Нувик

Склад

діюча речовина: симоктоког альфа (рекомбінантний фактор коагуляції крові VIII);

1 флакон порошку для розчину для ін’єкцій містить симоктокогу альфа (рекомбінантний фактор коагуляції крові VIII) 250 МО або 500 МО, або 1000 МО, або 2000 МО;

допоміжні речовини: натрію хлорид; цукроза; L-аргініну гідрохлорид; кальцію хлорид, дигідрат; полоксамер 188; натрію цитрат, дигідрат.

Розчинник: вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості:

Порошок: біла грудка. Можлива невелика кількість білого порошку.

Розчинник: прозора, безбарвна рідина, без часток.

Фармакотерапевтична група

Антигеморагічні засоби. Фактор згортання крові VIII.

Код АТХ B02B D02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Фактор коагуляції крові VIII зв’язується із фактором Віллебранда в кровообігу пацієнта. Активований фактор VIII діє як кофактор для активованого фактора IX, зменшуючи час перетворення фактора X в активований фактор X. Активований фактор X перетворює протромбін на тромбін. Після чого тромбін перетворює фібриноген на фібрин і утворюється згусток.

Гемофілія А – спадкове захворювання крові, пов’язане із статтю, спричинене вродженим дефіцитом фактора згортання VIII:C, що призводить до крововиливів у суглоби, м’язи, внутрішні органи, які виникають спонтанно або в результаті випадкової чи хірургічної травми. При замісній терапії рівні фактора VIII в плазмі збільшуються, завдяки чому тимчасово корегується дефіцит фактора згортання крові VIII і схильність до кровотеч.

Імуногенність препарату Нувік була оцінена в клінічних дослідженнях за участю 135 пацієнтів з тяжкою гемофілією А (74 дорослих і 61 дітина). У жодного пацієнта не виявлено формування нейтралізуючих антитіл.

В клінічному дослідженні у 32 дорослих пацієнтів з тяжкою гемофілією А середня профілактична доза лікарського засобу Нувік становила 468,7 МО/кг/місяць. Середня доза для лікування кровотечі у пацієнтів, що отримували профілактику, становила 33,0 МО/кг. В іншому клінічному дослідженні 22 дорослих пацієнти отримали лікування за потребою. Всього в 986 випадках кровотеч було застосовано середню дозу 30,9 МО/кг. Загалом, незначні кровотечі потребували менших, а сильні кровотечі потребували втричі більших середніх доз.

Педіатрична популяція

Дані отримано у 29 раніше лікованих дітей віком від 2 до 5 років, 31 дитини віком від 6 до 12 років і одного підлітка віком 14 років. Середня профілактична ін’єкційна доза становила 37,8 МО/кг. Двадцять пацієнтів отримали середні дози понад 45 МО/кг. Середня профілактична доза лікарського засобу Нувік на місяць становила 521,9 МО/кг. Для лікування кровотеч дітям призначали більшу середню дозу лікарського засобу Нувік (43,9 МО/кг), ніж дорослим (33,0 МО/кг), а також більшу середню дозу для лікування як малих, так і великих кровотеч (78,2 МО/кг проти 41,7 МО/кг). Дітям молодшого віку в цілому були необхідні більші середні дози (6 – 12 років - 43,9 МО/КГ; 2 – 5 років - 52,6 МО/кг).

Фармакокінетика.

Таблиця 1.

Фармакокінетичні параметри лікарського засобу Нувік (доза 50 МО/кг) у дорослих віком від 18 до 65 років з тяжкою гемофілією А, які лікувалися раніше (n=20).

AUC - площа під кривою (FVIII:C), T _½ - період напіввиведення

IVR - відновлення показників in vivo, CL - кліренс, SD - стандартне відхилення

Таблиця 2.

Фармакокінетичні параметри лікарського засобу Нувік (доза 50 МО/кг) у дітей віком від 6 до 12 років з тяжкою гемофілією А, які лікувалися раніше (n=12).

AUC - площа під кривою (FVIII:C), T _½ - період напіввиведення

IVR - відновлення показників in vivo, CL - кліренс, SD - стандартне відхилення

Таблиця 3.

Фармакокінетичні параметри лікарського засобу Нувік (доза 50 МО/кг) у дітей віком від 2 до 5 років з тяжкою гемофілією А, які лікувалися раніше (n =13).

AUC - площа під кривою (FVIII:C), T _½ - період напіввиведення

IVR - відновлення показників in vivo, CL - кліренс, SD - стандартне відхилення

Педіатрична популяція

Згідно з опублікованими даними, показники відновлення та період напіввиведення були нижчими у дітей молодшого віку, ніж у дорослих, а показник виведення - вищим, що може бути частково пояснено більшим об’ємом плазми на кілограм маси тіла у пацієнтів молодшого віку.

Підгрупи за масою тіла

Таблиця 4.

Фармакокінетичні параметри лікарського засобу Нувік (доза 50 МО/кг) у дорослих віком від 18 до 65 років з тяжкою гемофілією А, які раніше лікувалися (n =20), за масою тіла пацієнта

Нормальна маса тіла BMI - 18.5 – 25 кг/м², Підвищена маса тіла: BMI 25 – 30 кг/м², Ожиріння: BMI > 30 кг/м², SD - стандартне відхилення

Клінічні характеристики

Показання

Лікування та профілактика кровотеч у пацієнтів із гемофілією А (вроджений дефіцит фактора згортання крові VIII).

Протипоказання

Підвищена чутливість до активної речовини або будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Не проводилось ніяких досліджень щодо взаємодій лікарського засобу Нувік з іншими лікарськими засобами.

Особливості застосування

Специфічна активність лікарського засобу Нувік становить приблизно 9500 МО/мг протеїну.

Симоктоког альфа (фактор коагуляції крові VIII (рДНК)) – чистий протеїн, який має 1440 амінокислот. Послідовність амінокислот подібна до 90+80 кДа форми фактора

плазми людини VIII (тобто з видаленим В-доменом). Нувік отримують за технологією рекомбінантної ДНК з генетично модифікованих клітин нирки ембріона людини (НЕК) 293F. Під час виробничого процесу та до готового лікарського засобу не додаються матеріали тваринного чи людського походження.

Підвищена чутливість

Як і при застосуванні будь-якого внутрішньовенного протеїновому препарату, є ймовірність розвитку алергічної реакції та підвищеної чутливості. Нувік містить слідові кількості білків людської клітини, які відрізняються від фактора VIII. У разі появи симптомів підвищеної чутливості потрібно негайно припинити застосування лікарського засобу і звернутися за медичною допомогою. Пацієнтів необхідно проінформувати про ранні ознаки реакцій гіперчутливості, такі як кропив’янка, генералізована кропив’янка, відчуття стиснення в грудній клітці, ускладнене дихання, хрип, артеріальна гіпотензія і анафілаксія.

У разі виникнення шоку слід здійснювати стандартне медичне лікування шокового стану.

Інгібітори

Формування нейтралізуючих антитіл (інгібіторів) фактора VIII є відомим ускладненням, що виникає при лікуванні осіб із гемофілією А. Ці інгібітори зазвичай являють собою імуноглобуліни IgG, дія яких спрямована проти прокоагуляційної активності фактора VIII, і які кількісно визначаються в одиницях Бетезда (БО) на 1 мл плазми, з використанням модифікаційного аналізу. Ризик утворення інгібіторів корелює з тривалістю застосування фактора VIII, причому він найвищий протягом перших 20 днів застосування препарату. У рідкісних випадках інгібітори можуть формуватися після перших 100 днів лікування препаратом.

Випадки повторного утворення інгібіторів (низький титр) спостерігалися при переході з одного препарату рекомбінантного фактора VIII на інший у пацієнтів, які раніше отримували лікування препаратом протягом більше 100 днів та у яких в анамнезі наявне утворення інгібіторів. У зв’язку з цим рекомендується ретельний моніторинг усіх пацієнтів щодо утворення інгібіторів після будь-якої зміни лікарського засобу.

Необхідний ретельний моніторинг усіх пацієнтів, які отримують лікування рекомбінантними факторами згортання крові VIII, щодо утворення інгібіторів шляхом належного клінічного спостереження та лабораторних аналізів. Якщо очікувані рівні активності фактора VIII у плазмі крові не досягаються або якщо кровотеча не припиняється при застосуванні відповідної дози препарату, слід провести аналізи для визначення наявності інгібіторів фактора VIII. Для пацієнтів з високими титрами інгібіторів терапія фактором VIII може бути неефективною, тому потрібно розглянути інші терапевтичні варіанти, такі як індукція імунної толерантності (ITI). Лікування таких пацієнтів повинні проводити лікарі з досвідом лікування гемофілії та випадків утворення інгібіторів фактора VIII.

Ускладнення, пов’язані із застосуванням катетера

У разі необхідності використання пристрою для центрального венозного доступу (CVAD) слід розглянути ризик розвитку ускладнень, пов’язаних з його використанням, у тому числі місцевих інфекцій, бактеріємії та тромбозу на ділянці з катетером.

Настійно рекомендується, щоб при кожному введенні лікарського засобу Нувік записувати назву та номер партії (серії) лікарського засобу для визначення зв’язку між станом пацієнта і партією введеного лікарського засобу.

Усі застереження стосуються як дорослих, так і дітей.

Інформація щодо допоміжних речовин (вміст натрію)

1 флакон даного лікарського засобу містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг).

Проте, залежно від маси тіла та дозування, пацієнт може отримувати більше ніж один флакон. Дану інформацію слід враховувати пацієнтам, які дотримуються дієти з контрольованим вмістом натрію.
 

Застосування у період вагітності або годування груддю

Дослідження впливу лікарського засобу Нувік на репродуктивну функцію тварин не проводилися. Оскільки гемофілія А рідко виникає у жінок, досвід застосування фактора VIII в період вагітності та годування груддю відсутній. Тому Нувік можна призначати під час вагітності та годування груддю за показаннями у разі нагальної потреби. Даних щодо впливу на фертильність немає.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не виявлено жодного впливу на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Лікування слід здійснювати під наглядом лікаря з досвідом лікування гемофілії А.

Раніше не ліковані пацієнти.

Безпеку та ефективність лікарського засобу Нувік для раніше не лікованих пацієнтів не встановлено.

Спосіб застосування

Дозування і тривалість замісної терапії залежать від тяжкості дефіциту фактора VIII, місцезнаходження і ступеня кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.

Кількість одиниць фактора VIII, що вводиться, визначається у міжнародних одиницях (МО), що пов’язано з діючим стандартом ВООЗ для лікарських засобів фактора VIII. Активність фактора VIII у плазмі визначається або у відсотках (відносно нормальної плазми людини), або у міжнародних одиницях (відповідно до Міжнародного стандарту для фактора VIII у плазмі).

1 міжнародна одиниця (МО) активності фактора VIII є еквівалентною кількості фактора VIII у 1 мл нормальної плазми людини.

Лікування у разі потреби

Розрахунки необхідної дози фактора VIII базуються на емпіричних даних про те, що 1 міжнародна одиниця (МО) фактора VIII на 1 кг маси тіла збільшує активність фактора VIII у плазмі крові приблизно на 2 % від нормальної активності або на 2 МО/дл. Необхідна доза визначається за допомогою такої формули:

І.

Необхідні одиниці = маса тіла (кг) × бажаний ріст фактора VIII (%) (МО/дл) × 0.5 (МО/кг на МО/дл)

ІІ.

Очікуваний ріст фактора VIII (% від нормального) = 2 × ведені МО / маси тіла (кг)

II.

Доза, яку потрібно вводити, і частота введення завжди повинні бути орієнтовані на клінічну ефективність у кожному окремому випадку.

У разі нижчезазначених геморагічних ситуацій активність фактора VIII не повинна опускатися нижче даного рівня активності плазми (у % від нормального або МО/дл) у відповідний період. Таблицю 5 можна використовувати для визначення дозування у періоди кровотеч і операцій.

Таблиця 5

Профілактика

Для довготривалої профілактики кровотечі у пацієнтів із тяжкою формою гемофілії А зазвичай дозування складає від 20 до 40 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла кожні 2 – 3 дні. У деяких випадках, особливо для пацієнтів молодого віку, може виникнути потреба в збільшенні дози або частоти введення препарату.

Рекомендується протягом курсу лікування визначати рівні фактора VIII для коригування дози та частоти повторних інфузій. У разі великої хірургічної операції, зокрема, необхідний точний контроль замісної терапії за допомогою визначення активності фактора VIII у плазмі. Залежно від фактора VIII окремі пацієнти можуть демонструвати різні періоди напіввиведення і відновлення.

Спосіб застосування є однаковим як для дорослих, так і для дітей, проте для дітей можуть бути необхідні менші інтервали між застосуванням або більші дози. Немає даних щодо застосування дітям віком до 2 років.

Метод введення

Внутрішньовенне застосування. Рекомендується вводити не більше 4 мл за хвилину.

Інструкції щодо відновлення лікарського засобу перед введенням.

Порошок потрібно розводити тільки розчинником, що додається (2,5 мл води для ін’єкцій), з використанням набору для приготування розчину для ін’єкцій. Флакон потрібно обережно збовтувати до повного розчинення порошку. Після розведення розчин потрібно набрати у шприц, що містив розчинник.

Приготовлений розчин потрібно перевіряти візуально на наявність твердих частинок і ознак зміни кольору перед введенням. Розведений розчин повинен бути прозорим та безбарвним, без жодних сторонніх частинок та мати pH від 6,5 до 7,5. Не дозволяється використання непрозорих розчинів або розчинів з наявністю осаду.

Інструкції щодо підготовки і введення препарату.

Якщо використовується більше ніж один флакон з порошком для однієї процедури, то можна використовувати ту ж саму ін’єкційну голку знову. Адаптер флакона і шприц призначені лише для одноразового використання.

Невикористаний лікарський засіб та відходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.

Діти

Нувік можна застосовувати дітям будь-якого віку, але немає даних щодо застосування дітям віком до 2 років.

Передозування

Не повідомлялось про випадки передозування.

Побічні реакції

Резюме профілю безпеки

Гіперчутливість та алергічні реакції (які можуть включати ангіоневротичний набряк, печіння та поколювання в місці інфузії, озноб, гіперемію, генералізовану кропив’янку, головний біль, кропив’янку, артеріальну гіпотензію, сонливість, нудоту, збудженість, тахікардію, утруднене дихання, парестезії, блювання, хрипи) рідко спостерігаються після препаратів фактора FVIII, але можуть в деяких випадках прогресувати до тяжкої анафілаксії (включаючи шок).

У пацієнтів з гемофілією А можуть розвиватися нейтралізуючі антитіла (інгібітори) до фактора VIII. У разі виявлення інгібіторів, причиної їх виникнення вважається недостатня клінічна відповідність у формі триваючих кровотеч або частих кровотеч, що відбуваються, незважаючи на відповідну профілактику. В таких випадках рекомендується зв’язатися з спеціалізованим центром гемофілії.

Список побічних реакцій у таблицях

Протягом клінічних досліджень лікарський засіб Нувік застосовували для лікування дітей (віком від 2 до 11 років, n=74), підлітків (від 12 до 17 років, n=3) і дорослих (n=74) у яких була тяжка стадія гемофілії А. При цьому повідомлялося про 8 побічних реакцій (6 у дорослих, 2 у дітей) у 5 пацієнтів (3 дорослих, 2 дітей).

Частота оцінювалася відповідно до таких критеріев: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); рідко (≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000), невідомо (не може бути оцінено за наявними даними).

В кожній групі частот побічні реакції представлено в порядку зменшення їх ступеня тяжкості.

Таблиця 6.

Частота виникнення побічних реакцій на лікарський засіб в клінічних дослідження за участю 135 пацієнтів з тяжкою гемофілією А.

*Всі зазначені побічні реакції спостерігалися лише один раз. Оскільки спостерігали 135 пацієнтів, частота не може бути меншою ніж «нечасто», якщо побічні реакції трапляються лише один раз.

Опис окремих побічних реакцій

Антитіла до антигенів фактора VIII, що не мають нейтралізуючої активності, було виявлено у одного дорослого пацієнта (див. таблицю 6). Результат був позитивним лише при розчині фактора 1, а титр антитіл був дуже низьким. Активність інгібіторів, яку вимірювали модифікованим тестом Бетезда, не була виявлена у цього пацієнта. Клінічна ефективність і in vivo відновлення лікарського засобу Нувік не вплинули на стан цього пацієнта.

Діти

Частота, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей передбачаються такі ж самі, як і у дорослих.

Інформування про потенційні побічні реакції

Інформування про потенційні побічні реакції після реєстрації медичного препарату є важливим. Це дає змогу продовжити моніторинг балансу користі/ризику лікарського засобу. Спеціалисти галузі охорони здоров’я повинні доповідати про потенційні побічні реакції.

Термін придатності

Порошок: 2 роки.

Розчинник (вода для ін’єкцій): 4 роки.

Протягом усього терміну придатності, можливе зберігання лікарського засобу не більше 1 місяця при кімнатній температурі (до 25 °C). Якщо лікарський засіб вже взято з холодильника, то його неможна більше туди поміщати.

Необхідно зазначати дату початку терміну зберігання при кімнатній температурі на упаковці лікарського засобу.

Після приготування розчину для ін’єкцій хімічна і фізична стабільність була продемонстрована протягом 24 годин при зберіганні при кімнатній температурі.

З точки зору мікробіології, лікарській засіб необхідно використати одразу після приготування. Якщо його не використали одразу, то користувач лікарського засобу несе персональну відповідальність за термін придатності та умови застосування лікарського засобу.

Умови зберігання

Порошок

Зберігати при температурі від 2 до 8 ^оС. Не заморожувати.

Зберігати в картонній коробці для захисту від світла.

Розчинник (вода для ін’єкцій)

Зберігати при температурі від 2 до 8 ^оС.

Приготовлений розчин зберігати при кімнатній температурі.

Приготовлений розчин не заморожувати.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність

Через відсутність досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Потрібно використовувати лише представлені ін’єкційні набори, оскільки лікування може бути невдалим в результаті адсорбції фактора коагуляції крові VIII на внутрішніх поверхнях деяких ін’єкційних пристроїв.

Упаковка

По 250 МО, 500 МО, 1000 МО або 2000 МО порошку у флаконі; 1 флакон з порошком, 1 попередньо заповнений шприц з розчинником по 2,5 мл (вода для ін’єкцій) разом з комплектом для розчинення і внутрішньовенного введення (1 адаптер для відкриття флакона, 1 голка-метелик, 2 просочені спиртом тампони) в картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Октафарма АБ.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеція.