Противотуберкулезные антибиотики различных групп :: Описание группы лекарственных средств
В группу входят антибиотики, которые проявляют максимальную активность в отношении возбудителя Mycobacterium tuberculosis (палочки Коха). В настоящее время противотуберкулезные антибиотики разделены на 2 группы:
- препараты I ряда (стрептомицин, рифампицин), проявляющие высокую активность против палочки Коха;
- препараты II ряда (виомицин, циклосерин, капреомицин), имеющие среднюю степень эффективности на микобактерии туберкулеза.
Первым противотуберкулезным препаратом стал первый аминогликозидный антибиотик - стрептомицин, выделенный в 1943 году из культуры лучистого грибка Streptomyces globisporus streptomycini. С 1946 года стрептомицин активно и успешно используется для лечения туберкулеза и проказы. За это открытие американский ученый Зельман Ваксман, уроженец Украины, получил в 1952 году Нобелевскую премию. Второй препарат этого ряда - рифампицин - относится к классу ансамицинов, которые продуцируются лучистым грибком Streptomyces mediterranei. Природные ансамицины называются рифамицины. Путем изменения химической структуры был получен полусинтетический препарат - рифампицин.
Противотуберкулезные антибиотики I ряда имеют широкий спектр микробного действия. Стрептомицин действует бактерицидно. Рифампицин в терапевтических дозах действует бактериостатически, но, высокие дозировки этого препарата оказывают бактерицидное действие. Препараты нарушают синтез РНК, повреждают цитоплазматические мембраны микробных клеток. Эти препараты также активны против грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis), некоторых грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), действуют и на штаммы Brucella spp., Legionella pneumophila, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis. Микобактерии туберкулеза очень быстро вырабатывают устойчивость к противотуберкулезным антибиотикам I ряда.
Противотуберкулезные препараты II ряда проявляют меньшую эффективность в отношении микобактерий туберкулеза, но, зато они действуют на микобактерии, ставшие устойчивыми к препаратам I ряда. Первым из противотуберкулезных антибиотиков II ряда был выделен циклосерин из культур Streptomyces orchidaceus, Streptomyces garyphalus, Streptomyces lavendulus. Первые описания этого препарата сделала группа Kühl в 1955 году. Виомицин (флоримицин) получают из культур лучистых грибков Streptomyces floridae, Streptomyces pimiceus, Streptomyces vinaceus. Капремицин продуцируется грибками Streptomyces capreolus. По химическому строению эти препараты относятся к полипептидам. Являются антибиотиками широкого спектра антимикробного действия, действуют и на грамположительную и на грамотрицательную флору. Проявляют, в зависимости от концентрации, бактерицидный или бактериостатический эффекты. Микобактерии туберкулеза редко развивают резистентность к противотуберкулезным антибиотикам II ряда. Однако многие препараты II ряда являются более токсичными и имеют больше побочных эффектов.
Антибиотики этой группы применяют для лечения различных видов туберкулеза при его различной локализации (туберкулезном поражении гортани, трахеи, бронхов, кишечника, костей, суставов, мочевыводящих путей, кожи). Особенно эффективны они в незапущенных формах этой болезни. Хорошие результаты дает применение этих антибиотиков при туберкулезном менингите, который считался неизлечимым до открытия противотуберкулезных препаратов. Препараты более эффективно действуют на микобактерии, находящиеся в слизистых оболочках, слабее действуют на паренхимные органы, и не оказывают никакого влияния на палочки Коха, находящиеся в инкапсулированных кавернах с выраженной фиброзной стенкой. Это происходит из-за отсутствия в фиброзной ткани кровеносных сосудов, по которым препарат мог бы дойти до места поражения.
Наряду с циклосерином, виомицином и капреомицином, которые применяются для лечения туберкулеза всех форм и локализаций, в качестве препаратов II ряда используются также: антибиотики-аминогликозиды (канамицин, амикацин), антибиотики-макролиды (азитромицин, кларитромицин), фторхинолоны (ломефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин). Фторхинолоны применяют при лекарственно-резистентном остро прогрессирующем туберкулезе, макролиды - назначают при туберкулезе, вызванном атипичными микобактериями.
Для полного излечения незапущенных форм туберкулеза препараты непрерывно принимают в течение 6, 9 или 12 месяцев. Для лечения хронических форм болезни требуется непрерывный прием противотуберкулезных препаратов 12, 18 или 24 месяца. Лечение начинают с препаратов I ряда. После того, как начнет появляться лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза, переходят на лечение препаратами II ряда. Для преодоления резистентности микобактерий и обеспечения более эффективного туберкулостатического действия, лечение начинают с одновременного приема нескольких противотуберкулезных препаратов, имеющих разное химическое строение. Это позволяет, действуя на разные процессы жизнедеятельности микобактерий, привести к более эффективному ограничению их размножения и скорейшей гибели.
Противотуберкулезные антибиотики нейро- и нефротоксичны, вызывают аллергические реакции в виде сыпи, покраснений, лихорадки. Кроме того, возможны: диспепсия, дисбактериоз, тошнота, рвота, аритмия и т. д. Стрептомицин вызывает нарушения слуха и вестибулярного препарата.
- препараты I ряда (стрептомицин, рифампицин), проявляющие высокую активность против палочки Коха;
- препараты II ряда (виомицин, циклосерин, капреомицин), имеющие среднюю степень эффективности на микобактерии туберкулеза.
Первым противотуберкулезным препаратом стал первый аминогликозидный антибиотик - стрептомицин, выделенный в 1943 году из культуры лучистого грибка Streptomyces globisporus streptomycini. С 1946 года стрептомицин активно и успешно используется для лечения туберкулеза и проказы. За это открытие американский ученый Зельман Ваксман, уроженец Украины, получил в 1952 году Нобелевскую премию. Второй препарат этого ряда - рифампицин - относится к классу ансамицинов, которые продуцируются лучистым грибком Streptomyces mediterranei. Природные ансамицины называются рифамицины. Путем изменения химической структуры был получен полусинтетический препарат - рифампицин.
Противотуберкулезные антибиотики I ряда имеют широкий спектр микробного действия. Стрептомицин действует бактерицидно. Рифампицин в терапевтических дозах действует бактериостатически, но, высокие дозировки этого препарата оказывают бактерицидное действие. Препараты нарушают синтез РНК, повреждают цитоплазматические мембраны микробных клеток. Эти препараты также активны против грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis), некоторых грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), действуют и на штаммы Brucella spp., Legionella pneumophila, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis. Микобактерии туберкулеза очень быстро вырабатывают устойчивость к противотуберкулезным антибиотикам I ряда.
Противотуберкулезные препараты II ряда проявляют меньшую эффективность в отношении микобактерий туберкулеза, но, зато они действуют на микобактерии, ставшие устойчивыми к препаратам I ряда. Первым из противотуберкулезных антибиотиков II ряда был выделен циклосерин из культур Streptomyces orchidaceus, Streptomyces garyphalus, Streptomyces lavendulus. Первые описания этого препарата сделала группа Kühl в 1955 году. Виомицин (флоримицин) получают из культур лучистых грибков Streptomyces floridae, Streptomyces pimiceus, Streptomyces vinaceus. Капремицин продуцируется грибками Streptomyces capreolus. По химическому строению эти препараты относятся к полипептидам. Являются антибиотиками широкого спектра антимикробного действия, действуют и на грамположительную и на грамотрицательную флору. Проявляют, в зависимости от концентрации, бактерицидный или бактериостатический эффекты. Микобактерии туберкулеза редко развивают резистентность к противотуберкулезным антибиотикам II ряда. Однако многие препараты II ряда являются более токсичными и имеют больше побочных эффектов.
Антибиотики этой группы применяют для лечения различных видов туберкулеза при его различной локализации (туберкулезном поражении гортани, трахеи, бронхов, кишечника, костей, суставов, мочевыводящих путей, кожи). Особенно эффективны они в незапущенных формах этой болезни. Хорошие результаты дает применение этих антибиотиков при туберкулезном менингите, который считался неизлечимым до открытия противотуберкулезных препаратов. Препараты более эффективно действуют на микобактерии, находящиеся в слизистых оболочках, слабее действуют на паренхимные органы, и не оказывают никакого влияния на палочки Коха, находящиеся в инкапсулированных кавернах с выраженной фиброзной стенкой. Это происходит из-за отсутствия в фиброзной ткани кровеносных сосудов, по которым препарат мог бы дойти до места поражения.
Наряду с циклосерином, виомицином и капреомицином, которые применяются для лечения туберкулеза всех форм и локализаций, в качестве препаратов II ряда используются также: антибиотики-аминогликозиды (канамицин, амикацин), антибиотики-макролиды (азитромицин, кларитромицин), фторхинолоны (ломефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин). Фторхинолоны применяют при лекарственно-резистентном остро прогрессирующем туберкулезе, макролиды - назначают при туберкулезе, вызванном атипичными микобактериями.
Для полного излечения незапущенных форм туберкулеза препараты непрерывно принимают в течение 6, 9 или 12 месяцев. Для лечения хронических форм болезни требуется непрерывный прием противотуберкулезных препаратов 12, 18 или 24 месяца. Лечение начинают с препаратов I ряда. После того, как начнет появляться лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза, переходят на лечение препаратами II ряда. Для преодоления резистентности микобактерий и обеспечения более эффективного туберкулостатического действия, лечение начинают с одновременного приема нескольких противотуберкулезных препаратов, имеющих разное химическое строение. Это позволяет, действуя на разные процессы жизнедеятельности микобактерий, привести к более эффективному ограничению их размножения и скорейшей гибели.
Противотуберкулезные антибиотики нейро- и нефротоксичны, вызывают аллергические реакции в виде сыпи, покраснений, лихорадки. Кроме того, возможны: диспепсия, дисбактериоз, тошнота, рвота, аритмия и т. д. Стрептомицин вызывает нарушения слуха и вестибулярного препарата.
Болоховец Любовь Георгиевна