболизируется с образованием ацилглюкуронидов и других производных, однако их уровень незначителен.

При нарушениях функций почек увеличивается AUC дабигатрана до 3 раз при умеренных нарушениях функций почек и до 6 раз при выраженных нарушениях. Кроме того, отмечается увеличение периода полувыведения до 2 раз.

У пожилых пациентов отмечалось некоторое увеличение времени полувыведения и AUC препарата.

При умеренной недостаточности печени не регистрировалось изменений фармакокинетического профиля дабигатрана, при выраженных нарушениях дабигатран не изучался.

У женщин с фибрилляцией предсердий уровни дабигатрана могут увеличиваться до 30%, коррекция количества препарата не рекомендуется.

Показания к применению

Прадакса 75 и Прадакса 110:

Препарат применяют в качестве средства профилактики развития венозных осложнений тромбоэмболического типа у пациентов, перенесших обширные ортопедические операции.

Прадакса 150:

Препарат применяют в качестве профилактики системных эмболий и инсульта у пациентов с неклапанным типом фибрилляции предсердий, у которых регистрируется не менее 1 дополнительного фактора риска, включая:

системную эмболию, перенесенный инсульт, транзиторную ишемическую атаку;
сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40%);
симптоматическую недостаточность сердца (выше 2 класса Нью-Йоркской ассоциации кардиологов);
возраст, превышающий 75 лет;
возраст, превышающий 65 лет, сочетано с сахарным диабетом, артериальной гипертензией или патологией коронарных артерий.

Способ применения

Прадакса 75 и Прадакса 110:

Капсулы принимают внутрь, независимо от пищи.

Для профилактики появления венозной тромбоэмболии у пациентов после значительных ортопедических вмешательств обычно назначают прием 2 капсул Прадакса 110 в сутки за один прием. Пациентам с умеренными нарушениями функций почек рекомендуется назначение 2 капсул Прадакса 75 в сутки за один прием.

Для предупреждения венозной тромбоэмболии после замены коленного сустава обычно назначают прием 1 капсулы Прадакса 110 в день операции (спустя 1–4 часа после окончания операции), далее переходят на прием 2 капсул Прадакса 110 в сутки за один прием. Курс лечения 10 дней. Если не регистрируется гемостаз на поверхности раны, необходимо отложить терапию.

Для предупреждения венозной тромбоэмболии после оперативного вмешательства по замене тазобедренного сустава обычно рекомендуют прием 1 капсул Прадакса 110 в день операции (спустя 1–4 часа от прекращения операции), далее переходят на прием 2 капсул Прадакса 110 в сутки за один прием. Курс лечения 28–35 дней. Если на поверхности раны не отмечается гемостаз, необходимо отложить начало терапии.

При нарушениях функций печени, которые слабо выражены, коррекция дозы этексилата дабигатрана не требуется, больным с тяжелыми и умеренными нарушениями функций печени капсулы Прадакса не назначают.

При нарушениях функций почек (КК более 30 мл/мин) желательно уменьшать суточную дозу этексилата дабигатрана до 150 мг. Пациентам с выраженными нарушениями функций почек (показатели фильтрации ниже 30 мл/мин) капсулы Прадакса не назначают.

Пациентам, получающим верапамил или амиодарон, необходимо уменьшать дозу этексилата дабигатрана до 150 мг в сутки.

При переходе с одного антикоагулянтного препарата на другой не рекомендуется использовать 2 дозы в сутки. Первую дозу нового антикоагулянта необходимо принимать вместо очередной дозы предыдущего.

Прадакса 150:

Капсулы принимают внутрь, вне зависимости от пищи.

Средняя суточная доза составляет 300 мг этексилата дабигатрана (дозу делят на 2 приема). Обычно показано длительное лечение.

Пациентам пожилого возраста (от 75 лет) с нормальной функцией почек не требуется коррекция дозы, индивидуально, учитывая личные риски, лечащий врач может снизить дозу до 220 мг этексилата дабигатрана в сутки.

Пациентам от 80 лет назначается прием 1 капсулы Прадакса 110 дважды в сутки (учитывая более высокий риск кровотечения у таких пациентов).

Пациентам с риском кровотечения следует назначать не более 220 мг дабигатрана в сутки. При развитии кровотечения лечение необходимо прекратить.

Пациентам с нарушенной функцией почек требуется корректировать дозу: при незначительных нарушениях допускается прием 300 мг этексилата дабигатрана в сутки, при умеренных нарушениях дозу желательно снизить до 220 мг препарата, при выраженных нарушениях – терапия не рекомендована. Пациентам с нарушенной функцией почек необходимо проводить мониторинг функциональной активности почек, в случае ухудшения состояния необходимо прекратить прием капсул Прадакса.

Пациентам, которые получают верапамил, необходимо уменьшать суточную дозу дабигатрана этексилата до 220 мг.

Пациентам со слабым снижением функций печени не требуется коррекция дозы этексилата дабигатрана, при выраженных нарушениях функций печени капсулы Прадакса не применяют.

При переходе от препарата Прадакса на парентеральный антикоагулянтный препарат рекомендуется подождать 21 час после последней дозы этексилата дабигатрана, после чего вводить парентеральный антикоагулянт.

При переходе с парентерального антикоагулянта на препарат Прадакса рекомендуется принимать дабигатрана этексилат за 1–2 часа до вероятного времени введения парентерального антикоагулянта или в момент прекращения терапии в случае продолжения лечения.

Препараты группы антагонистов витамина К желательно начинать применять за 3 дня до окончания приема этексилата дабигатрана при нормальной функции почек и за 2 дня до окончания применения этексилата дабигатрана при сниженной функции почек.

В случае если пациент пропустил дозу, её можно принять сразу, как только о ней вспомнили, если до следующего приема более 6 часов, если до следующего приема менее 6 часов – пропущенную дозу не принимают, а следующую принимают в обычное время.

При продолжительной терапии необходимо контролировать свертываемость крови и функцию почек.

Побочные действия

Общие побочные эффекты препарата Прадакса:

Наиболее частыми негативными эффектами были кровотечения и признаки кровотечения, включая выделения из ран и анемию.

Кроме того, возможно возникновение таких нежелательных эффектов:

Система крови: снижение гематокрита, тромбоцитопения, снижение гемоглобина, анемия.
ССС: кровоизлияния в ране, кровотечения, гематомы, носовое кровотечение.
Кожа: кровоизлияния, гематомы.
ЖКТ: ректальные и ЖКТ кровотечения, геморроидальные кровотечения, нарушения функций печени, диарея, боль в животе, диспепсия, гастроэзофагит, дисфагия, рвота, гипербилирубинемия.
Опорно-двигательный аппарат: гемартроз.
Мочевыделительная система: гематурия.
ЦНС: внутричерепное кровотечение.

При проведении хирургических и медицинских процедур возможно развитие дренажа раны, постпроцедурного дренажа, выделений в ране, постпроцедурной гематомы и кровоизлияния, постоперационной анемии и травматической гематомы.

Аллергические реакции: высыпания, крапивница, зуд, гиперемия кожи, бронхоспазм.

В случае развития реакций непереносимости дабигатрана необходимо отменить прием капсул Прадакса и назначить альтернативный препарат.

Противопоказания

Для всех форм капсул Прадакса:

Непереносимость дабигатрана этексилата или прочих веществ в составе капсул.
Выраженные нарушения функциональной активности почек.
Патологии органов с риском развития клинически значимого кровотечения.

В педиатрии капсулы Прадакса не применяют.

Для капсул Прадакса 75 и Прадакса 110:

Нарушения гемостаза, признаки активного кровотечения, геморрагический диатез.
Наличие постоянного эпидурального или спинального катетера (включая 1 час после извлечения катетера).

Для капсул Прадакса 150:

Клинически значимые активные кровотечения.
Фармакологическое или спонтанное нарушение гемостаза.
Патологии печени, которые могут влиять на выживание.
Системная терапия итраконазолом, такролимусом, кетоконазолом или циклоспорином.

Состояния, требующие осторожного применения капсул Прадакса:

Патологии печени с нарушением функции (у людей с такими патологиями исследования дабигатрана этексилата не проводились).
Риск кровотечения, в том числе на фоне проведения биопсии, при приеме препаратов, увеличивающих вероятность кровотечения, диагностированном бактериальном эндокардите (таким пациентам капсулы Прадакса назначают только при постоянном контроле свертываемости крови).
Умеренно-выраженная недостаточность почек.
Низкая масса тела (до 50 кг).
Терапия ингибиторами Р-gp.
Активная язвенная болезнь желудка.
Функциональные дефекты тромбоцитов и/или тромбоцитопения.
Кровотечение ЖКТ в анамнезе.
Массивная травма.
Внутримозговое кровотечение, которое недавно перенесено.

Беременность

Запрещено применение капсул Прадакса во время вынашивания ребенка, исключая случаи, когда гипотетическая польза для матери существенно выше возможных рисков для ребенка.

Данных о применении капсул Прадакса в период лактации нет. При необходимости приема препарата Прадакса следует прекратить кормление ребенка грудью.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, оказывающие влияние на свертываемость крови, включая антагонисты витамина К, НПВП, при сочетанном приеме с препаратом Прадакса увеличивают риск кровотечения.

Амиодарон при одновременном применении увеличивает AUC и пиковые уровни этексилата дабигатрана соответственно на 60 и 50%. Коррекция дозы не рекомендована.

Не ожидается взаимодействия препарата Прадакса с ингибиторами или индукторами CYP3 A4.

При сочетанном приеме верапамила и дабигатрана этексилата отмечалось повышение AUC и пиковых уровней последнего на 50–70% и 90% соответственно, данный эффект связан с индукцией в ЖКТ Р-гликопротеина. В случае приема верапамила спустя 2 часа после препарата Прадакса практически не отмечалось фармакокинетических взаимодействий.

Ингибиторы протонной помпы при одновременном приеме повышают AUC дабигатрана на 30%, данный эффект не приводит к значительным клиническим изменениям.

Кетоконазол значительно увеличивает AUC и пиковые уровни дабигатрана. Подобный эффект может развиваться и при приеме итраконазола, циклоспорина и такролимуса сочетано с препаратом Прадакса. Применение данных лекарственных веществ сочетано с препаратом Прадакса запрещено.

Передозировка

При приеме доз дабигатрана этексилата, превышающих терапевтические, отмечается повышение вероятности кровотечения. При появлении геморрагических патологий показано проведение лечения, направленное на остановку кровотечения.

При передозировке необходимо принять меры по поддержанию адекватного диуреза, а также оценить необходимость проведения хирургического гемостаза и вливания свежезамороженной плазмы.

Антидот отсутствует.

Данных о применении диализа при передозировке препарата Прадакса нет.

Форма выпуска

Твердые капсулы Прадакса 75 и Прадакса 110 по 10 штук в блистерах, по 10, 30 или 60 капсул в картонных пачках.

Твердые капсулы Прадакса 75 и Прадакса 110 по 60 штук в полимерных флаконах.

Твердые капсулы Прадакса 150 по 10 штук в блистерах, по 10, 30 или 60 капсул в картонных пачках.

Условия хранения

Капсулы Прадакса хранят 3 года после выпуска. Капсулы необходимо хранить в оригинальной упаковке, при применении капсул во флаконах следует тщательно закрывать крышку после каждого использования.

После первого открытия флакона капсулы годны 30 дней.

Препарат Прадакса необходимо хранить вне доступа детей при комнатной температуре.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие преимущественно на процессы тканевого обмена

Лекарственные средства, влияющие на свертывание крови

Лекарственные средства, ингибирующие свертывание крови

Антиагреганты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фибрилляция и трепетание предсердий (I48)

Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт (I64)

Эмболия и тромбоз неуточненных артерий (I74.9)

Эмболия и тромбоз неуточненной вены (I82.9)

Действующее вещество:

дабигатрана этексилат

АТХ:

B01A E07

Производитель:

Boehringer Ingelheim International

Дополнительная информация о производителе

Страна-призводитель – Германия.

Авторы

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки

Ссылки на использованные источники информации.

Официальная инструкция для препарата Прадакса.
Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10).
Центр ВОЗ по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных средств (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology).

Внимание!
Описание препарата "Прадакса" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.