Вепезид
Наименование:
Вепезид (Vepesid)Состав
1 капсула препарата Вепезид 50 содержит:
этопозида – 50 мг.
Прочие компоненты: безводная лимонная кислота, полиэтиленгликоль, очищенная вода, глицерол, желатин, натрия этилгидроксибензоат, натрия пропилгидроксибензоат, диоксид титана, оксид железа красный.
1 капсула препарата Вепезид 100 содержит:
этопозида – 100 мг.
Прочие компоненты: безводная лимонная кислота, полиэтиленгликоль, очищенная вода, глицерол, желатин, натрия этилгидроксибензоат, натрия пропилгидроксибензоат, диоксид титана, оксид железа красный.
1 флакон концентрата для инфузионного раствора Вепезид содержит:
этопозида – 100 мг.
Прочие компоненты: безводная лимонная кислота, полисорбат-80 очищенный, бензиловый спирт, этиловый спирт безводный, полиэтиленгликоль-300.
Фармакологическое действие
Вепезид - противоопухолевый препарат, содержащий этопозид (полусинтетическое производное подофиллотоксина). Вепезид (согласно данным экспериментальных исследований) способствует прерыванию клеточного цикла на стадии G2. Вепезид in vitro ингибирует включение тимидина в ДНК, в значительных дозах (более 10 мкг/мл) способствует лизису клеток на этапе митоза, а в более низких дозах (0,3–10 мкг/мл) угнетает клетки в начале профазы.
Вепезид эффективен относительно ряда опухолей человека, у большинства больных эффективность этопозида зависит от частоты использования (наилучшие результаты в ходе исследований были получены при курсовом использовании на протяжении 3-5 дней).
Фармакокинетика
В ходе исследований не выявлено значительных различий в метаболизме и путях экскреции этопозида при пероральном приеме или введении в вену. У взрослых пациентов отмечалось прямая корреляция клиренса этопозида с клиренсом креатинина, а также содержанием альбумина в плазме крови.
Площадь под кривой и пиковые уровни этопозида при использовании в коридоре терапевтических доз имеют аналогичную тенденцию к снижению при применении перорально и введении в вену. Средний показатель биодоступности капсул Вепезид составляет порядка 50% (с вариативностью 26–76%), при этом биодоступность снижается с повышением дозы (в ходе исследований биодоступность составляла 55–98% при приеме 100 мг и 30–66% при приеме 400 мг).
Распределение и экскреция этопозида являются двухфазными. Время полупрохождения первой фазы распределения достигает 1,5 часов, а время полувыведения второй (терминальной) фазы достигает 4–11 часов. Уровни активного вещества в сыворотке крови имеют линейную зависимость от дозы, при приеме 100 мг/м2 ежедневно не отмечается кумуляции этопозида на протяжении 4–6 дней.
Вепезид практически не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Экскретируется этопозид преимущественно почками (42–67% принятой дозы), некоторая часть (до 16%) экскретируется кишечником. Порядка 50% этопозида выводится в неизменном виде.
Показания к применению
Вепезид применяют в терапии пациентов с онкологическими заболеваниями, в том числе:
-
Мелкоклеточной карциномой легких.
-
Злокачественным лимфогранулематозом (болезнью Ходжкина) и лимфомой на поздних стадиях.
-
Герминогенными опухолями яичников и яичек.
-
Острой рецидивирующей нелимфоцитарной лейкемией.
-
Карциномой хориона.
-
Немелкоклеточными опухолями легких и прочими солидными опухолями.
-
Саркомой Капоши и Саркомой Юинга.
-
Раком желудка.
-
Трофобластическими опухолями.
-
Нейробластомой.
Способ применения
Концентрат для приготовления инфузионного раствора Вепезид
Концентрат Вепезид применяют для приготовления раствора, вводимого инфузионно. Дозы препарата подбираются индивидуально. Курс терапии, схему применения и сопутствующую терапию подбирает исключительно специалист, имеющий опыт лечения онкологических заболеваний. При выборе препаратов для комбинированного лечения следует учитывать миелосупрессивную активность всех препаратов, а также влияние на костный мозг предыдущей химиотерапии или лучевой терапии.
Вводить препарат рекомендуется медленно (на протяжении 30–60 минут). Средняя терапевтическая доза составляет 50–100 мг/м2/сутки на протяжении 4–5 дней. 4–5-дневные циклы введения повторяют каждые 3–4 недели.
Альтернативной схемой введения является инфузия 100–125 мг/м2/сутки через день (инфузии проводят на 1, 3 и 5-й день терапии).
Проведение повторных курсов допускается только в случае нормализации показателей периферической крови.
Для приготовления инфузионного раствора необходимую дозу этопозида в форме концентрата растворяют в инфузионном физиологическом хлориде натрия или 5% глюкозе для инфузий. Конечная концентрация этопозида в инфузионном растворе должна составлять 0,2–0,4 мг/мл.
Капсулы Вепезид
Препарат принимают перорально. Дозу препарата определяет специалист, который имеет опыт терапии больных с онкологическими заболеваниями. При назначении препарата следует обязательно учитывать миелосупрессивное влияние других препаратов, применяемых в схеме терапии, а также влияние предыдущих курсов лучевой или химиотерапии на костный мозг.
Капсулы Вепезид обычно назначают в дозе 50 мг/м2/сутки на протяжении 21 дня с повторением подобных циклов каждые 28 дней. Альтернативной схемой является назначение 100–200 мг/м2/сутки перорально на протяжении 5 дней подряд. 5-дневные циклы обычно повторяют с интервалом 3 недели.
Проведение повторных курсов допускается только после нормализации уровня форменных элементов крови. Перед началом каждого очередного курса, а также на протяжении всей терапии следует проводить мониторинг картины периферической крови.
Побочные действия
При использовании препарата Вепезид (в качестве монотерапии) у 60–91% пациентов регистрировалось развитие лейкопении (при этом у 7–71% пациентов менее 1000/мм3). В большинстве случаев минимальное значение регистрировалось на 7–14 день терапии. Тромбоцитопения отмечалась у 28–41% пациентов, минимальные показатели обычно регистрировались на 9–16 лень терапии. К концу третьей недели терапии картина крови у большинства пациентов нормализовалась.
При использовании препарата Вепезид у пациентов возможно развитие желудочно-кишечной токсичности, порядка 30% пациентов отмечали рвоту и тошноту. При появлении рвоты рекомендуется назначение противорвотных препаратов, кроме того желудочно-кишечная токсичность была менее выражена при использовании инфузионной формы препарата Вепезид. В отдельных случаях при использовании этопозида у пациентов отмечалось появление стоматита, нарушений стула и потери аппетита.
При использовании инфузионной формы препарата Вепезид у пациентов возможно возникновение артериальной гипотензии и гистаминовой реакции без явлений кардиотоксичности. При развитии гистаминовой реакции и артериальной гипотензии следует немедленно завершить введение препарата Вепезид. Для предупреждения развития снижения артериального давления этопозид следует вводить капельно медленно (риск негативных реакций выше при струйном введении).
Во время курса терапии этопозидом у пациентов возможно возникновение реакций аллергического типа, включая гипертермию, бронхоспазм, тахикардию и одышку (подобные реакции в клинических исследованиях регистрировались у 1–2 % пациентов). При развитии гиперчувствительности следует отменить этопозид и назначить адренергические лекарственные препараты, антигистаминные или кортикостероидные лекарственные вещества в зависимости от показаний.
На фоне терапии препаратом Вепезид также возможно развитие алопеции, периферической нейропатии (вероятность подобного эффекта выше при комбинированной терапии с препаратами, содержащими алкалоиды барвинка), утомляемости, сонливости, фотосенсибилизации и повышения активности печеночных трансаминаз.
Гепатотоксичность и нефротоксичность не являются типичными для этопозида, однако на протяжении курса терапии рекомендуется проводить постоянный мониторинг функции почек и печени.
Противопоказания
Вепезид не назначают пациентам с непереносимостью этопозида или вспомогательных компонентов препарата.
Капсулы и концентрат Вепезид не применяют в лечении пациентов с миелосупрессией (в том числе при числе нейтрофилов до 500/мм3 и тромбоцитов до 50000/мм3).
Вепезид не следует использовать у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями в острой фазе.
Препарат Вепезид не применяют в педиатрической практике.
Беременность
Вепезид не следует назначать во время беременности. В случае наступления беременности необходимо информировать женщину о возможных последствиях и токсичности препарата.
Вепезид оказывает токсическое влияние на репродуктивную функцию. Мужчины и женщины, которым показано лечение этопозидом, должны избегать зачатия (в частности использовать надежные контрацептивные средства), учитывая возможное негативное влияние препарата на сперматогенез, эмбриотоксическое и тератогенное действие цитостатических препаратов.
В период лактации назначение препарата Вепезид возможно только после прекращения кормления грудью.
Лекарственное взаимодействие
Отмечается повышение противоопухолевого влияния препарата Вепезид при сочетанном использовании с цисплатином. Необходимо учитывать, что у пациентов, ранее получавших цисплатин, нарушается экскреция этопозида и повышается риск появления токсических эффектов.
Вепезид оказывает иммунодепрессивное действие, что может приводить к развитию тяжелых инфекций при использовании живых вакцин. Проведение вакцинации с использованием живых препаратов строго запрещено на фоне терапии препаратом Вепезид (проведение иммунизации живыми вакцинами разрешается не ранее чем спустя 3 месяца от введения последней дозы этопозида).
Миелосупрессивное действие этопозида усиливается при сочетанном применении с другими цитостатическими препаратами или препаратами, потенциально способствующими миелосупрессии.
Передозировка
Введение 2,4–3,5 г/м3/сутки на протяжении 3 дней приводили к выраженному токсическому поражению тканей костного мозга и воспалительным процессам слизистых оболочек.
При использовании завышенных доз также возможно появление гепатотоксических эффектов и метаболического ацидоза.
Пациентам с признаками передозировки этопозида следует немедленно назначить симптоматическое и детоксикационное лечение. После передозировки следует контролировать основные жизненные функции и проводить мониторинг состава периферической крови. Решение о дальнейшей терапии этопозидом после передозировки принимает специалист.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления инфузионного раствора Вепезид по 5 мл во флаконах, в картонной пачке 1 флакон.
Капсулы Вепезид по 20 штук во флаконах, в картонной пачке 1 флакон.
Условия хранения
Вепезид следует хранить вне доступа детей. Препарат следует хранить только в заводской упаковке вдали от прямых солнечных лучей. Специальный температурный режим для хранения препарата Вепезид не требуется.
Срок годности – 3 года.
Синонимы
Ластет, Этопозид, Фитозид.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Злокачественные новообразования органов пищеварения (C15-C26)
Мезотелиома (C45)
Злокачественное новообразование молочной железы (C50)
Злокачественное новообразование яичника (C56)
Злокачественное новообразование плаценты (C58)
Злокачественное новообразование яичка (C62)
Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз] (C81)
Диффузная неходжкинская лимфома (C83)
Лейкоз неуточненного клеточного типа (C95)
Действующее вещество:
этопозидАТХ:
L01C В01Производитель:
Bristol-Myers SquibbДополнительная информация о производителе
Страна-производитель – Италия.
Дополнительно
Вепезид допускается использовать только при постоянном контроле специалиста, имеющего опыт в проведении химиотерапии с использованием цитостатических препаратов.
Пациенты и медицинский персонал, работающий с препаратом Вепезид, должны придерживаться правил работы с цитостатическими препаратами. В случае попадания содержимого капсулы или концентрата для инфузионного введения на кожу следует сразу же промыть пораженный участок большим объемом воды с мылом. Не рекомендуется допускать к работе с раствором Вепезид медицинский персонал, которому этопозид может навредить (в том числе беременных сотрудников).
Дозолимитирующим фактором при использовании препарата Вепезид является миелосупрессия. Рекомендуется проводить анализы периферической крови до начала терапии, во время курса и в перерывах между циклами использования этопозида. Если до старта терапии этопозидом пациент получал лучевую или химиотерапию, следует соблюдать перерыв перед началом использования препарата Вепезид, достаточный для нормализации функции костного мозга. Прекращения использования этопозида требует снижение уровня тромбоцитов до 50000/мм3 и абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм3, продолжать терапию препаратом Вепезид можно только после достижения нормальных показателей уровней нейтрофилов и тромбоцитов.
Развитие анафилаксии при терапии препаратом Вепезид требует немедленной отмены этопозида и проведения специфической терапии.
При случайном введении экстравазально необходимо немедленно завершить введение раствора Вепезид. Препарат, оставшийся во флаконе, следует вводить в другую вену. Следует прекращать введение этопозида при появлении ощущения жжения. Вокруг пораженного участка проводят подкожное введение гидрокортизона и накладывают гидрокортизоновую мазь (до момента прекращения эритемы) под сухую повязку.
Пациентам с недостаточностью функциональной активности почек или печени Вепезид назначают с осторожностью.
Этопозид не изучался у детей. Запрещено использовать препарат Вепезид в педиатрической практике.
У некоторых пациентов, получающих Вепезид сочетанно с прочими противоопухолевыми препаратами, возможно появление острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без таковой).
При использовании концентрата Вепезид до начала введения следует проводить органолептический анализ раствора (при изменении цвета или наличии твердых частиц введение препарата запрещено). Непригодный к введению раствор следует утилизировать согласно инструкции по работе с токсическими веществами.
Концентрат Вепезид содержит этиловый спирт, что необходимо учитывать при рекомендации препарата пациентам с эпилепсией, алкоголизмом и патологиями печени.
Ссылки
Ссылки на использованные источники информации.
Описание препарата "Вепезид" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 743.