ПРАМИПЕКСОЛ ОРИОН

(PRAMIPEXOL ORION)

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, эквивалент 0,18 мг прамипексола, или прамипексола дигидрохлорида моногидрата 1,0 мг, эквивалент 0,7 мг прамипексола;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 0,18 мг: таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с обеих сторон, белого цвета; размер таблетки – приблизительно 8 мм × 4 мм;

таблетки 0,7 мг: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, с риской с одной стороны, белого цвета; диаметр таблетки – приблизительно 9 мм.

Прамипексол Орион, таблетки 0,18 мг, 0,7 мг имеют риску, позволяющую делить таблетки на эквивалентные части.

Фармакотерапевтическая группа

Допаминергические средства. Агонисты допамина.
Код АТХ N04В С05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Прамипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью относительно допаминовых рецепторов подтипа D₂, среди которых он обладает преференциальным сродством с D₃-рецепторами и обладает полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимулирования допаминовых рецепторов стратиума (полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и обмен допамина.

Механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют об участии первичной допаминергической системы.

В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика.

Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет больше 90 %, максимальные концентрации в плазме крови достигаются между 1-ым и 3-им часом. Скорость абсорбции уменьшается на фоне приема пищи, но степень абсорбции не снижается. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания плазменных уровней у разных пациентов.

У людей связывание прамипексола с белками является очень низким (

Прамипексол метаболизируется у людей в небольшом количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексола является основным путем элиминации. Приблизительно 90 % ¹⁴С-маркируемой дозы выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный – приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения (t ½) – от 8 часов у лиц молодого возраста до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показания

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой в течении заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых, дозы не выше 0,54 мг основания (0,75 мг соли).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы крови.

Прамипексол у людей связывается с белками плазмы в очень незначительной степени
(

Ингибитор /конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин снижал почечный клиренс прамипексола приблизительно на 34 %, вероятно, за счет ингибирования катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого активного почечного пути выведения или которые выводятся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что ведет к снижению клиренса одного или обоих препаратов. При совместном применении этих лекарственных средств с Прамипексолом Орион следует рассмотреть целосообразность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой.

При применении Прамипексола Орион с леводопой рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставить неизмененными на фоне увеличения дозы препарата Прамипексол Орион.

По причине возможных аддитивных эффектов следует соблюдать осторожность при применении других седативных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом.

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать совместного применения нейролептических лекарственных средств с прамипексолом, например, когда возможны антагонистические эффекты.

Особенности применения

Пациентам с болезнью Паркинсона, у которых есть нарушение функции почек, следует назначать сниженную дозу препарата Прамипексол Орион (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации. Галлюцинации являются известным побочным эффектом лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (преимущественно зрительных).

Дискинезия. При лечении прогрессирующей болезни Паркинсона комбинацией с леводопой во время начального титрования Прамипексола Орион может возникнуть дискинезия. При возникновении дискинезии следует снизить дозу леводопы.

Эпизоды внезапного засыпания и сонливость. Прамипексол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Существуют нечастые сообщения о внезапном засыпании во время повседневной деятельности, которое в некоторых случаях возникало без осознания этого или без предостерегающих признаков. Следует проинформировать об этом пациентов и посоветовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами во время лечения Прамипексолом Орион. Пациентам, которые ощущали сонливость и/или имели эпизод внезапного засыпания, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения. По причине возможных аддитивных эффектов следует соблюдать осторожность при применении пациентами других седативных лекарственных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом.

Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательно контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть осведомлены о возможности возникновения симптомов расстройств контроля над побуждением, включая патологическую тягу к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, патологическую тягу к совершению покупок; тяга к расходам, переедание и импульсивное употребление еды могут наблюдаться у пациентов, получающих лечение допаминовыми агонистами, включая прамипексол. Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы/постепенной отмены препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать относительно развития мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с расстройствами психики. Пациентов с психическими расстройствами следует лечить допаминовыми агонистами только в случаях, когда потенциальная польза оправдывает возможный риск.

Следует избегать одновременного применения нейролептических лекарственных средств с прамипексолом.

Офтальмологическое обследование. Офтальмологическое наблюдение рекомендуется проводить через регулярные промежутки времени или при возникновении нарушений зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. Следует соблюдать осторожность в случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, по причине общего риска постуральной гипотензии, которая ассоциируется с допаминергической терапией.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, наблюдались при резкой отмене допаминергической терапии.

Аугментация. Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может привести к аугментации. Аугментация проявляется как более ранее появление симптомов вечером (или даже днем), усиление симптомов и распространение симптомов на верхние конечности. Аугментацию специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования в течение 26 недель. Аугментация была обнаружена у 11,8 % пациентов в группе прамипексола (N = 152) и у 9,4 % пациентов в группе плацебо (N = 149). Анализ времени до аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

Почечная недостаточность. Прамипексол Орион таблетки следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется чрез почки.

Рабдомиолиз. Единственный случай рабдомиолиза имел место у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (СРК ̶ 10,631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Влияние на беременность и лактацию у людей не исследовали. Прамипексол не оказывал тератогенного эффекта на животных, однако оказывал эмбриотоксический эффект у крыс при дозах, которые были токсичными для самок. Прамипексол Орион можно применять во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью. Поскольку лечение прамипексолом ингибирует секрецию пролактина у людей, можно ожидать снижение лактации. Экскрецию прамипексола в материнское молоко у людей не изучали. У крыс концентрация действующего вещества была выше в молоке, чем в плазме крови.

Ввиду отсутствия данных относительно применения препарата в период кормления грудью Прамипексол Орион не следует принимать в этот период. Однако если его применение необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Исследований влияния на фертильность у людей не проводили. В исследованиях на животных прамипексол оказывал влияние на половой цикл и снижал фертильность самок. Однако эти исследования не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на мужскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прамипексол Орион оказывает значительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Возможно появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентов, которых лечат Прамипексолом Орион и у которых наблюдается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует проинформировать в необходимости воздержаться от управления автотранспортом или видов деятельности, при которых нарушение внимания может привести к травмированию себя или других людей либо гибели (например, работа с механизмами), пока такие рецидивные эпизоды или сонливость не пройдут.

Способ применения и дозы

Болезнь Паркинсона

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, независимо от приема пищи. Суточную дозу назначать в 3 приема равными частями.

Начало лечения: дозы следует увеличивать постепенно, как приведено в таблице 1, начиная с начальной дозы 0,264 мг основания (0,375 мг соли) в сутки каждые 5-7 дней. При условии отсутствия у пациентов непереносимых побочных явлений дозу следует титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Информация, приведенная в таблицах 1-2, представлена для прамипексола (основания) и для эквивалентного количества прамипексола дигидрохлорида моногидрата (соли), в форме которой действующее вещество содержится в таблетке.

Таблица 1

Схема увеличения дозы препарата Прамипексол Орион
Неделя	Доза (мг основания)	Общая суточная доза (мг основания)	Доза (мг соли)	Общая суточная доза (мг соли)
1	3 х 0,088	0,264	3 х 0,125	0,375
2	3 х 0,18	0,54	3 х 0,25	0,75
3	3 х 0,35	1,1	3 х 0,5	1,50

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,54 мг основания (0,75 мг соли) через недельные интервалы до максимальной дозы 3,3 мг основания (4,5 мг соли) в сутки.

Однако следует отметить, что при дозах выше 1,1 мг основания (1,5 мг соли) возрастает частота случаев сонливости.

Поддерживающая терапия: индивидуальная доза должна быть в пределах 0,264 мг основания (0,375 мг соли) до максимальной дозы 3,3 мг основания (4,5 мг соли) в сутки. Во время увеличения дозы в трех основных исследованиях эффективность наблюдалась, начиная с суточной дозы 1,1 мг основания (1,5 мг соли). Дальнейшую корректировку дозы следует осуществлять в зависимости от клинического ответа и возникновения нежелательных эффектов. В клинических исследованиях приблизительно 5 % пациентов лечили дозами ниже 1,1 мг (1,5 соли). При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы выше 1,1 мг (1,5 мг соли) в сутки могут быть эффективными у пациентов, которым планируется сокращение терапии леводопой. Рекомендуется снижать дозу леводопы во время увеличения дозы и проведения поддерживающей терапии Прамипексолом Орион в зависимости от реакции каждого отдельного пациента.

Прекращение лечения: внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола следует снижать постепенно, на 0,54 мг основания (0,75 мг соли) в сутки, до снижения суточной дозы до 0,54 мг основания (0,75 мг соли). После этого дозу следует уменьшать на 0,264 мг основы (0,375 мг соли) в сутки.

Нарушение функции почек: выведение прамипексола зависит от функции почек. Для начала терапии предлагается следующая схема:

– пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется снижение суточной дозы;

– пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу Прамипексола Орион следует применять двумя отдельными приемами, начиная с
0,088 мг основания (0,125 мг соли) 2 раза в сутки (0,176 мг основания/0,25 мг соли в сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола основы
1,57 мг (2,25 мг соли);

– пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу Прамипексола Орион следует принимать в один прием, начиная с 0,088 мг основания (0,125 мг соли) в сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола основы 1,1 мг (1,5 мг соли).

При снижении функции почек во время поддерживающей терапии суточную дозу Прамипексола Орион снижать на тот же процент, на который снизили клиренс креатинина, то есть если клиренс креатинина снизили на 30 %, то и суточную дозу Прамипексола Орион следует снизить на 30 %. Суточную дозу можно принимать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин, и за один прием, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Нарушение функции печени: пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного действующего вещества выделяется почками, хотя потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не изучали.

Синдром беспокойных ног.

Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, независимо от приема пищи.

Рекомендованная начальная доза Прамипексола Орион составляет 0,088 мг основания
(0,125 мг соли) 1 раз в сутки за 2-3 часа до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное симптоматическое облегчение, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,54 мг основания (0,75 мг соли) в сутки (как приведено в таблице 2).

Таблица 2

Схема дозирования Прамипексола Орион
Этап титрования	Разовая суточная  вечерняя доза (мг основания)	Разовая суточная  вечерняя доза (мг соли)
1	0,088	0,125
2*	0,18	0,25
3*	0,35	0,50
4*	0,54	0,75
*При необходимости

Поскольку долгосрочная эффективность прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног изучена недостаточно, через 3 месяца лечения следует провести оценку ответа пациента и пересмотреть целесообразность продолжения терапии. Если лечение прерывать более чем на несколько дней, его следует повторно начинать с титрования дозы, как приведено выше.

Прекращение лечения: поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,54 мг основания (0,75 мг соли), применение Прамипексола Орион можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10 % пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался для всех доз.

Нарушение функции почек: выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина больше 20 мл/мин не требуется снижение суточной дозы.

Применение прамипексола пациентам, пребывающим на гемодиализе, или пациентам с тяжелым нарушением функции почек не изучали.

Нарушение функции печени: пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, поскольку приблизительно 90 % абсорбированного действующего вещества выделяется почками.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность по поводу применения препарата детям до 18 лет не установлена, поэтому применять препарат этой категории пациентов не следует.

Синдром беспокойных ног. Прамипексол Орион не рекомендуется для применения детям до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Безопасность и эффективность по поводу применения препарата детям до 18 лет не установлена, поэтому примененять препарат этой категории пациентов не следует. Также не следует применять из-за негативного соотношения преимущества/риска для этого заболевания.

Передозировка

Симптомы.Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты связаны с фармакодинамическим профилем допаминового агониста и включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.

Лечение. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общих поддерживающих мер, включая промывание желудка, внутривенные вливания жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию:
очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Нежелательные явления, которые чаще всего наблюдались при болезни Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз 1,5 мг в сутки. Частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро.

Инфекции и инвазии.

Нечасто: пневмония.

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормона¹.

Психические расстройства.

Часто: аномальные сновидения, поведенческие симптомы нарушения контроля импульсивного поведения и патологической тяги; спутанность сознания, галлюцинации, бессонница.

Нечасто: переедание¹, патологическое влечение к посещению магазинов, бред, гиперфагия¹, гиперсексуальность, нарушения либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, делирий.

Редко: мания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головокружение, дискинезия, сонливость.

Часто: головная боль.

Нечасто: амнезия, гиперкинезия, эпизоды внезапного засыпания, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушения зрения, включая затуманенность зрения и снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия.

Нечасто: сердечная недостаточность¹.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: повышенная утомляемость, периферический отек.

Результаты исследований.

Часто: снижение массы тела, включая снижение аппетита.

Нечасто: увеличение массы тела.

¹ В постмаркетинговом периоде частота возникновения этой побочной реакции наблюдалась в 95% случаев и классифицируется как нечасто, но может быть ниже. Установления точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Нежелательные явления, которые чаще всего наблюдались при синдроме беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость при лечении прамипексолом чаще наблюдались у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3 % соответственно).

Инфекции и инвазии.

Нечасто: пневмония².

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто: нарушение секреции антидиуретического гормона².

Психические расстройства.

Часто: аномальные сновидения, бессонница.

Нечасто: симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такое как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным игр²; спутанность сознания, бред, галлюцинации, гиперфагия², расстройства либидо, параноя², беспокойство, мания², делирий².

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль, сонливость.

Нечасто: амнезия², дискинезия, гиперкинезия², эпизоды внезапного засыпания, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушения зрения, включая затуманенность зрения и снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: сердечная недостаточность², артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: повышенная утомляемость.

Нечасто: периферический отек.

Результаты исследований.

Нечасто: снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

² В постмаркетинговом периоде частота возникновения этой побочной реакции наблюдалась в 95% случаев и классифицируется как нечасто, но может быть ниже. Установления точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление еды (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95 % CI, 1,21-2,85).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Производитель

Специфар С.А./Specifar S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Вул. Октовріоу 1,28, Адж. Варвара, 12351 Афіни, Греція/1,28 Octovriou Street, Ag. Varvara, 12351 Athens, Greece.