Эндометрин

Состав

действующее вещество: прогестерон;

1 таблетка содержит прогестерона микронизированного 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный кукурузный; кислота адипиновая; натрия бикарбонат; повидон; магния стеарат; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма

Таблетки вагинальные.

Фармакотерапевтическая группа. Гестагены. Прогестерон. Код АТС G03D A04

Клинические характеристики.

Показания

Дополнительная или заместительная терапия прогестероном:

- дизовуляция;

- при лечении бесплодия у женщин;

- при искусственном оплодотворении;

- профилактика и лечение привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша;

- угроза преждевременных родов при прогестероновой недостаточности.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к прогестерону или к какому-либо компоненту препарата.

- Недиагностированные вагинальные кровотечения.

- Наличие внематочной беременности или замершей беременности.

- Тяжелые заболевания печени.

- Наличие злокачественной опухоли молочной железы и репродуктивных органов или подозрение на ее наличие.

- Активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии или тяжелого тромбофлебита, а также эти состояния в анамнезе.

- Порфирия.

Способ применения и дозы.

Эндометрин применяют вагинально в положении лежа на спине с помощью пластикового аппликатора. В среднем доза прогестерона составляет по 1 таблетке 2 или 3 раза в сутки.

При частичной недостаточности лютеиновой фазы: по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 10 дней (с 17-го по 26-й день цикла).

При полной недостаточности лютеиновой фазы: доза прогестерона составляет 100 мг утром и вечером с 15-го по 25-й день цикла. Начиная с 26-го дня, в случае ранней диагностики беременности, дозу увеличивают на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимальной дозы – 300 мг в сутки, которую распределяют на три приема. Этого дозирования следует придерживаться до 60-го дня.

При применении ВРТ: по 1 таблетке 2 или 3 раза в сутки, начиная со дня имплантации эмбриона.

Угроза выкидыша или профилактика привычных выкидышей и угроза преждевременных родов на фоне недостаточности прогестерона: по 1 таблетке 2 или 3 раза в сутки, до установления стабильной секреции прогестерона.

Побочные реакции

*При проведении ВРТ

Во время лечения прогестероном могут наблюдаться резкие перепады настроения, раздражительность и сонливость.

Передозировка

Передозировка маловероятна.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Беременность.

Эндометрин применяют для сохранения беременности при недостаточной выработке эндогенного прогестерона. При достаточной секреции прогестерона плацентой нет необходимости применять Эндометрин.

Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем необходимо проинформировать пациентку.

Период кормления грудью.

При обследовании регистрируется проникновение прогестерона в грудное молоко. Поэтому следует воздерживаться от применения препарата в период кормления грудью.

Дети

Препарат не предназначен для применения в педиатрической практике. Клинические данные о применении препарата у детей отсутствуют.

Особенности применения

Врач должен следить за возможным проявлением ранних признаков инфаркта миокарда, цереброваскулярных нарушений, артериальной и венозной тромбоэмболии (венозной тромбоэмболии и тромбоэмболии легочной артерии), тромбофлебита и тромбоза сосудов сетчатки. При подозрении на любое из этих состояний применение Эндометрина следует прекратить.

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени.

При наличии в анамнезе депрессивных состояний следует тщательно наблюдать за пациенткой и при появлении тяжелых проявлений депрессии отменить препарат.

Поскольку прогестерон в некоторой степени способствует задержке жидкости, необходимо систематически контролировать состояния, провоцирующиеся этим фактором (например, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная или почечная недостаточность).

В некоторых случаях отмечались проявления снижения толерантности к глюкозе. При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациенток с сахарным диабетом в анамнезе нужно наблюдать в период проведения лечения.

Применение половых стероидов может также увеличить риск поражения сосудов сетчатки.

С осторожностью следует применять пациентам в возрасте старше 35 лет, курильщикам, а также лицам с факторами риска развития атеросклероза. Применение должно быть прекращено в случае транзиторных ишемических проявлений, появления внезапной сильной головной боли или нарушений зрения, связанных с папиллярным отеком или кровоизлиянием в сетчатку глаза.

Резкое прекращение приема препарата может привести к повышенной тревожности, нервозности и судорогам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Эндометрин может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прогестерон может вызвать сонливость и/или головокружение

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Официальные исследования взаимодействия Эндометрина с другими лекарственными средствами не проводились. Известные индукторы системы цитохрома печени Р450 3А4 (такие как рифампицин, карбамазепин) могут увеличивать выведение прогестерона. Влияние сопутствующего применения других вагинальных препаратов на действие прогестерона Эндометрина не изучалось. Не рекомендуется применять Эндометрин одновременно с другими вагинальными препаратами (такими как противогрибковые средства), поскольку это может влиять на высвобождение прогестерона из вагинальных таблеток и его всасывание.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прогестерон - это природный стероид, секретирующийся яичниками, плацентой и надпочечниками. В присутствии достаточного количества эстрогенов, прогестерон обуславливает переход эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Прогестерон необходим для повышения восприимчивости эндометрия к имплантации эмбриона. После имплантации эмбриона прогестерон обеспечивает поддержку и сохранение беременности.

Фармакокинетика.

Всасывание. Концентрация прогестерона в сыворотке крови повышалась после применения вагинальных таблеток Эндометрина у 12 здоровых женщин предменопаузального возраста. После вагинального введения 100 мг прогестерона средняя Сmax составляет 17,0 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 2 раза в день, и 19,8 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 3 раза в день. При многократном применении равновесная концентрация достигалась через 1 день после начала применения препарата. Оба режима применения Эндометрина позволяли достичь средней концентрации прогестерона в сыворотке крови более 10 нг/мл на 5-й день применения.

Средние фармакокинетические параметры прогестерона в сыворотке крови представлены в таблице.

Таблица

Cmax (нг/мл) – максимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови.

Tmax (ч) – время достижения максимальной концентрации прогестерона в сыворотке крови.

Cmin (нг/мл) – минимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови.

Cavg (нг/мл) – средняя концентрация прогестерона в сыворотке крови.

AUC_0-24(нг ч/мл) – площадь под кривой «концентрация - время» в интервале времени от 0 до 24 часов после применения.

Распределение. Прогестерон приблизительно на 96-99 % связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином сыворотки и кортикостероидсвязывающим глобулином.

Метаболизм. Прогестерон метаболизируется преимущественно в печени, в основном до прегнандиолов и прегнанолонов. Прегнандиолы и прегнанолоны конъюгируются в печени с метаболитами – глюкуронидами и сульфатами. Метаболиты прогестерона, экскретирующиеся в желчь, могут деконъюгироваться и дальше метаболизироваться в кишечнике путем восстановления, дегидроксилирования и эпимеризации.

Выведение. Прогестерон выводится с мочой и желчью. После инъекции меченого прогестерона 50 – 60 % метаболитов выводится с мочой, приблизительно 10 % - с желчью и калом. Общее выведение меченого вещества составляет 70 % от введенной дозы. Лишь незначительная часть прогестерона в неизмененном виде выводится с желчью.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: овальные продолговатые таблетки без запаха белого или слегка желтоватого цвета без оболочки со слегка глянцевой поверхностью.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальном контейнере, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 6, 15 или 30 таблеток в контейнере с аппликатором для внутривагинального введения в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту

Производитель

Бен-Шимон Флорис Лтд., Израиль/Ben-Shimon Floris Ltd., Israel.

Местонахождение.

Индастриал Парк, Мисгев, 2017400, Израиль/Industrial Park, Misgav, 2017400, Israel.