Противогрибковые антибиотики :: Описание группы лекарственных средств
В группу противогрибковых антибиотиков входят природные амфотерные полиены и неполиеновые антибиотики из группы гризанов (гризеофульвин).
Длительный прием антибиотиков широкого спектра действия приводит к тому, что вместе с болезнетворными бактериями, гибнет и сапрофитная (полезная) флора, которая в нормальных условиях ограничивает размножение грибов рода Candida. Неконтролируемое распространение дрожжеподобных грибов рода Candida вызывает поражение слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, верхних дыхательных путей и внутренних органов. Для борьбы с грибами рода Candida были выделены полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин. Свое название эта группа получила оттого, что в их химической структуре имеются четыре (тетраены - натамицин) и больше (гептаены - амфотерицин В, нистатин, леворин, микогептин), двойных связей. В 1950 году из культуры Streptomyces noursei был получен нистатин - первый полиеновый противогрибковый антибиотик. Леворин продуцируется лучистыми грибками Actinomyces levoris Krass; амфотерицин B - штаммами Streptomyces nodosus; микогептин - выделяется из Streptoverticillium mycoheptinicum.
Полиеновые антибиотики имеют фунгистатическое действие в терапевтической концентрации и оказывают фунгицидный эффект в высоких дозах. Механизм действия состоит в том, что полиеновый антибиотик способен связываться со стеролами клеточной мембраны грибка и, встраиваясь в мембрану, образовывать ионный канал с высокой проводимостью, через который внутриклеточные компоненты клетки возбудителя выходят во внеклеточное пространство. Одновременно происходит угнетение анаэробных и аэробных процессов дыхания микроба; все это, в конечном итоге и приводит и лизису гриба. Чем меньше молекулярная масса полиенов, тем сильнее они нарушают функцию цитоплазматической мембраны клеток грибов. Микробные клетки вырабатывают полную перекрестную резистентность очень медленно. Это происходит за счет уменьшения количества стеролов в наружных мембранах.
Полиеновые антибиотики активны в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов. Бактерии, риккетсии и вирусы устойчивы к полиеновым противогрибковым средствам.
Применяются при кандидозах различной локализации, системных микозах.
Могут вызывать побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, диспепсии, боли в животе, нефротоксичности. Также могут вызывать аллергические реакции, сыпь на коже, зуд.
Противогрибковые полиеновые антибиотики противопоказаны: при болезнях желудочно-кишечного тракта (язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых гастроэнтероколитах), при нарушениях функции почек и печени. Не используются при индивидуальной непереносимости препаратов.
Гризаны продуцируются лучистыми грибками Penicillium griseofulvum, Penicillium nigricans, Penicillium patulum, Penicillium raistrickii, Penicillium janczewski. Они оказывают фунгистатическое действие на грибы-дермафиты (все виды Trichophyton, Microsporum spp., Epidermophyton floccosum и т. п.) и не активны против грибов рода Candida, актиномицетов, возбудителей глубоких микозов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.). Связываясь с протеинами клеточных ядер грибов, гризаны нарушают синтез ДНК и РНК, а, связываясь с микротрубочками цитоплазмы, тормозят внутриклеточный транспорт. За счет того, что только грибы-дерматофиты обладают специальной транспортной системой, через которую происходит проникновение гризанов внутрь микробных клеток, эти препараты имеют ограниченный спектр действия (активны только против дермафитов). Гризаны не вырабатывают перекрестной устойчивости с другими противогрибковыми антибиотиками.
Антибиотики данной группы применяются внутрь или наружно при грибковых поражениях кожи, волос и ногтей, вызванных дерматофитами: трихофитии и микроспории волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофитии гладкой кожи, фавусе (волосистой части головы, гладкой кожи, лимфатических узлов и костей), онихомикозах. Неэффективны при глубоких микозах, кандидозе.
Противопоказаны гризаны при беременности, лактации, детям в возрасте до одного года, нарушениях функции печени и почек, выраженной лейкопении, системных заболеваниях крови, злокачественных новообразованиях, порфирии, системной красной волчанке, нарушениях мозгового кровообращения.
Длительный прием антибиотиков широкого спектра действия приводит к тому, что вместе с болезнетворными бактериями, гибнет и сапрофитная (полезная) флора, которая в нормальных условиях ограничивает размножение грибов рода Candida. Неконтролируемое распространение дрожжеподобных грибов рода Candida вызывает поражение слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, верхних дыхательных путей и внутренних органов. Для борьбы с грибами рода Candida были выделены полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин. Свое название эта группа получила оттого, что в их химической структуре имеются четыре (тетраены - натамицин) и больше (гептаены - амфотерицин В, нистатин, леворин, микогептин), двойных связей. В 1950 году из культуры Streptomyces noursei был получен нистатин - первый полиеновый противогрибковый антибиотик. Леворин продуцируется лучистыми грибками Actinomyces levoris Krass; амфотерицин B - штаммами Streptomyces nodosus; микогептин - выделяется из Streptoverticillium mycoheptinicum.
Полиеновые антибиотики имеют фунгистатическое действие в терапевтической концентрации и оказывают фунгицидный эффект в высоких дозах. Механизм действия состоит в том, что полиеновый антибиотик способен связываться со стеролами клеточной мембраны грибка и, встраиваясь в мембрану, образовывать ионный канал с высокой проводимостью, через который внутриклеточные компоненты клетки возбудителя выходят во внеклеточное пространство. Одновременно происходит угнетение анаэробных и аэробных процессов дыхания микроба; все это, в конечном итоге и приводит и лизису гриба. Чем меньше молекулярная масса полиенов, тем сильнее они нарушают функцию цитоплазматической мембраны клеток грибов. Микробные клетки вырабатывают полную перекрестную резистентность очень медленно. Это происходит за счет уменьшения количества стеролов в наружных мембранах.
Полиеновые антибиотики активны в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов. Бактерии, риккетсии и вирусы устойчивы к полиеновым противогрибковым средствам.
Применяются при кандидозах различной локализации, системных микозах.
Могут вызывать побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, диспепсии, боли в животе, нефротоксичности. Также могут вызывать аллергические реакции, сыпь на коже, зуд.
Противогрибковые полиеновые антибиотики противопоказаны: при болезнях желудочно-кишечного тракта (язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых гастроэнтероколитах), при нарушениях функции почек и печени. Не используются при индивидуальной непереносимости препаратов.
Гризаны продуцируются лучистыми грибками Penicillium griseofulvum, Penicillium nigricans, Penicillium patulum, Penicillium raistrickii, Penicillium janczewski. Они оказывают фунгистатическое действие на грибы-дермафиты (все виды Trichophyton, Microsporum spp., Epidermophyton floccosum и т. п.) и не активны против грибов рода Candida, актиномицетов, возбудителей глубоких микозов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.). Связываясь с протеинами клеточных ядер грибов, гризаны нарушают синтез ДНК и РНК, а, связываясь с микротрубочками цитоплазмы, тормозят внутриклеточный транспорт. За счет того, что только грибы-дерматофиты обладают специальной транспортной системой, через которую происходит проникновение гризанов внутрь микробных клеток, эти препараты имеют ограниченный спектр действия (активны только против дермафитов). Гризаны не вырабатывают перекрестной устойчивости с другими противогрибковыми антибиотиками.
Антибиотики данной группы применяются внутрь или наружно при грибковых поражениях кожи, волос и ногтей, вызванных дерматофитами: трихофитии и микроспории волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофитии гладкой кожи, фавусе (волосистой части головы, гладкой кожи, лимфатических узлов и костей), онихомикозах. Неэффективны при глубоких микозах, кандидозе.
Противопоказаны гризаны при беременности, лактации, детям в возрасте до одного года, нарушениях функции печени и почек, выраженной лейкопении, системных заболеваниях крови, злокачественных новообразованиях, порфирии, системной красной волчанке, нарушениях мозгового кровообращения.
Болоховец Любовь Георгиевна