Парсабив™

Состав

действующее вещество: этелкальцетид;

Парсабив, 2,5 мг, раствор для инъекций

1 флакон содержит 2,5 мг этелкальцетида (в форме гидрохлорида) в 0,5 мл раствора.

В 1 мл – 5 мг этелкальцетида.

Парсабив, 5 мг, раствор для инъекций

1 флакон содержит 5 мг этелкальцетида (в форме гидрохлорида) в 1 мл раствора.

В 1 мл – 5 мг этелкальцетида.

Парсабив, 10 мг, раствор для инъекций

1 флакон содержит 10 мг этелкальцетида (в форме гидрохлорида) в 2 мл раствора.

В 1 мл – 5 мг этелкальцетида.

вспомогательные вещества: натрия хлорид, янтарная кислота, вода для инъекций, соляная кислота (для коррекции pH), натрия гидроксид (для коррекции pH).

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Регуляторы кальциевого гомеостаза, антипаратиреоидные средства.

Код АТХ Н05ВХ04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Этелкальцетид является синтетическим пептидом, оказывает кальциймиметическое действие, снижает уровень ПТГ путем связывания и активации кальцийчувствительных рецепторов. Снижение уровня ПТГ сопровождается снижением содержания кальция и фосфатов в сыворотке крови.

Фармакодинамические свойства

После однократного внутривенного (в/в) болюсного введения 5 мг этелкальцетида происходит быстрое снижение концентрации ПТГ в течение 30 минут после введения дозы, с сохранением максимально низких уровней в течение одного часа, прежде чем вернуться к исходному уровню. Степень и продолжительность снижения уровня ПТГ усиливаются с увеличением дозы. У пациентов, находящихся на гемодиализе, снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией этелкальцетида в плазме крови. При в/в болюсном введении этелкальцетида 3 раза в неделю снижение концентрации ПТГ сохранялось в течение 6 месяцев терапии.

Клиническая эффективность и безопасность

Плацебо-контролируемые исследования

Лекарственное средство у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ) на фоне хронической почечной недостаточности (ХПН), находившихся на гемодиализе 3 раза в неделю (n=1023), оценивался в двух 6-месячных многоцентровых рандомизированных двойных-слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Пациенты получали Парсабив или плацебо в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю в конце гемодиализа, с повышением дозы каждые 4 недели до 17-й недели до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю для достижения целевого уровня ПТГ ≤ 300 пг/мл. Медианная средненедельная доза Парсабива в течение периода оценки эффективности (ЕАР) составляла 20,4 мг (6,8 мг на прием). Пациентам с более низкой концентрацией ПТГ во время скрининга обычно требуются меньшие дозы (медианная средненедельная доза 15,0 мг, 21,4 мг, 27,1 мг, соответственно, для пациентов с уровнем ПТГ при скрининге <600 пг/мл, от 600 до ≤1000 пг/мл). У пациентов поддерживали концентрацию кальция в диализате на уровне ≥2,25 мэкв./л.

В каждом из исследований первичная конечная точка была представлена долей пациентов, достигших в течение периода оценки эффективности (EAP, определенный как неделя от 20 до 27 включительно) снижение концентрации ПТГ более чем на 30% по сравнению с исходным значением. Вторичные конечные точки были представлены долей пациентов со средним уровнем ПТГ ≤300 пг/мл во время периода оценки эффективности, процентной изменением относительно исходных уровней во время периода оценки эффективности таких показателей, как концентрация ПТГ, альбумин корригированного кальция в сыворотке крови, фосфатов и продуктов кальция фосфата (Ca x P).

Демографические и исходные характеристики обеих групп в обоих исследованиях были похожими. Средний возраст пациентов в 2-х исследованиях составлял 58,2 года (от 21 до 93 лет). Средние (стандартная ошибка [SE]) исходные концентрации ПТГ в 2-х исследованиях составили 846,9 (21,8) пг/мл и 835,9 (21,0) пг/мл для групп Парсабива и плацебо, соответственно, причем примерно у 21% пациентов, включенных в эти два исследования, исходный уровень ПТГ составлял > 1000 пг/мл. Средняя продолжительность гемодиализа до включения в исследование составила 5,4 лет, причем 68% пациентов получали стероловые формы витамина D во время включения в исследование, причем 83% получали препараты, связывающие фосфаты.

В обоих исследованиях было показано, что Парсабив снижал концентрацию ПТГ на фоне снижения уровней кальция, фосфата и Са х Р. результаты всех первичных и вторичных конечных точек были статически значимыми и согласовывались в обоих исследованиях, как указано в таблице 1.

Таблица 1. Влияние Парсабива на уровень ПТГ, альбумин корригированного кальция в сыворотке крови, фосфатов и продуктов Са х Р в 6-месячных плацебо-контролируемых исследованиях.

^а р <0,001 по сравнению с плацебо

^b p = 0,003 по сравнению с плацебо

Парсабив вызвал снижение концентрации ПТГ независимо от начального значения, продолжительности диализа, а также применения стероловых форм витамина D. Пациенты с низким уровнем ПТГ при скрининге быстрее достигали концентрации ПТГ ≤300 пг/мл при ЕАР. В конце исследования (неделя 27) прием Парсабива был связан со снижением маркеров костного метаболизма (костная щелочная фосфатаза и с-телопептида коллагена 1-го типа) и фактора роста фибробластов 23 (поисковые конечные точки) по сравнению с плацебо.

Исследования с активным контролем

В 6-месячном двойном слепом исследовании с активным контролем сравнивали эффективность и безопасность Парсабива с цинакальцетом в 683 пациентов с вторичным ГПТ с ХПН, находящихся на гемодиализе. Режим дозирования Парсабива был подобен режиму, который использовался в плацебо-контролируемых исследованиях (начальная доза 5 мг с повышением дозы на 2,5-5 мг каждые 4 недели до достижения максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю). Начальная доза цинакальцета составляла 30 мг в сутки, с повышением дозы на 30 мг или 60 мг каждые 4 недели до достижения максимальной дозы 180 мг в сутки при последнем титровании в соответствии с инструкцией по применению цинакальцета. Медианная средненедельная доза Парсабива во время ЕАР составляла 15,0 мг (5,0 мг на прием), а цинакальцета - 360,0 мг (51,4 мг на прием). Первичная конечная точка представляла собой не меньшую эффективность относительно доли пациентов, которые достигли в течение периода оценки эффективности (недели от 20 до 27) снижения средней концентрации ПТГ на >30% по сравнению с исходными значением. Основные вторичные конечные точки были представлены долей пациентов, достигших в течение периода оценки эффективности снижения средней концентрации ПТГ на >50% и >30% по сравнению с исходным уровнем, и среднее число дней с эпизодами рвоты или тошноты в неделю в течение первых 8 недель, для исследования в дальнейшем лучшей эффективности. Средние (SE) исходные концентрации ПТГ составили соответственно 1092,12 (33,8) и 1138,71 (38,2) пг/мл для групп Парсабива и цинакальцета. Демографические и другие исходные характеристики были подобны таковым в плацебо-контролируемых исследованиях.

Лекарственное средство Парсабив проявило не меньшую эффективность по сравнению с цинакальцетом по первичной конечной точке и продемонстрировало лучшую эффективность по сравнению с цинакальцетом относительно вторичных конечных точек, представленных долей пациентов, достигших на протяжении ЕАР снижения среднесрочной концентрации ПТГ на >30% (68,2% в группе Парсабива по сравнению с 57,7% в группе цинакальцета; р = 0,004) и долей пациентов, достигших на протяжении ЕАР снижения средней концентрации ПТГ на >50% (52,4% в группе Парсабива по сравнению с 40,2% в группе цинакальцета; р = 0,001). Не наблюдалось статически значимой разницы между двумя группами для вторичной конечной точки, которая оценивает среднее количество дней с эпизодами рвоты или тошноты в неделю в течение первых 8 недель.

Исследование ответа пациентов при переходе с одного лекарственного средства на другое

Результаты исследования, в котором оценивали изменения в уровнях альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови при переводе пациентов с цинакальцета на Парсабив, показали, что лечение лекарственным средством Парсабив при начальной дозе 5 мг можно безопасно начинать через 7 дней после отмены цинакальцета при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ≥8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л).

Открытое дополнительное исследование

52-недельное несравнимое дополнительное исследование в плацебо-контролируемых исследованиях и исследования ответа пациентов при переходе с одного лекарственного средства на другое, описанных выше, проводилось для описания безопасности и эффективности Парсабива при длительном применении у 891 пациента с вторичным ГПТ на фоне ХПН на гемодиализе. Все пациенты получали Парсабив в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю. Дозу Парсабива можно было повышать на неделях 5, 9, 17, 25, 33, 41 и 49 до максимальной 15 мг для достижения целевых уровней ПТГ ≤300 пг/мл при сохранении концентрации кСа в сыворотке крови.

В конце 52 недель применения Парсабива не было обнаружено никаких новых данных безопасности и наблюдалось сохранение эффекта лечения, о чем свидетельствует снижение уровня ПТГ к проведению диализа на >30% по сравнению с исходным уровнем у 2/3 пациентов. Кроме того, терапия Парсабивом снижала уровне ПТГ до проведения диализа в ≤300 пг/мл в более чем 50% пациентов и снижала средние уровни ПТГ, кСа, кСа х Р и фосфата по сравнению с исходным уровнем.

Дети

Европейское агентство по оценке лекарственных средств отложило обязательства представить результаты исследования Парсабива в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при лечении гиперпаратиреоза (см. информацию о применении детям в разделе «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика

Распределение

В популяционной фармакокинетической модели объем распределения в равновесном состоянии составлял примерно 796 л. Этелкальцетид преимущественно связывается с альбумином сыворотки крови с помощью обратного ковалентного связывания. Способность к нековалентному связыванию с белками плазмы у этелкальцетида низкая, а коэффициент несвязанной фракции составляет 0,53. Соотношение между концентрациями [¹⁴ С] - этелкальцетида в крови и в плазме крови составляет примерно 0,6.

Биотрансформация

Этелкальцетид не метаболизируется изоферментами системы цитохрома CYP 450. В крови этелкальцетид подвергается биотрансформации с помощью обратного дисульфидного обмена с эндогенными тиолами с преимущественным образованием коньюгантов с альбумином сыворотки. Экспозиция продуктов биотранформации в плазме крови была примерно в 5 раз выше, чем экспозиция этелкальцетида, а профиль «концентрация-время» продуктов биотрансформации был сравним с профилем этелкальцетида. Преобладающий продукт биотрансформации (связанный с альбумином) характеризовался минимальной активностью in vitro.

Выведение

В результате внутривенного введения 3 раза в неделю в конце сеанса гемодиализа эффективный период полувыведения составлял от 3 до 5 дней. Этелкальцетид быстро выводится из организма у пациентов с нормальной функцией почек, тогда как у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым потребовалось проведение гемодиализа, гемодиализ становился основным путем элиминации этелкальцетида. Эффективное выведение этелкальцетида происходило при клиренсе гемодиализа 7,66 л/час. После введения одной дозы этелкальцетида, меченого радиоактивным изотопом, пациентам с хронической почечной недостаточностью и вторичным ГПТ, которым было необходимо проведение гемодиализа, в диализате выявлено примерно 60% [¹⁴ С] - этелкальцетида, а суммарно в моче и кале - 7% в течение 175 дней периода сбора. Межиндивидуальная вариабельность системного клиренса у пациентов составляет примерно 70%.

Линейность/нелинейность

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и вторичным ГПТ, которым требуется проведение гемодиализа фармакокинетика этелкальцетида характеризовалась линейностью и не менялась со временем как после в/в введения одной дозы (5-60 мг), так и после в/в введения повторных доз (2, 5-20 мг). На фоне в/в введения 3 раза в неделю в конце 3-4-часовой процедуры гемодиализа концентрации этелкальцетида в плазме крови достигали практически равновесного состояния у пациентов с хронической почечной недостаточностью через 4 недели после начала лечения, при этом наблюдаемая кумуляции увеличивалась в 2-3 раза.

Нарушение функции почек

Специальные фармакокинетические исследования по применению этелкальцетида у пациентов с почечной недостаточностью легкой и тяжелой степени тяжести не проводились. Фармакокинетика этелкальцетида была описана у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Этелкальцетид предназначен для использования у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Нарушение функции печени

Специальные фармакокинетические исследования по использованию этелкальцетида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Масса тела, пол, возраст, расовая принадлежность

Масса тела, пол, возраст и раса не влияют на фармакокинетику этелкальцетида у взрослых пациентов.

Клинические характеристики

Показания

Парсабив предназначен для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на гемодиализе.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав».

Не следует начинать лечение лекарственным средством Парсабив при концентрации альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Отсутствуют данные о фармакокинетических лекарственных взаимодействиях этелкальцетида.

In vitro этелкальцетид не подавлял и не индуцировал активность ферментов системы цитохрома CYP 450, и не был их субстратом при метаболизме. In vitro этелкальцетид ни был субстратом эффлюксных белков-транспортеров и белков-транспортеров захвата; и не был ингибитором распространения белков-транспортеров.

Одновременное применение лекарственных средств, снижающих концентрацию кальция в сыворотке крови, и лекарственного средства Парсабив может привести к повышению риска развития гипокальциемии (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам, получающим препарат Парсабив, не следует назначать цинакальцет (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Гипокальциемия

Лечение лекарственным средством Парсабив не следует начинать при концентрации альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови ниже нижней границы нормальных значений (см. раздел «Противопоказания»).

Возможны клинические проявления гипокальциемии включают парестезии, миалгию, мышечные спазмы и судороги.

Поскольку этелкальцетид снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенту следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления симптомов гипокальциемии, а также необходимо наблюдать за его состоянием для выявления гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Контроль концентрации кальция в сыворотке крови следует проводить перед началом терапии, в течение одной недели после начала терапии или коррекции дозы Парсабива, а также каждые 4 недели в течение лечения. При клинически значимом снижении концентрации альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови необходимо провести мероприятия, направленные на повышение концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Желудочковая аритмия и удлинение интервала QT, обусловленное гипокальциемией

Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может привести к удлинению интервала QT, что, в свою очередь, может сопровождаться развитием желудочковой аритмии (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, удлинением интервала QT в анамнезе, удлинением интервала QT или внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, а также другими состояниями, которые повышают склонность к удлинению интервала QT и развитию желудочковой аритмии, необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови при лечении лекарственным средством Парсабив.

Судороги

Порог судорожной готовности может быть снижен при значительном уменьшении концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови при лечении лекарственным средством Парсабив.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности

Снижение функции миокарда, артериальная гипотензия и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) могут быть связаны со значительным уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе, которая может ассоциироваться с уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови, необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови при лечении лекарственным средством Парсабив (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство Парсабив следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают любые другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция в сыворотке крови. Следует обеспечить тщательный контроль кальция в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, получающим препарат Парсабив, не следует назначать цинакальцет. Их одновременное применение может привести к развитию тяжелой гипокальциемии .

Адинамическая болезнь костей

При длительном угнетении концентрации ПГТ ниже 100 пг/мл возможно развитие адинамической болезни костей. При снижении концентрации ПТГ ниже рекомендованного целевого диапазона необходимо уменьшить дозы или отменить терапию стероловыми формами витамина D и/или лекарственным средством Парсабив. После отмены терапию восстанавливают в более низких дозах для поддержания концентрации ПТГ в пределах диапазона целевых значений (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Иммуногенность

В клинических исследованиях у 7,1% пациентов с вторичным ГПТ, которые получали Парсабив в период до 6 месяцев, оказывались антитела, связывающие лекарственное средство. У 80,3% из них антитела были обнаружены при исходном обследовании. Не отмечено изменения фармакокинетического профиля, клинического ответа или профиля безопасности, вызванных наличием антител к этелкальцетиду, присутствующих на исходном уровне или таких, которые образовались во время лечения. При подозрении на образование антител к этелкальцетиду, которое сопровождается клинически значимыми эффектами, свяжитесь с владельцем регистрационного удостоверения для решения вопроса о проведении лабораторного исследования для выявления антител.

Содержание натрия

Парсабив содержит менее 1 ммоль натрия в 1 флаконе, то есть его можно считать таковым, который не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет или недостаточно клинических данных о применении этелкальцетида во время беременности. Данные, полученные в исследованиях на животных, не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную функцию. В качестве мер предосторожности, желательно избежать использования лекарственного средства Парсабив во время беременности.

Грудное вскармливание.

Неизвестно, проникает ли этелкальцетид в человеческое грудное молоко. Исследования на крысах показали, что этелкальцетид попадает в молоко.

Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев на грудном вскармливании. Следует принять решение об отмене лекарственного средства Парсабив или прекращения грудного вскармливания, оценив возможный риск негативного влияния на новорожденного и возможную пользу продолжения терапии для матери.

Фертильность.

Отсутствуют данные о влиянии этелкальцетида на фертильность человека. Данные, полученные в исследованиях на животных, не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Лекарственное средство Парсабив не имеет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако определенные и потенциальные проявления гипокальциемии могут повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Парсабив нельзя разводить.

Перед применением препаратов для парентерального введения необходимо предварительно провести визуальный осмотр для выявления посторонних частиц и изменения цвета.

Лекарственное средство Парсабив вводят через венозный катетер диализной системы в период промывания в конце процедуры гемодиализа или внутривенно после промывания катетера. При введении во время промывания следует вводить не менее 150 мл объема промывания после инъекции. Если промывание завершено, а лекарственное средство Парсабив не было введено, то его можно вводить внутривенно, с последующим введением менее 10 мл физиологического раствора, используемого для промывания.

Дозы.

Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Парсабив у взрослых составляет 5 мг в виде болюсного введения 3 раза в неделю. Концентрация альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови должна быть на уровне или выше нижней границы нормальных значений до введения первой дозы лекарственного средства Парсабив, увеличения дозы или повторного назначения лекарственного средства после временного прекращения лечения (см. также информацию о коррекции дозы на основе уровней кальция в сыворотке крови). Лекарственное средство Парсабив не следует вводить чаще, чем 3 раза в неделю.

Титрования дозы

Дозу следует подбирать индивидуально в диапазоне от 2,5 мг до 15 мг. Для достижения целевой концентрации паратиреоидного гормона (ПТГ) дозу лекарственного средства Парсабив можно увеличивать до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю с шагом 2,5 мг или 5 мг, но не чаще чем каждые 4 недели.

Корректировка дозы на основе уровней ПТГ

Уровень ПТГ следует измерять через 4 недели после начала терапии или коррекции дозы Парсабива, а также примерно каждые 1-3 месяца при поддерживающей терапии. Корректировка дозы может понадобиться в любое время во время лечения, включая поддерживающую фазу. Если уровень ПТГ ниже 10 пг/мл (10,6 пмоль/л), дозу следует уменьшить или временно прекратить лечение. Если после уменьшения дозы уровень ПТГ не вернется к значению > 100 пг/мл, терапию следует прекратить. У пациентов после временного прекращения лечения лекарственное средство Парсабив можно повторно назначить в меньшей дозе при возвращении уровня ПТГ до значения > 150 пг/мл (15,9 пмоль/л), а уровня альбумин корригированного кальция в сыворотке крови (кСа ) до проведения диализа - до значений ≥8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Если последняя доза у пациента составляла 2,5 мг, терапию Парсабивом можно повторно начать на уровне дозы 2,5 мг, если уровень ПТГ >300 пг/мл (31,8 пмоль/л), а последние показатели кСа до проведения диализа составляют ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л).

Дополнительные рекомендации, касающиеся управления низким уровнем кальция, приведенные в табличке ниже.

Лекарственное средство Парсабив можно использовать как часть терапевтического режима, включая препараты, связывающие фосфаты и/или стероловые формы витамина D (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пропущенные дозы

В случае пропуска запланированной процедуры гемодиализа не следует вводить пропущенную дозу. Введение лекарственного средства Парсабив следует осуществить во время следующей процедуры гемодиализа в аналогичной дозе. Если введение лекарственного средства Парсабив было пропущено более 2 недель подряд, то терапию следует восстанавливать в дозе 5 мг (или 2,5 мг, если таковой была последняя введенная доза) и титровать дозу до достижения целевой концентрации ПТГ.

Корректировка дозы на основе уровней кальция в сыворотке

Измерение концентрации кальция в сыворотке крови следует проводить в течение 1 недели после начала применения лекарственного средства Парсабив или изменения дозы. После определения поддерживающей дозы у пациента измерения уровня альбумин корригированного кальция в сыворотке крови следует проводить примерно каждые 4 недели. В исследованиях общий уровень кальция в сыворотке крови измеряли с помощью модульных анализаторов «Рош» (Roche). Нижняя граница диапазона нормальных значений для уровня альбумин корригированного кальция в сыворотке крови составляет 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Другие лабораторные анализы могут иметь различные пороговые значения для нижней границы диапазона нормальных значений.

В случае клинически значимого снижения концентрации альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови ниже нижней границы диапазона нормальных значений и/или появления симптомов гипокальциемии рекомендуется такая тактика ведения:

^* Общий уровень кальция в сыворотке крови измеряли с помощью модульных анализаторов «Рош». Для уровней альбумина <4,0 г/дл кСа (мг/дл) = Общий Са (мг/дл) + (4 - альбумин [г/дл])*0,8.

Переход с цинакальцета на Парсабив

Терапию лекарственным средством Парсабив не следует начинать раньше, чем через 7 дней после приема последней дозы цинакальцета и при концентрации альбумин-корректированного кальция на уровне или выше нижней границы нормальных значений (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Рекомендации по дозированию для пациентов пожилого возраста такие же, как и для взрослых пациентов.

Дети

Безопасность и эффективность применения этелкальцетида детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его утилизации

Только для одноразового применения.

Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Безопасность и эффективность применения этелкальцетида детям до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Передозировка этелкальцетидом может привести к гипокальциемии с клиническими проявлениями или без них, а также требовать лечения. С целью своевременного проведения соответствующих вмешательств (см. раздел «Способ применения и дозы»), при передозировке необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и наблюдать за состоянием пациентов для выявления симптомов гипокальциемии (см. раздел «Особенности применения»). Хотя Парсабив выводится при диализе, не проводилось изучение гемодиализа в качестве терапии передозировки. Однократные дозы до 60 мг и многократные дозы до 22,5 мг 3 раза в неделю в конце диализа у пациентов на гемодиализе безопасно применялись в клинических испытаниях.

Побочные реакции

Обзор профиля безопасности.

Наиболее распространенными побочными эффектами на фоне лечения лекарственным средством Парсабив является снижение концентрации кальция в крови, мышечные спазмы, диарея, тошнота и рвота. У большинства пациентов эти явления были легкой или умеренной степени тяжести и носили временный характер. Прекращение лечения, обусловленное побочными эффектами, происходило преимущественно в связи со снижением концентрации кальция в крови, тошнотой и рвотой.

Сводная таблица побочных реакций.

Побочные реакции, приведенные ниже, распределены по частоте с использованием такого условного разделения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко ( <1/10000).

Таблица 2. Частота побочных реакций, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях

¹ См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

² Термин «гиперкалиемия» включает такие сроки преимущественного употребления, как гиперкалиемия и увеличение концентрации калия в крови.

³ Термин «парестезии» включает такие сроки преимущественного употребления, как парестезия и гипестезия.

⁴ Бессимптомное снижение уровня кальция ниже 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) или клинически значимое бессимптомное снижение уровня кСа в сыворотке крови в пределах 7,5 и <8,3 мг/дл (1,88 и <2,08 ммоль/л) (что требовало медицинского вмешательства).

⁵ Симптоматическое снижение уровня кСа в сыворотке крови < 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л).

Описание отдельных побочных реакций

Гипокальциемия

Большинство событий, представленных бессимптомным снижением концентрации кальция в крови и гипокальциемии с клиническими проявлениями, были легкой или умеренной степени тяжести. В объединенных данных плацебо-контролируемых исследований в группе лечения лекарственным средством Парсабив по сравнению с группой плацебо была выше часть пациентов, у которых по меньшей мере один раз регистрировалась концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови <7,0 мг/дл (1,75 ммоль/л) (7,6% - в группе Парсабива; 3,1% - в группе плацебо), < 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) (27,1% - в группе Парсабива, 5,5% - в группе плацебо) и < 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) (78,6% - в группе Парсабива; 19,4% - в группе плацебо). В этих исследованиях 1% пациентов в группе Парсабива и 0% пациентов в группе плацебо прекратили лечение из-за нежелательного явления «низкая концентрация кальция в сыворотке крови». Для получения дополнительной информации о возможных проявлениях гипокальциемии и мониторинга уровня кальция в сыворотке см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы», соответственно.

Удлинение интервала QTс, обусловленное гипокальциемией

В объединенных данных плацебо-контролируемых исследований в группе Парсабива по сравнению с группой плацебо была выше часть пациентов с максимальным удлинением интервала QTcF>60 мс по сравнению с исходным уровнем (1,2% - в группе Парсабива, 0% - в группе плацебо). Доля пациентов, у которых после исходящего обследования до проведения диализа было зарегистрировано максимальное значение QTcF>500 мс, составляла в группе лечения 4,8%, а в группе плацебо - 1,9%.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности

В объединенных данных плацебо-контролируемых исследований доля пациентов, у которых наблюдалась декомпенсация хронической сердечной недостаточности, которая привела к госпитализации, составила 2,2% в группе Парсабива и 1,2% - в группе плацебо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет проводить постоянный мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности

3 года.

При изъятии из холодильника:

• Парсабив стабильный не более 7 дней при хранении в оригинальной картонной коробке. Отсутствуют особые требования по температуре хранения.

• При хранении не в оригинальной картонной коробке, Парсабив стабильный максимум 4 часа, при условии хранения в месте, защищенном от попадания солнечных лучей.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (при температуре 2-8°С).

Хранить в оригинальной картонной коробке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Парсабив, 2,5 мг, раствор для инъекций

Флакон для одноразового использования (стекло типа I) с пробкой (эластомерная, ламинированная фторполимером) и алюминиевым колпачком и защитным колпачком, отламывается.

По 0,5 мл (2,5 мг) раствора во флаконе, по 6 флаконов в картонной коробке.

Парсабив, 5 мг, раствор для инъекций

Флакон для одноразового использования (стекло типа I) с пробкой (эластомерная, ламинированная фторполимером) и алюминиевым колпачком и защитным колпачком, отламывается.

По 1 мл (5 мг) раствора во флаконе, по 6 флаконов в картонной коробке.

Парсабив, 10 мг, раствор для инъекций

Флакон для одноразового использования (стекло типа I) с пробкой (эластомерная, ламинированная фторполимером) и алюминиевым колпачком и защитным колпачком, отламывается.

По 2 мл (10 мг) раствора во флаконе, по 6 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Амджен Европа Б.В.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Минервум 7061, 4817 ZK, Брэда, Нидерланды.