Цеферон

Загальна характеристика.

Міжнародні непатентовані назви.

Interferon alfa-2b. Cefoperason sodium, combinations.

Інтерферон альфа-2b. Цефоперазон натрію, комбінації.

Основні властивості лікарської форми.

Інтерферон альфа-2b рекомбінантний людини синтезується клітинами кишкової палички на основі гену, що кодує продукт, ідентичний альфа-2b інтерферону людини, з використанням фагозалежної генно-інженерної біотехнології.

Специфічна активність вимірюється у Міжнародних одиницях.

Випускають препарат в ліофілізованому стані.

Сухий препарат - білий аморфний порошок із залишковою вологістю не більше 5%, добре розчинний в дистильованій воді, гігроскопічний. Розчин прозорий, неопалесцентний, рН 6,0 - 7,5, стерильний.

Цефоперазон - цефалоспориновий антибіотик III покоління, діє на чутливі мікроорганізми у стадії активного розмноження шляхом пригнічення біосинтезу мукопептида клітинної мембрани. Сульбактам необоротно пригнічує найважливіші бета-лактамази, які продукуються пеніцилін-резистентними мікро­організмами. Сульбактам має виражений синергізм з пеніцилінами і цефалоспоринами, а за рахунок зв'язку з деякими пеніцилінзв'язуючими білками, мікроорганізми стають більш чутливими до дії сульбактаму/цефоперазону, ніж до дії цефоперазону окремо.

Комбінація цефоперазон/сульбактам є активною відносно всіх мікроорганізмів, чутливих до цефоперазону. Крім того, при застосуванні вказаної комбінації спостерігається синергізм дії її компонентів відносно: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сухий препарат - кристалічний порошок білого або майже білого кольору. Розчин прозорий.

Якісний та кількісний склад.

Інтерферон альфа-2b. 1 флакон містить:

Діючі речовини - інтерферон альфа-2b рекомбінантний людини, специфічна активність в кожному флаконі - 1 млн МО.

Допоміжні речовини: натрію хлорид - 9 мг, декстран 70-5 мг, калію дигідро- фосфат - 0,025 мг, натрію гідрофосфат безводний - 0,144 мг. Цефоперазон/сульбактам. 1 флакон містить:

Діючі речовини: цефоперазон натрію 1000 мг, сульбактам натрію 1000 мг.

Форма випуску. Інтерферон альфа-2b.

Ліофілізат для розчину для ін'єкцій по 1 млн МО у флаконах №1. Цефоперазон/сульбактам.

Порошок для розчину для ін'єкцій по 1,0 г/1,0 г у флаконах №2.

Код АТС. Імуностимулятори. Інтерферон альфа-2b. L03A В05.

Цефалоспорини III покоління. Цефоперазон, комбінації. J01D D62.

Імунологічні і біологічні властивості. Інтерферон, як і природний лейкоцитарний інтерферон, має три основні види біологічної активності: імуномодулюючу, антивірусну та протипухлинну.

Механізм дії інтерферону заснований на тому, що, зв'язуючись з відповідними рецепторами клітин організму, він індукує комплекс внутрішньоклітинних механізмів, що призводить до появи ферментів, які запобігають реплікації вірусів, збільшують фагоцитарну активність макрофагів, специфічну цитотоксичність лімфоцитів до клітин-мішенів, інгібують проліферацію метастазуючих клітин.

Комбінація цефоперазон/сульбактам активна відносно широкого спектру клінічно значущих мікроорганізмів:

- грампозитивних: Staphylococcus aureus (штами, що продукують або непродукуючі пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (пе­реважно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стре­птокок групи A); Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний стрептокок групи В), більшість інших видів бета-гемолітичних стрептококів; більшість штамів Streptococcus faecalis (ентерококи).

- грамнегативних: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganіі (переважно Proteus morganіі), Providencia rettgeri (переважно Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (включаючи S. marcescens), Salmonella spp. і Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa і деякі види Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

- анаеробних: грамнегативні бацили (включаючи Bacteroides fragilis, інші види Bacteroides і Fusobacterium spp.); грампозитивні і грамнегативні коки (включа­ючи Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. і Veillonella spp.); грампозитивні бацили (включаючи Clostridium spp., Eubacterium spp. і Lactobacillus spp.).

Показання для застосування. Комплексна терапія гострих та хронічних інфекцій бактеріальної та змішаної етіології, викликаних чутливими до цефоперазону мікроорганізмами, у пацієнтів старше 18 років:

- інфекції дихальних шляхів (верхніх і нижніх відділів);

- інфекції сечовивідних шляхів (верхніх і нижніх відділів);

- перитоніт, холецистит, холангіт та інші інфекції черевної порожнини;

- септицемія;

- менінгіт;

- інфекції шкіри та м'яких тканин;

- інфекції кісток та суглобів;

- синдром системної запальної відповіді;

- запальні захворювання органів малого таза, ендометрити, пельвіоперитоніт, гонорея та інші інфекції статевих органів.

Спосіб застосування і дози. Розчин інтерферону альфа-2b вводять внутрішньом'язово, підшкірно, внутрішньовенно по 1 млн МО (вміст одного флакону) 1 раз на добу.

Для приготування розчину інтерферону альфа-2b використовують:

- воду для ін'єкцій, якщо вміст флакону розчиняють в 1 мл;

- фізіологічний розчин, якщо вміст флакону розчиняють в більшому об'ємі, ніж 1 мл.

Цефоперазон/сульбактам застосовують по 1000 мг/1000 мг (вміст одного флакону) 2 рази на добу з інтервалом введення 12 годин внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Об'єм розчинника - 6,7 мл, для створення максимальної кінцевої концентрації 125мг/мл + 125мг/мл.

В якості розчинників для внутрішньовенного введення цефоперазону/ сульбактаму можуть використовуватися: вода для ін'єкцій, 5% розчин декстрози у 0,225% розчині натрію хлориду і 5% розчин декстрози в ізотонічному розчині натрію хлориду.

Розчин Рінгера лактату прийнятний для розведення при внутрішньовенній інфузії, але не використовується для первинного розведення.

Для внутрішньовенного краплинного застосування вміст флакона слід розчини­ти у відповідній кількості 5% розчину декстрози у воді, 0,9% розчину натрію хлориду або стерильної води для ін'єкцій, а безпосередньо перед застосуванням розвести до 20 мл аналогічним розчином, та вводити краплинно впродовж 15- 60 хв.

Лідокаїну гідрохлорид може додаватися до розчину при внутрішньом'язовому застосуванні, але не використовується для первинного розведення.

Тривалість лікування визначається лікарем індивідуально залежно від перебігу захворювання, ефективності терапії, стану функції нирок та печінки.

Побічна дія.

Інтерферон альфа-2b. Як і всіх інших препаратів альфа-інтерферону, введення може супроводжуватись грипоподібним синдромом (підвищення температури тіла, озноб, головний та м'язовий біль), болями у суглобах, млявістю. Ці побічні ефекти є дозозалежними, і, як правило, мають місце тільки в перші дні лікуван­ня, потім слабшають і проходять. Ці симптоми можуть бути куповані або знач­но зменшені призначенням парацетамолу в дозі 0,5-1 г за 30-40 хв. до ін'єкції.

При тривалих курсах застосування може спостерігатись лейко- і тромбоцитопенія.

Цефоперазон/сульбактам. Зазвичай переносимість добра, більшість побічних ефектів слабкі або помірно виражені і не потребують відміни препарату. Можуть виникати:

З боку травної системи: діарея, нудота та блювання.

Шкірні реакції: гіперчутливість у вигляді макулопапульозних висипів та кропив'янки, розвиток яких найбільш імовірний у пацієнтів з алергією, зокрема, на пеніциліни, в анамнезі.

З боку системи крові: незначне зменшення кількості нейротрофілів, при трива­лому застосуванні можливий розвиток зворотної нейтропенії, зниження рівня гемоглобіну або гематокриту, випадки еозинофілії, тромбоцитопенії і гіпопротромбінемії.

Зміни лабораторних показників: мінливе підвищення показників функціональ­них печінкових тестів АсАТ, АлАТ, рівня лужної фосфатази, білірубіну.

Місцеві реакції: при внутрішньом'язовому введенні - зрідка може відмічатися біль у місці ін'єкції. Як і у інших цефалоспоринів і пеніцилінів, при введенні препарату через внутрішньовенний катетер у деяких пацієнтів може розвивинутися флебіт у місці інфузії.

Інші: головний біль, гарячка, посмикування м'язів, анафілактична реакція; гіпотензія, васкуліт; псевдомембранозний коліт; лейкопенія; свербіж, синдром Стівенса-Джонсона; гематурія.

Протипоказання. Підвищена чутливість до:

- інтерферону альфа-2b або до інших компонентів препарату;

- цефоперазону, сульбактаму, пеніциліну або цефалоспоринів в анамнезі;

- вагітність.

Особливості застосування.

Перед введенням препарату слід провести шкірну пробу на переносимість. Вживання алкоголю виключити.

Застосовувати для лікування пацієнтів старше 18 років.

Цефоперазон/сульбактам. Як і при застосуванні інших антибіотиків, у деяких пацієнтів може виникнути дефіцит вітаміну К. У таких пацієнтів слід контролювати протромбіновий час. Аналогічний контроль слід здійснювати у пацієн­тів, що отримують терапію антикоагулянтами. У зазначених випадках слід призначати прийом екзогенного вітаміну К.

Як і при застосуванні інших антибіотиків, тривале лікування може призвести до посиленого росту резистентної мікрофлори.

Для лікування пацієнтів зі значним зниженням функцій нирок (кліренс креатиніну менше 15 мл/хв), максимальна добова доза сульбактаму становить 1 г.

Фармакокінетичний профіль сульбактаму суттєво порушується при застосуванні гемодіалізу. Термін на півжиття цефоперазону в плазмі при гемодіалізі дещо зменшується. Таким чином, дозовий режим при застосуванні діалізу повинен підлягати корекції.

У пацієнтів із хворобами печінки та/або обструкцією жовчовивідних шляхів період напіввиведення цефоперазону в плазмі звичайно подовжується, а виділення із сечею збільшується. У випадках тяжкої обструкції жовчовивідних шляхів, тяжких хвороб печінки або при наявності супутніх порушень функції нирок може бути необхідною корекція дози.

Інтерферон альфа-2b. Не підлягає до застосуванню препарат у флаконах з порушеною цілісністю, маркуванням, при закінченні терміну придатності, при неправильному зберіганні. Готовий розчин необхідно оглянути перед введенням. Розчин повинен бути прозорим, безбарвним та не містити сторонніх вклю­чень. Готовий розчин використати негайно, залишки розчину необхідно вилити.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Інформація щодо компоненту цефоперазон/сульбактам.

Аміноглікозиди. Змішування препарату з аміноглікозидами в одному шприці призводить до взаємної інактивації; якщо ці групи антибактеріальних агентів повинні бути застосовані одночасно, то вводити їх потрібно в різні місця з інтервалом в 1 годину. Препарат підвищує ризик розвитку нефротоксичності аміноглікозидів, фуросеміду.

Бактеріостатичні препарати (хлорамфенікол, еритроміцин, сульфаніламіди, тетрацикліни) знижують активність препарату.

Пробенецид зменшує канальцеву секрецію сульбактаму; результатом цього є збільшення їх плазматичної концентрації і періоду напіввиведення препаратів та підвищення ризику інтоксикації. Посилює ризик кровотечі при застосуванні разом із не стероїдними протизапальними препаратами.

Алкоголь. При вживанні алкоголю під час курсу лікування та протягом 5 днів після лікування цефоперазоном відмічалися такі реакції, як почервоніння обличчя, пітливість, головний біль, тахікардія. Аналогічні реакції спостеріга­лись і при застосуванні інших цефалоспоринів. Пацієнтам слід бути обережни­ми при вживанні алкогольних напоїв при застосуванні препарату. При викорис­танні штучного харчування (перорального або парентального) розчини, що міс­тять етанол, використовувати не слід.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі від 2 до 8 °С (температура зберігання інтерферону), у недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Пакування. Комбінований набір (картонна коробка), що містить: 1 флакон Інтерферону альфа-2b рекомбінантного людини з ліофілізованим порошком, до­зуванням 1 млн МО та 2 флакони Цефоперазону/сульбактаму по 1,0 г/1,0 г.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

ТОВ «Валартін Фарма», Україна, вул. Грушевського, 60, с. Чайки, Києво- Святошинський район, Київська область, 08130 (пакування із in bulk виробниц­тва ТОВ «Науково-виробнича компанія «Інтерфармбіотек», Україна, та Хаупт Фарма Латіна С.р.л., Італія).

У випадку побічної дії (ускладнення) після застосування медичного імунобіологічного препарату необхідно направити термінове повідомлення до:

- Департамент з питань якості медичної та фармацевтичної допомоги Міністерства охорони здоров'я України (01601, м. Київ. вул. Грушевського, 7, тел. (044) 200-07-93);

- Державного підприємства «Державний експертний центр Міністерства охорони здоров'я України» (03151. м. Київ, вул. Ушинського, 40, тел. (044) 393-75-86);

- та на адресу заявника ТОВ «УНІВЕРСАЛЬНЕ АГЕНТСТВО «ПРО-ФАРМА» (03115, м. Київ, вул.. М. Котельникова, 1, оф. 97, тел. (044) 422-50-70).