Тарцева
Наименование:
Тарцева (Tarceva)Состав
1 таблетка в оболочке Тарцева 25 содержит:
Эрлотиниб – 25 мг (в форме гидрохлорида);
Прочие вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, гипролоза, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, Opadry White Y-5-7068.
1 таблетка в оболочке Тарцева 100 содержит:
Эрлотиниб – 100 мг (в форме гидрохлорида);
Прочие вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, гипролоза, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, Opadry White Y-5-7068.
1 таблетка в оболочке Тарцева 150 содержит:
Эрлотиниб – 150 мг (в форме гидрохлорида);
Прочие вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, гипролоза, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид, Opadry White Y-5-7068.
Фармакологическое действие
Тарцева – противоопухолевый препарат, содержащий эрлотиниб. Тарцева угнетает процесс внутриклеточного фосфорилирования рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR. Экспрессия данных рецепторов отмечается как на поверхности нормальных клеток, так и на поверхности раковых. В ходе доклинических исследований эрлотиниба отмечалось угнетение фосфорилирования EGFR с последующим замедлением роста линий опухолевых клеток, а также их гибели.
При наличии мутаций EGFR возможно появление постоянной активации антиапоптических и пролиферативных путей в клетках. Эрлотиниб оказывает значительное влияние на EGFR-зависимые сигнальные пути в опухолевых тканях, которые несут мутацию EGFR, что связано с высокой прочностью связи препарата с АТФ-связывающим участком мутированных киназных доменов EGFR. При применении эрлотиниба отмечается блокада каскада сигнальных реакций, вследствие чего снижается пролиферация клеток и активируется внутренний путь гибели клетки.
Фармакокинетика
При пероральном приеме 150 мг препарата Тарцева пиковые уровни при достижении равновесных концентраций составляют 1,995 нг/мл, минимальные уровни (перед приемом следующей дозы с интервалом 24 часа) при достижении равновесных концентраций составляют 1,238 нг/мл.
Эрлотиниб хорошо абсорбируется при пероральном приеме, пиковые уровни достигаются за 4 часа. Биодоступность эрлотиниба у добровольцев (здоровых) составляла порядка 59% и несколько увеличивалась при приеме одновременно с пищей.
Порядка 95% действующего вещества в сыворотке связывается белками (преимущественно альфа1-кислым гликопротеином и альбумином). Свободная фракция эрлотиниба не превышала 5% в ходе клинических исследований.
Кажущийся объем распределения (с распределением в опухолевые ткани) составляет 232 л. В ходе исследований образцов опухолевых тканей на 9 день терапии эрлотинибом (150 мг/сутки) уровень активного вещества составлял 1,185 нг/г, что достигает порядка 63% сывороточного уровня после достижения равновесных уровней. Уровни основных производных эрлотиниба в опухолевой ткани были выше сывороточных (порядка 113% от сывороточного уровня). В ходе исследования у бестимусных мышей с мутацией по nude с НТ5 опухолевыми ксенотрансплантатами было отмечено быстрое и интенсивное распределение эрлотиниба в тканях (со временем достижения пиковых уровней – 60 минут и концентрацией 73%).
Тарцева метаболизируется при участии изоферментов, относящихся к системе цитохрома Р450 (преимущественно CYP3 A4 (от 80 до 95% принятой дозы) и CYP1 A2). Также эрлотиниб метаболизируется в кишечнике (при участии CYP3 A4), легких и тканях опухолей (при участии CYP1 A1 и CYP1 B1, соответственно). Основные производные образуются в ходе О-деметилирования боковых цепей эрлотиниба, такие метаболиты обладают фармакологической активностью, которая аналогична неизменному веществу (уровни активных производных составляют не более 10% уровней неизменного эрлотиниба).
Экскретируется препарат преимущественно с желчью, не более 10% полученной дозы экскретируется почками. Средний клиренс эрлотиниба достигает 4,47 л/с, среднее время полувыведения достигает 36,2 часов. Равновесные уровни активного вещества при приеме 1 раз в сутки достигаются на 7–8 день терапии.
Не было отмечено значительного влияния массы тела, возраста, пола и расы пациента на фармакокинетический профиль эрлотиниба. Значительное влияние на фармакокинетику препарата Тарцева оказывал уровень билирубина, курение и концентрация альфа1-кислого гликопротеина в сыворотке (при высоких уровнях альфа1-кислого гликопротеина и билирубина отмечалось снижение клиренса эрлотиниба, при активном курении в момент терапии – увеличение).
У больных пожилого возраста и детей не проводились специальные исследования фармакокинетического профиля эрлотиниба. Не отмечалось значительных изменений экспозиции эрлотиниба у пациентов с недостаточностью печени средней тяжести. У пациентов с недостаточностью почек не проводилось исследований фармакокинетики препарата Тарцева, учитывая, что почками экскретируется незначительная часть принятой дозы эрлотиниба, не ожидается значительных изменений фармакокинетического профиля препарата Тарцева у таких пациентов.
Активное курение увеличивает клиренс эрлотиниба, AUC у курильщиков составляет 1/3 от аналогичных показателей у некурящих пациентов (подобный эффект может быть обусловлен индукцией изофермента CYP1 A1 в легких, а также изофермента CYP1 A2 в печени). У курильщиков с немелкоклеточным раком легких наименьшие равновесные уровни эрлотиниба составляли 0,65 мкг/мл (в 2 раза меньше, чем у некурящих пациентов), а кажущийся клиренс активного вещества увеличивался на 24%. При повышении дозы до максимальной переносимой (300 мг/сутки) отмечалось дозозависимое увеличение экспозиции активного вещества. У курильщиков минимальные равновесные уровни при приеме максимальной дозы составляли 1,22 мкг/мл.
Показания к применению
Тарцева применяют при немелкоклеточном раке легкого (местно-расположенном и метастатическом) в качестве лекарственного препарата первой линии, а также для поддерживающей терапии (при наличии активирующих мутаций в гене EGFR). Препарат Тарцева также может применяться при метастатическом и местно-расположенном немелкоклеточном раке легкого после нескольких неудачных схем химиотерапии.
Тарцева используют в качестве препарата первой линии при метастатическом и местно-расположенном раке поджелудочной железы (в комплексе с гемцитабином).
Способ применения
Препарат Тарцева принимают перорально. Суточную дозу эрлотиниба назначают на один прием. Рекомендуется принимать препарат не менее чем за 1 час до еды или спустя 2 часа после.
Дозирование препарата Тарцева и продолжительность лечения определяет специалист.
Пациентам при немелкоклеточном раке легкого рекомендуется назначение эрлотиниба в суточной дозе 150 мг. В случае, если у пациента отмечается прогрессирование основного заболевания или развитие признаков значительной токсичности, следует прекратить терапию таблетками Тарцева. До начала терапии пациентам с немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавшим химиотерапию, следует провести диагностику с целью выявления наличия в 19 экзоне EGFR делеции или в 21 экзоне мутации L858R.
Пациентам при раке поджелудочной железы обычно рекомендуется назначение эрлотиниба в суточной дозе 100 мг в комплексе с гемцитабином. В случае если на фоне терапии эрлотинибом у пациента отмечается прогрессирование основного заболевания, терапию прекращают. Если спустя 4–8 недель от начала терапии таблетками Тарцева у пациента не отмечается появление сыпи, следует пересмотреть дальнейшую терапию эрлотинибом.
Особые случаи дозирования препарата Тарцева
Больным, которые получают препараты, оказывающие влияние на активность изофермента CYP3 A4, может требоваться коррекция дозы эрлотиниба. Если прием таких препаратов начинается в ходе терапии эрлотинибом, дозу препарата Тарцева снижают постепенно на 50 мг за один раз.
Пациентам с нарушенной функциональной активностью печени средней тяжести требуется осторожность при подборе дозы эрлотиниба (несмотря на то, что в ходе исследований не было выявлено изменений экспозиции активного вещества у таких пациентов). Пациенты с нарушенной функцией печени требуют особого внимания, в случае развития токсичности следует снизить дозу эрлотиниба. При тяжелых формах недостаточности печени назначение эрлотиниба не рекомендовано.
Безопасность эрлотиниба у пациентов со сниженной функцией почек не изучена. Учитывая фармакокинетический профиль эрлотиниба, препарат Тарцева может с осторожностью применяться у пациентов с умеренной недостаточностью почек. При выраженных нарушениях функций почек не рекомендуется использовать эрлотиниб.
Курящим пациентам может требоваться повышение количества эрлотиниба до 300 мг/сутки. При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких после неудачной химиотерапии, которые продолжают курить, не отмечалось повышения эффективности эрлотиниба при назначении 300 мг/сутки (в сравнении с рекомендуемой дозой 150 мг/сутки).
Побочные действия
На фоне терапии препаратом Тарцева у пациентов возможно появление следующих нежелательных явлений:
- ЖКТ: стоматит, диспепсические явления, нарушения стула, повышенное газообразование в кишечнике, боль в абдоминальной области, анорексия. В некоторых случаях регистрировалось развитие желудочно-кишечных кровотечений, в том числе летальных (преимущественно у пациентов, получавших одновременно ненаркотические анальгетики и варфарин). В редких случаях на фоне терапии эрлотинибом у пациентов развивалась перфорация ЖКТ (в том числе летальная).
- Гепатобилиарная система: недостаточность печени (в том числе летальная), нарушения функциональной активности печени, гипербилирубинемия, увеличение активности АЛТ/АСТ.
- Органы чувств: сухой кератоконъюнктивит, конъюнктивит, нарушения роста ресниц, кератит, утолщение ресниц, изъязвление роговицы, увеит, перфорация роговицы.
- ЦНС: невропатия, головная боль, депрессивные состояния.
- Дыхательная система: носовое кровотечение, одышка, кашель, симптомы, напоминающие интерстициальные заболевания легких (включая случаи с летальным исходом).
- Мочевыделительная система: нефрит, недостаточность почек, протеинурия.
- Кожа и подкожная клетчатка: эритематозная сыпь, папулопустулезные высыпания (в том числе усиливающиеся при влиянии УФ-лучей), кожный зуд, паронихия, алопеция, сухость кожных покровов, акне, трещины кожи (в том числе ассоциированные с сухостью кожи и сыпью), фолликулит. В некоторых случаях возможно появление гиперпигментации, изменения структуры придатков кожи (ногтей и волос), гирсутизм, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (включая случаи с летальным исходом).
Также на фоне терапии препаратом Тарцева возможно появление повышенной утомляемости, лихорадки, тяжелых инфекций, озноба и снижения массы тела.
Противопоказания
Препарат Тарцева не применяют при непереносимости эрлотиниба или вспомогательных веществ.
Запрещено применение таблеток Тарцева в педиатрии.
Таблетки Тарцева не назначают пациентам с тяжелыми формами недостаточности почек и печени.
Необходимо придерживаться осторожности при назначении эрлотиниба больным с нарушенной функциональной активностью почек, пептической язвой, дивертикулярной болезнью (в том числе в анамнезе), а также курящим пациентам и пациентам, получающим препараты, оказывающие влияние на активность CYP3 A4.
Необходима осторожность при терапии эрлотинибом пациентов, получающих химиотерапию, включающую таксаны.
Беременность
Запрещено применение эрлотиниба во время беременности и в период лактации.
Лекарственное взаимодействие
Сочетанное применение эрлотиниба с сильными ингибиторами CYP3 A4 приводит к значительному повышению уровня эрлотиниба в сыворотке. Прием кетоконазола в дозе 200 мг/дважды в сутки на фоне терапии препаратом Тарцева приводил к повышению сывороточных уровней эрлотиниба на 69% и AUC на 86%, прием ципрофлоксацина – на 17% и 39% соответственно. Одновременная терапия препаратом Тарцева и ингибиторами CYP3 A4 возможна только под контролем врача и в случаях, когда избежать подобной комбинации нельзя. При развитии признаков токсичности на фоне лечения рекомендуется уменьшить дозу эрлотиниба.
Индукторы CYP3 A4 при сочетанном приеме снижают сывороточные уровни эрлотиниба и могут приводить к снижению эффективности терапии. Одновременное применение рифампицина приводит к уменьшению AUC эрлотиниба на 69%. Сочетанное применение таблеток Тарцева с индукторами CYP3 A4 не рекомендуется. Если избежать сочетанного использования этих препаратов невозможно, рекомендуется увеличить количество эрлотиниба до 300 мг/сутки при тщательном контроле профиля безопасности. Если сочетанный прием необходим в течение от 2 недель и доза эрлотиниба 300 мг/сутки хорошо переносится пациентов, допускается рассмотрение вопроса о дальнейшем увеличении дозы препарата Тарцева (до 450 мг/сутки при тщательном контроле профиля безопасности).
Таблетки Тарцева не оказывали влияния на метаболизм лекарственных веществ, превращающихся с участием CYP3 A4 (в том числе эритромицина и мидазолама). Вероятность влияния эрлотиниба на фармакокинетический профиль препаратов, превращающихся с участием изоферментов цитохрома Р450, незначительна.
Эрлотиниб при сочетанном приеме снижает биодоступность мидазолама (механизм взаимодействия данных препаратов не связан с влиянием на систему цитохрома Р450).
Повышение рН среды в желудке приводит к снижению растворимости эрлотиниба. Препараты, оказывающие влияние на рН среды желудка, могут изменять биодоступность эрлотиниба при сочетанном применении. Омепразол при одновременном приеме с эрлотинибом снижал его AUC и пиковые уровни на 46% и 61% соответственно (без изменения времени достижения пиковых уровней и времени полувыведения). Ранитидин при сочетанном приеме с эрлотинибом снижал его AUC и пиковые уровни в сыворотке на 33% и 54% соответственно. Рекомендуется исключить сочетанное применение эрлотиниба и препаратов, изменяющих рН среды желудка. Если избежать сочетанного приема данных препаратов нельзя, рекомендуется принимать их со значительными интервалами для снижения выраженности взаимодействия (эрлотиниб рекомендуется принимать за 2 часа до или спустя 10 часов после приема ранитидина). Вероятность возможности компенсации изменений экспозиции эрлотиниба путем повышения дозы незначительна.
Сочетанный прием эрлотиниба с варфарином и другими кумариновыми антикоагулянтами приводит к увеличению показателей МНО и повышению риска кровотечения (в том числе с летальным исходом). Важно контролировать свертываемость крови у пациентов, получающих одновременно кумариновые антикоагулянты и препарат Тарцева.
Препарат Тарцева усиливает миопатию, ассоциированную с приемом статинов, и повышает риск рабдомиолиза.
Тарцева увеличивает сывороточные уровни препаратов платины (в ходе исследований не выявлено выраженного клинического значения данного эффекта).
Капецитабин при одновременном приеме повышает AUC эрлотиниба и незначительно увеличивает его пиковые сывороточные уровни.
Эрлотиниб, вследствие ингибирования УДФ-глюкуронилтрансферазы UGT1A1, может приводить к изменению фармакокинетического профиля препаратов, основной путь метаболизма которых связан с данным ферментом. Необходима осторожность при выписывании эрлотиниба пациентам с низкой экспрессией UGT1A1 и генетическими нарушениями, которые приводят к замедлению реакций глюкуронизации (в том числе синдромом Жильбера).
Передозировка
Прием 1000 мг эрлотиниба здоровыми добровольцами и 1600 мг пациентам с онкологическими заболеваниями 1 раз в неделю переносился хорошо. При этом повторный прием 200 мг эрлотиниба дважды в сутки приводил к развитию токсических эффектов на 2–3 день приема (у здоровых добровольцев). При приеме завышенных доз эрлотиниба у пациентов возможно появление диареи, кожных реакций и увеличения активности ферментов печени (данные эффекты обычно протекают в тяжелой форме и могут требовать отмены препарата Тарцева).
Специфический антидот отсутствует. При передозировке рекомендуется отмена эрлотиниба, после исчезновения признаков передозировки терапию таблетками Тарцева можно продолжить под контролем врача.
Форма выпуска
Таблетки в оболочке Тарцева по 10 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 3 блистерные пластины.
Условия хранения
Таблетки Тарцева необходимо хранить вне доступа детей.
Специфические температурные условия для хранения препарата Тарцева не требуются.
Срок годности – 4 года.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Злокачественное новообразование поджелудочной железы (C25)
Злокачественное новообразование бронхов и легких (C34)
Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения (C78)
Вторичное ЗНО легкого (C78.0)
Вторичное ЗНО других и неуточненных органов пищеварения (C78.8)
Действующее вещество:
эрлотинибАТХ:
L01X E03Производитель:
F.Hoffmann-La RocheДополнительная информация о производителе
Страна-производитель – Швейцария.
Дополнительно
Для проведения оценки статуса мутации в EGFR у пациентов с метастатическим или местно-расположенным раком легкого, ранее не получавших химиотерапевтические препараты, следует применять надежные и проверенные методы анализа (для предупреждения получения ложноположительных или ложноотрицательных результатов).
Таблетки Тарцева не рекомендуется использовать как поддерживающую терапию первой линии у больных без активирующих мутаций EGFR.
Курящим больным необходимо настоятельно рекомендовать воздержаться от курения при проведении терапии таблетками Тарцева (в связи со значительным снижением сывороточных уровней активного вещества в сыворотке у курильщиков и, соответственно, снижением эффективности терапии).
У больных с немелкоклеточным раком легкого и раком поджелудочной железы развитие признаков интерстициальных заболеваний легких, в том числе с летальным исходом, регистрировалось редко. Общая частота подобных случаев не превышала 0,6%. Чаще всего регистрировалось появление симптомов интерстициальной пневмонии, пневмонита, аллергического интерстициального пневмонита, лучевого пневмонита, а также фиброза легких, облитерирующего бронхиолита, острого респираторного дистресса, альвеолита и инфильтрации легких. Данные нежелательные явления чаще всего регистрировались у пациентов, получающих терапию эрлотинибом от нескольких дней до нескольких месяцев. Риск развития нежелательных эффектов со стороны дыхательной системы выше у пациентов, которые до этого получали химио- или лучевую терапию, а также у пациентов с паренхиматозными заболеваниями легких, инфекционными или метастатическими заболеваниями легких в личном анамнезе. Рекомендуется временно прекратить терапию таблетками Тарцева при появлении нежелательных явлений со стороны дыхательной системы, восстанавливать терапию можно только после исчезновения респираторных симптомов и под тщательным контролем специалиста.
При развитии выраженной диареи на фоне приема таблеток Тарцева допускается назначение лоперамида. Если при проведении симптоматической терапии не отмечается достаточного эффекта, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы эрлотиниба. При выраженной диарее, рвоте и анорексии, которые сопровождаются значительным риском дегидратации и не поддаются медикаментозной коррекции необходимо прекратить терапию препаратом Тарцева и провести регидратацию. В отдельных случаях на фоне дегидратации возможно появление гипокалиемии и недостаточности почек (в том числе с летальным исходом).
Развитие недостаточности почек на фоне терапии препаратом Тарцева может быть обусловлено дегидратацией или сопутствующей химиотерапией. При развитии признаков недостаточности почек следует определить причины её возникновения и провести соответствующую терапию. Если недостаточность почек обусловлена эрлотинибом, необходимо рассмотреть возможность отмены препарата Тарцева. У всех пациентов с риском дегидратации следует регулярно контролировать уровень электролитов и жидкости.
У некоторых пациентов на фоне лечения препаратом Тарцева отмечалось появление недостаточности печени, в том числе с летальным исходом. Во время курса терапии эрлотинибом следует контролировать функциональную активность печени и при появлении признаков недостаточности печени проводить соответствующую терапию. Риск поражения печени на фоне лечения препаратом Тарцева выше у пациентов с патологиями печени в анамнезе, а также у пациентов, которые получают сочетано гепатотоксические препараты. При развитии тяжелой формы недостаточности печени лечение эрлотинибом прекращают.
У пациентов, которые получают лечение препаратом Тарцева, отмечается повышенный риск появления перфорации ЖКТ, в том числе с летальным исходом. Особенно высок риск у пациентов, которые принимают одновременно ненаркотические анальгетики, антиангиогенные препараты, глюкокортикостероиды и препараты группы таксанов, также риск перфорации ЖКТ высок у пациентов с пептической язвой и дивертикулярной болезнью в анамнезе. При диагностике перфорации ЖКТ необходимо прекратить лечение эрлотинибом.
Терапию таблетками Тарцева необходимо прекратить в случае развития буллезной сыпи с эксфолиативными нарушениями или синдрома Стивенса-Джонсона (в связи с риском развития тяжелых реакций, в том числе с летальным исходом).
В редких случаях на фоне терапии препаратом Тарцева регистрировалось развитие изъязвления и перфорации роговицы, а также других офтальмологических нарушений. При появлении острых офтальмологических реакций следует отменить терапию препаратом Тарцева и провести соответствующее лечение.
Препарат Тарцева оказывает негативное влияние на развитие эмбриона. Во время терапии, а также на протяжении 2 недель от окончания курса лечения следует выбирать надежные методы контрацепции.
Ссылки
Ссылки на использованные источники информации.
Описание препарата "Тарцева" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 1257.