Дона®

Состав

действующее вещество:2 мл раствора  (ампула А) содержит кристаллического глюкозамина сульфата 502,5 мг; эквивалентного глюкозамину сульфату 400 мг, и натрия хлорида 102,5 мг;

вспомогательные вещества:лидокаина гидрохлорид, вода для инъекций;

растворитель  (ампула В) содержит

вспомогательные вещества: диэтаноламин, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: ампула А из коричневого прозрачного стекла содержит бесцветную или бледно-желтого цвета прозрачную жидкость без суспендированных частиц;

ампула В (растворитель) из бесцветного прозрачного стекла, содержит бесцветную прозрачную жидкость без суспендированных частиц;

ампула А+В (раствор для инъекций) – бледно-желтого цвета прозрачный раствор, не содержащий суспендированных частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТX М01А Х05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество, глюкозамина сульфат, представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется вместе с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанов основной субстанции суставного хряща.

Таким образом, механизм действия глюкозамина сульфата заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин обладает противовоспалительным действием и подавляет процесс разрушения суставного хряща главным образом, благодаря возможным проявлениям собственных метаболических свойств, способности к подавлению активности интерлейкина 1 (IL-1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой стороны потенциально задерживает структурные повреждения суставов, о чем свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.

По данным первоначальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение глюкозамина сульфата стимулирует биосинтез протеогликанов, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику суставного хряща.

Последующие исследования показали, что глюкозамина сульфат подавляет синтез веществ, которые разрушают ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов в дополнение к ферментам, способным разрушать ткань суставного хряща, как коллагеназы и фосфолипазы А2. Указанное действие вызывает умеренный противовоспалительный эффект, который наблюдается в моделях на животных in vivo, в том числе в некоторых случаях при экспериментальном остеоартрите, даже без ингибирования циклооксигеназы, в отличие от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Более поздние исследования показали, что большинство приведенных выше метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с угнетением трансдукции внутриклеточного сигнала стимуляции IL-1, одного из цитокинов, вовлеченных в патогенез остеоартрита, с последующим угнетением генной транскрипции, индуцированной цитокином. Глюкозамина сульфат, по концентрации в плазме и синовиальной жидкости, описанных у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать индуцированную IL-1 генную экспрессию серии провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также продегенеративних ферментов в хряще, как некоторые металлопротеазы, включая аггреканазы. Возможно потенциальное влияние ионов серы на упомянутые фармакодинамические свойства глюкозамина окончательно не выяснено.

Все вышеперечисленные свойства оказывают благотворное воздействие на дегенеративные процессы в хрящах, которые лежат в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.

Краткосрочные исследования и исследования средней длительности показали, что эффективность глюкозамина сульфата в отношении симптомов остеоартрита проявляется уже через 2-3 недели после начала его применения.

С другой стороны, эффективность лечения глюкозамина сульфатом относительно симптоматики по сравнению с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами, оптимальная после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев, или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным эффектом последействия в течение 2 месяцев после отмены.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности, судя по симптомам и замедлению структурного повреждения суставов, что подтверждается с помощью рентгена.

Глюкозамина сульфат продемонстрировал хорошую переносимость. Какого-либо существенного влияния глюкозамина сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему выявлено не было.

Фармакокинетика.

Исследования, проведенные у людей и на животных, показали, что после приема

¹⁴С-глюкозамина внутрь, радиоактивные меченые элементы быстро и почти полностью всасываются на системном уровне. У человека всасывается около 90% радиоактивно меченой дозы препарата. Биодоступность глюкозамина у крыс после введения глюкозамина сульфата внутрь составила 26% вследствие эффекта первого прохождения через печень. Биодоступность у человека неизвестна, но, согласно алометричних расчетов, она аналогична той, что наблюдается у крыс, то есть от 20% до 30%.

У здоровых добровольцев после многократного приема внутрь глюкозамина сульфата в дозе 1500 мг в сутки, максимальная равновесная концентрация в плазме крови (C_max,ss) составляла 1602 ± 425 нг/мл (8,9 ОјM). Данная концентрация достигалась через 1,5-4 ч (медиана: 3 ч) после введения (t_max). В равновесном состоянии показатель AUC плазматических концентраций относительно времени составлял 14564 ± 4138 нгхчас /мл. Данные параметры были получены при применении лекарственного средства натощак, поэтому неизвестно, способен ли прием пищи в значительной степени повлиять на всасывание препарата.

При пероральном применении, после абсорбции глюкозамин в основном распределяется в внесосудистой среде (в том числе в синовиальной жидкости), с объемом распределения приблизительно в 37 раз выше общего количества воды в теле человека. Связывание глюкозамина с белками не выявлено.

Метаболический профиль глюкозамина не изучали, поскольку данный препарат, будучи натуральным веществом, которое присутствует в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.

Было установлено лишь конечный элиминационный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека, исходя из результатов исследования уровней глюкозамина в плазме, которые измерялись в течение 48 ч после перорального приема лекарственного средства. Рассчитанное значение составляло около 15 ч.

После приема внутрь ¹⁴С-глюкозамина, выделение с мочой радиоактивных меченых элементов у человека составило 10 ± 9% от введенной дозы, в то время как экскреция с калом составила 11,3 ± 0, 1%. Уровень экскреции неизмененного глюкозамина с мочой у человека после приема внутрь, в среднем, был низким (около 1% от введенной дозы). Данные результаты указывают, что почки не играют существенной роли в выведении глюкозамина и / или его метаболитов и / или продуктов его распада.

При многократном применении в дозе 750-1500 мг в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, то время как при применении в дозе 3000 мг уровни глюкозамина в плазме крови были ниже, чем ожидалось в соответствии с повышением дозы. Фармакокинетика глюкозамина в равновесном состоянии не зависела от времени, без кумуляции или снижения биодоступности, по сравнению с фармакокинетическим профилем, наблюдается после однократного введения.

Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогичная, различий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. У последних средняя концентрация в плазме крови через 3 ч после приема последней дозы 1500 мг, при многократном применении один раз в сутки, составила 7,2 ОјM и была подобна выявленной у здоровых добровольцев, в то время как средняя концентрация в синовиальной жидкости была только на 25% ниже и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 ОјM . У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика глюкозамина не исследовались, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата, и в связи с незначительным участием почек в элиминации глюкозамина, снижение дозы в данных группах больных не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамина в плазме и синовиальной жидкости, после многократного применения один раз в сутки в дозе 1500 мг, находятся в диапазоне 10 ОјM и, следовательно, соответствуют тем, для которых была показана фармакологическая активность при исследованиях в экспериментальных моделях in vitro, что подтверждает механизм действия и клинический эффект лекарственного средства.

Клинические характеристики

Показания

Лечение симптомов остеоартрита: боли и функционального ограничения.

Противопоказания. Индивидуальнаяповышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям.  

Препарат Дона® не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, так как действующее вещество получают из панцирей моллюсков, такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов их заболевания.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, который имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, сниженная функция левого желудочка, атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени, тяжелая брадикардия, нарушения свертываемости крови,  синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Адамса-Стокса, судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина, синдром слабости синусового узла, тяжелые нарушения функции печени, гиповолемия, миастения, инфекции в месте инъекции, повышенная чувствительность к другим анестетикам амидного типа (поскольку существует повышенный риск развития перекрестных реакций гиперчувствительности). 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует избегать использования смесей состава препарата с другими инъекционными лекарственными средствами. 

Специфических исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетические свойства глюкозамина сульфата, можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что глюкозамина сульфат не приводит ни к угнетению, ни к повышению активности основных ферментов CYP450 человека.

Фактически, препарат не конкурирует за механизмы абсорбции, после абсорбции он не связывается с белками плазмы, а метаболизируется путем включения в качестве эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего вряд ли может вступать во взаимодействие с другими лекарственными средствами .

Однако, сообщалось об усиленном эффекте от применения кумариновых антикоагулянтов у пациентов при одновременном лечении глюкозамином. В связи с этим для таких пациентов целесообразно проводить контроль параметров коагуляции.

Препарат совместим с нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикостероидами.

Возможно усиление желудочно-кишечного всасывания тетрациклинов.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомагательное вещество лидокаин. Циметидин, пептидин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Нонадреналин имеет синергический ефект при взаимодействии с ледокаином.

Следует с осторожностью применять ингибиторы МАО, поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местное анестезирующее действие последнего.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами ІА класса (в т.ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) происходит удлинение интервала QT, в единичных случаях возможно развитие AV-блокады или фибрилляции желудочков.

Ослабляется кардиотонический ефект применения сердечных гликозидов.

При одновременном применении с седативними средствами успокоительные эффекты  усиливаются. Фенитоин усиливает кардиодепресивное действие лидокаина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, которые предопределяют блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Особенности применения

Введение препарата могут проводить только медицинские работники.

Следует с осторожность применять пациентам с непереносимостью глюкозы. В начальный период терапии пациентам с сахарным диабетом необходим регулярный контроль уровня содержания сахара в крови.

С осторожностью применять препарат при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты могут быть более склонными к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением их симптомов.

Одна доза лекарственного препарата содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая бессолевая диета.

Поскольку в состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, перед его применением необходимо провести кожную пробу на индивидуальную чувствительность к препарату, о которой свидетельствует отек и покраснение места инъекции. Чтобы избежать случайного интравазального введения препарата, рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна у больных, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому их применение в таких случаях следует избегать.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить контроль ЭКГ.

Активность креатинфосфокиназы в сыроватке крови может увеличится после внутремышечной инъекции препарата, что может привести к ошибке при постановке диагноза острого инфаркта миокарда.  

В случае нарушений деятельности синусового узла, продление интервала Р-Q, расширение QRS или в случае возникновения обострения аритмии доза должна быть умельшена или препарат должен быть отменен.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточным кровообращением, артериальной гипотензией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печени и/или почек средней степени. Вследствие наличия в составе лидокаина также необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам пожилого возраста, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные относительно применения препарата во время беременности или кормления грудью отсутствуют, поэтому применение препарата противопоказано этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования относительно воздействия препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Следует быть осторожными при управлении транспортными средствами и выполнении работ, которые требуют  внимания. В случае появления сонливости, усталости, головокружения  или нарушений зрения управление автотранспортом и работа с другими механизмами запрещены.

Способ применения и дозы

Для внутримышечного применения! Препарат не предназначен для внутривенного введения.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.

Перед применением смешать раствор В (растворитель 1 мл) с раствором А (раствор препарата 2 мл) в одном шприце.

Приготовленный раствор препарата вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл (раствор А + В) 3 раза в неделю в течение 4-6 недель.

Наличие желтоватой окраски раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.

Инъекции препарата можно сочетать с пероральным приемом препарата в форме порошка для приготовления раствора.

Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома.

Облегчения симптомов (особенно уменьшение болевых ощущений) может происходить только после нескольких недель лечения, а в некоторых случаях даже после более длительного времени.

Пациентам с нарушениями функции почек и/или печени рекомендаций по коррекции дозы не предоставляется, поскольку соответствующих исследований не проводилось.

Дети

Не применять детям и подросткам, поскольку безопасность и эффективность препарата для таких пациентов не установлены.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны. В случаях передозировки следует провести симптоматическое лечение, направленное на восстановление водно-электролитного баланса.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Первыми симптомами передозировки лидокаина гидрохлорида со стороны центральной нервной системы могут быть: онемение языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечеткость зрения, нистагм, тремор, депрессия, сонливость, потеря сознания, вплоть до комы, тонико-клонические судороги. Так как указано в литературных источниках, симптомами передозировки, связанными с ледокаина гидрохлоридом, со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут быть снижение артериального давления, коллапс, АV- блокада и угнетение дыхательной деятельности.  Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента.

Изменение этих параметров может указывать на передозировку препарата, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции

Критерии оценки частоты развития побочной реакции лекарственного средства:

очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до 1/10, нечасто –  от > 1/1000 до 1/100, редко –

от > 1/10000 до 1/1000, очень редко – 1/10000, неизвестно – частота не может быть оценена из доступных данных.

со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, метеоризм, диспепсия,  диарея, запор, тошнота, рвота; неизвестно – гипергликемия у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе;

со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость, повышенная утомляемость, головокружение;

со стороны иммунной системы: неизвестно – реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, обострение бронхиальной астмы; 

со стороны органов зрения: неизвестно – расстройства зрения;

со стороны кожи и ее структур: нечасто – эритема, зуд, высыпания; неизвестно – ангионевротический отек, крапивница, выпадение волос, абсцесс;

местные реакции: неизвестно – реакции в месте введения.

Инъеционна форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для этого компонента:

со стороны пищеварительной системы: тошнота, очень редко – рвота;

со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль,  спутанность сознания, мышечные подергивания, после применения высоких доз – шум в ушах, возбужденное состояние, беспокойство, парестезии, судороги, потеря сознания, кома, гиперакузия;

со стороны органов зрения: нарушение зрения, коньюктивит; после применения высоких доз – нистагм.

психические расстройства: неизвестно – нарушения сна;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, поперечная блокада сердца; неизвестно – повышение артериального давления; после применения высоких доз – аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в области сердца;

со стороны иммунной системы: угнетение иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; очень редко – крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции(в т.ч. анафилактический шок), генерализованный эксфолиативный дерматит;

со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка;

другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, ринит;

местные реакции: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого жжения (исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

Срок годности. 2 года.

Указанный срок годности действителен при целостной упаковке и соблюдении условий хранения. Не применять препарат после окончания срока годности.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ВєС.

Упаковка

Ампула А: из коричневого прозрачного стекла содержит 2 мл действующего вещества.

Ампула В: из прозрачного стекла содержит 1 мл растворителя.

6 ампул А и 6 ампул В с растворителем упакованы в футляр из ПВХ и картонную коробку.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Биологичи Италия Лабораториз С.p.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

виа Филиппо Серперо, 2 -  20060 Масате (Милан), Италия.

Заявитель. Роттафарм С.п.А.

Местонахождения заявителя и/или представителя заявителя.

Галлерия Юнион  5, 20122 Милан, Италия.