ВАНКОМІЦИН - МІП 1000 МГ

Ванкоміцин-MIП 1000 мг

(Vancomycin-MIP 1000 mg)

Склад

діюча речовина: vancomycin;

1 флакон містить ванкоміцину гідрохлориду у перерахуванні на ванкоміцин 500 мг або

1000 мг.

Лікарська форма

Порошок для розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Глікопептидні антибіотики.

Код АТС J01X A01.

Клінічні характеристики

Показання

Лікування інфекцій, спричинених грампозитивними мікроорганізмами, які є чутливими до препарату, а також для пацієнтів з алергією до пеніцилінів і цефалоспоринів в анамнезі:

- ендокардит;

- сепсис;

- остеомієліт;

- інфекції центральної нервової системи;

- інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (пневмонія);

- інфекції шкіри та м’яких тканин;

- стафілококовий ентероколіт (для застосування внутрішньо);

- псевдомембранозний коліт (для застосування внутрішньо).

Запобігання ендокардиту у пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінових антибіотиків, інфекцій після хірургічних процедур у порожнині рота і ЛОР-органів.

Для перорального прийому:

Препарат показаний для перорального застосування виключно для лікування антибіотик-залежних колітів, спричинених Clostridium difficile або Staphylococcus enterocolitis, коли парентеральне застосування ванкоміцину визнане неефективним.

Протипоказання

Підвищена чутливість до ванкоміцину. В умовах гострої анурії і при ушкодженнях кохлеарного апарату ванкоміцин можна призначати лише за життєвими показаннями.

Спосіб застосування та дози

Ванкоміцин застосовують для внутрішньовенного введення при лікуванні загрозливих для життя інфекцій.

У жодному разі ванкоміцин не можна вводити у вигляді болюсної ін’єкції або внутрішньом’язово через болючість та можливий некроз у місці введення.

Дорослі та діти віком від 12 років.

Звичайна доза для внутрішньовенного введення становить 2 г на добу: по 500 мг кожні 6 годин або по 1 г кожні 12 годин. Дозу слід вводити повільно, зі швидкістю не більше 10 мг/хв протягом не менше 60 хв.

Концентрація приготовленого розчину ванкоміцину для дорослих не повинна перевищувати 5 мг/мл.

Діти

Новонароджені віком до 7 днів: початкова доза становить 15 мг/кг, потім – 10 мг/кг кожні 12 годин.

Новонароджені віком від 7 днів до 1 місяця: початкова доза становить 15 мг/кг, потім – 10 мг/кг кожні 8 годин.

Діти віком від 1 місяця до 12 років: 40 мг/кг на добу, розподілені на окремі дози (10 мг/кг), які вводяться кожні 6 годин.

Концентрація приготовленого розчину ванкоміцину для дітей не повинна перевищувати 2,5-5 мг/мл. Розчин слід вводити протягом не менше 60 хв.

Максимальна одноразова доза для дітей становить 15 мг/кг, максимальна добова доза – 60 мг/кг, вона не повинна перевищувати добову дозу для дорослих, що дорівнює 2 г.

Дози для пацієнтів з порушеною функцією нирок.

Для пацієнтів із порушеннями функції нирок доза та/або інтервал між введеннями мають бути скориговані залежно від ступеня вираженості порушень функцій нирок. Початкова доза дорівнює 15 мг/кг маси тіла. У подальшому дозу визначають відповідно до значення кліренсу креатиніну.

Для пацієнтів, які перебувають на діалізі, початкова доза становить 15 мг/кг маси тіла, що призначається до досягнення максимальної концентрації в сироватці крові. Підтримуюча доза – 1,9 мг/кг/добу.

Коли відома концентрація креатиніну в сироватці крові, застосовують таку формулу (з урахуванням статі, маси тіла та віку пацієнта) для визначення кліренсу креатиніну. Розрахований кліренс креатиніну (мл/хв) лише визначають. А точний показник креатиніну слід вимірювати.

Маса тіла (кг) х (140 – вік (роки))

Чоловіки: -----------------------------------------------------------------------

72 х концентрацію креатиніну в сироватці крові (мг/дл)

Жінки: 0,85 х значення, одержане за наведеною вище формулою.

При тяжких інфекційних колітах препарат призначають внутрішньо.

Приготування розчину.

Розвести вміст флакона 500 мг у 10 мл стерильної води для ін’єкцій або 1 г у 20 мл стерильної води для ін’єкцій; концентрація отриманих розчинів дорівнює 50 мг/мл.

Потрібне подальше розведення: до розчинів, що містять 500 мг або 1 г ванкоміцину, потрібно додати щонайменше 100 мл або 250 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій або 5 % розчину глюкози для ін’єкцій відповідно.

Кінцева концентрація отриманого розчину ванкоміцину не повинна перевищувати 5 мг/мл.

Стабільність розчинів.

Доведена хімічна та фізична стійкість готового до застосування препарату при 2-8 ºC протягом 96 годин. З огляду на мікробіологічні властивості готовий до застосування препарат повинен бути використаний негайно.

Якщо готовий до застосування препарат не буде використаний одразу, то сам споживач несе відповідальність за тривалість і умови зберігання. У випадку, якщо одержання готового до застосування препарату проводиться не в асептичних умовах, що пройшли контроль і валідацію, то допускається зберігання препарату не довше 24 годин при 2-8 °С.

Сумісність з рідинами для внутрішньовенних інфузій.

Для приготування інфузійних розчинів використовують такі рідини:

- вода для ін’єкцій;

- 5 % розчин глюкози;

- 0,9 % розчин натрію хлориду.

Введення внутрішньо.

Ванкоміцин погано всмоктується після прийому внутрішньо, тому його можна призначати цим способом тільки для лікування стафілококового ентероколіту та псевдомембранозного коліту, спричиненого Clostridium difficile.

Розчин для прийому внутрішньо готують додаванням до вмісту флакона ванкоміцину по 500 мг 30 мл води.

Отриманий розчин ванкоміцину може застосовуватися пацієнтом перорально або вводитися через носовий зонд у шлунок.

Для поліпшення смаку при прийманні внутрішньо до розчину можна додати звичайний сироп зі смаковими добавками.

Дорослі

Звичайна доза для дорослих становить від 500 мг до 1 г внутрішньо на добу у 3-4 прийоми протягом 7-10 днів. Добова доза не повинна перевищувати 2 г.

Діти

Звичайна доза для дітей становить 40 мг/кг маси тіла на добу у 3-4 прийоми протягом 7-10 днів. Добова доза не повинна перевищувати 2 г.

Побічні реакції

У пацієнтів із запальними інфекціями кишечнику після перорального прийому ванкоміцину можуть спостерігатися клінічно значущі концентрації в сироватці, особливо при наявності ниркової дисфункції. У такому випадку можлива зміна дії препарату як після внутрішньовенної інфузії.

Реакції, що виникають у зв’язку з введенням шляхом внутрішньовенної інфузії.

Під час або одразу після швидкої інфузії ванкоміцину можливі анафілактичні реакції, в тому числі гіпотонія, задишка, висипання або свербіж. Це може також викликати висипання на шкірі у верхній частині тіла, біль і спазми в грудях або мускулатурі спини. Реакції тривають після припинення інфузії, зазвичай протягом періоду від 20 хвилин до декількох годин. Оскільки ці симптоми при більш повільній інфузії зустрічаються рідко, потрібно обов’язково дотримуватися достатнього розведення і якомога повільнішого введення краплинним способом.

Якщо ванкоміцин швидко ввести ін’єкційно, наприклад протягом декількох хвилин, це може призвести до тяжкої форми артеріальної гіпотензії, в тому числі до шоку і рідко (≥ 0,1 %,

Дія на функцію нирок.

Ниркова недостатність (збільшення сироваткової концентрації креатиніну та сечовини) або інтерстиціальний нефрит. Це виникає при застосуванні високих доз ванкоміцину, супутньому застосуванні аміноглікозидів або при лікуванні хворих із захворюваннями нирок (навіть в анамнезі). Після припинення застосування ванкоміцину азотемія зазвичай минає у більшості пацієнтів. Пацієнтам зі зниженою функцією нирок або одночасним прийомом ними аміноглікозидів потрібно регулярно проводити моніторинг ниркової функції, у випадку ниркової недостатності доза повинна бути відкоригована. З терапевтичних міркувань доцільно вести контроль за концентрацією ванкоміцину в сироватці крові у таких випадках.

Вплив на органи чуття.

Нечасто (≥ 0,1 %,

Запаморочення та шум у вухах спостерігалися нечасто (≥ 0,1 %,

Вплив на кров і форменні елементи крові.

Рідко (≥ 0,1 %, 25 г. Після відміни ванкоміцину показники крові нормалізуються зазвичай швидко.

Нечасто (≥ 0,1 %,

Дуже рідко (

Пацієнтам, які протягом тривалого часу приймають ванкоміцин або одночасно отримують інше медикаментозне лікування, необхідно регулярно визначати рівень лейкоцитів.

Реакції гіперчутливості.

Часто (≥ 1 %,

Дуже рідко (

Нечасто (≥ 0,1 %,

Можливі реакції гіперчутливості, включаючи шок.

При швидкій внутрішньовенній ін’єкції препарату у пацієнтів може розвинутися анафілактоїдна реакція, проявом якої є шкірні реакції.

Рідко (≥ 0,01 %,

Дія на травний тракт.

Часто (≥ 1 %,

Місцеві реакції.

Можливі прояви флебіту: у місці введення можливе виникнення запалення, некроз тканин, біль. Проводячи повільні інфузії розведеного розчину (250-500 мг/100 мл) і змінюючи місце введення, можна зменшити ці прояви. Випадкові підшкірні або внутрішньом’язові ін’єкції призводять до болю, подразнення тканин і некрозу. Застосування ванкоміцину може призводити до швидкого розвитку нечутливих мікроорганізмів.

Передозування

Симптоми: можливе посилення описаних побічних ефектів.

Лікування: ефективна гемофільтрація. При необхідності проводять симптоматичну терапію.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Дотепер немає достатнього досвіду для застосування ванкоміцину в період вагітності і годування груддю, тому призначення Ванкоміцину-MIП у І триместрі вагітності протипоказано, а у П, Ш триместрах вагітності можливе лише за життєвими показаннями, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Ванкоміцин екскретується у грудне молоко, тому при його призначенні необхідно припинити годування груддю.

Діти

Препарат можна застосовувати дітям одразу після народження. При введенні Ванкоміцину-МІП дітям раннього віку (особливо недоношеним) доцільно переконатися у наявності бажаної концентрації лікарського засобу в сироватці крові. Одночасне застосування ванкоміцину та анестетиків у дітей супроводжується гіперемією.

Особливості застосування

Препарат може спричиняти тромбофлебiт, частота та тяжкість якого можуть бути зведенi до мінімуму за paхунок повiльного введення розведеного розчину (2,5-5 г/л) та за рахунок змінення місця інфузiї. Ванкоміцин чинить подразнювальну дiю на тканини, його слiд вводити лише внутрiшньовенно. При внутрiшньом’язовому введеннi або при екстравазацiї пiд час внутрiшньовенної iнфузiї може розвиватись некроз м’яких тканин.

Для того, щоб звести до мiнiмyмy ризик нефротоксичного ефекту при лiкуваннi хворих з порушеннями функцiй нирок або хворих, які одночасно отримують амiноглiкозиди, слiд проводити монiторинг функцiй нирок.

При тривалому лiкуваннi ванкомiцином або у хворих, які отримують супутню терапiю препаратами, котрі можуть спричинити нейтропенiю, слiд перiодично пiдраховувати кiлькість лейкоцитiв.

Для того, щоб звести до мiнiмyмy ризик ототоксичного ефекту при лiкуваннi ванкомiцином у високих дозах або при застосуваннi його з ототоксичними препаратами, а також при застосуванні ванкоміцину хворим з туговухiстю, може знадобитись проведення серії дослiджень функцiї слухового апарату.

Частота ускладнень, пов’язаних з iнфузiєю (включаючи артерiальну гiпотензiю, припливи кpoвi, гiперемiю, кропив’янку та свербiж), зростає при супутньому введеннi анестетикiв. Ускладнення при внутрiшньовенному введеннi можуть бути мiнiмальними за рахунок проведення 60-хвилинної інфузії ванкоміцину перед анестезією.

Клiнiчно значуща концентрацiя ванкомiцину у плазмi кpoвi вiдмiчена у деяких хворих пiсля багаторазового перорального прийому ванкомiцину з метою лiкування активного псевдомембранозного колiту, спричиненого С.difficile.

Вводиться тільки в умовах стаціонару.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

У період лікування препаратом може знижуватися здатність концентрувати увагу, що слід враховувати при керуванні автомобілем або виконанні роботи, яка вимагає посиленої уваги, особливо при одночасному вживанні алкогольних напоїв.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Ванкоміцин/інші ниркові препарати і препарати для лікування порушень слуху.

Одночасне або послідовне застосування ванкоміцину з потенційно ото-, нейро- або нефротоксичними препаратами, особливо етакриновою кислотою, аміноглікозидними антибіотиками, амфотерицином В, поліміксином В, колістином, віоміцином, нейром’язовими блокуючими агентами і цисплатином потребує ретельного контролю за пацієнтом. Особливо ретельний контроль необхідний при прийомі, що супроводжується застосуванням аміноглікозидів. У цих випадках максимальна доза ванкоміцину обмежується до 500 мг на 8 годин.

Ванкоміцин/знеболювальні засоби.

При внутрішньовенних інфузіях ванкоміцину частота можливих побічних ефектів (наприклад, артеріальна гіпотензія, припливи, почервоніння, висипання і свербіж) зростає у зв’язку з одночасним прийомом ванкоміцину та анестетиків. Частота цих порушень знижується, якщо препарат застосовувати у вигляді повільної інфузії перед анестетиком.

Ванкоміцин/м’язові релаксанти.

Якщо ванкоміцин вводять до або одразу після операції, то при одночасному застосуванні міорелаксантів (наприклад сукцинілхоліну) їх дія (нервово-м’язова блокада) посилюється і подовжується. Не рекомендується одночасне застосування і змішування розчинів ванкоміцину з хлорамфеніколом, кортикостероїдами, метаміцином, гепарином, амінофіліном, цефалоспориновими антибіотиками та фенобарбіталом.

З обережністю хворим з алергічними реакціями на тейкопланин, оскільки описані випадки перехресних алергічних реакцій.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Дія препарату.

Препарат є антибіотиком із групи глікопептидів. Механізм дії ванкоміцину заснований на гальмуванні реакції трансглікозилірування, таким чином попередники (прекурсори) муреїну, які необхідні для побудови клітинної стінки (N-ацетилглюкозамін, N-ацетилмурамова кислота), вже не включаються до каркасу. Це призводить до бактерицидного ефекту.

Взаємозв’язок між фармакокінетикою і фармакодинамікою.

Ефективність залежить, головним чином, від періоду, протягом якого діюча речовина набуває концентрації вище мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) збудника.

Препарат є активним відносно грампозитивних бактерій: Staphylococcus spp. (включаючи Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, у тому числі метицилінрезистентні штами), Streptococcus spp. (включаючи Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Enterococcus faecalis, Clostridium spp. (у тому числі Clostridium difficile), Corynebacterium diphtheriae.

Механізми резистентності.

Резистентність до ванкоміцину може бути заснована на наступних механізмах:

- Зміна цільової структури: ця форма резистентності проявляється в останні роки, зокрема у видів Enterococcus faecium. Ця зміна заснована на заміні ділянки D-аланіл-D-аланін амінокислоти бічного ланцюга прекурсору муреїну на D-Ala-D-лактат, так що афінність до ванкоміцину знижується. За це відповідає фермент новосинтезованої D-лактатдегідрогенази або лігази.

- Зниженням чутливості і формування стійкості до ванкоміцину у стафілококів пов’язане з надвиробництвом прекурсорів муреїну, з якими зв’язується ванкоміцин. Часткова перехресна резистентність до ванкоміцину пов’язана з глікопептидним антибіотиком тейкопланіном.

Фармакокінетика.

Ванкоміцин після внутрішньовенного введення міститься майже у всіх тканинах. У плевральній, перикардіальній, асцитній і синовіальній рідинах, а також у серцевому м’язі і серцевих клапанах досягаються аналогічно високі концентрації, як і у плазмі крові. Дані про концентрацію ванкоміцину в кістках (губчастій кістці, компакті) істотно відрізняються. Уявний об’єм розподілу в стаціонарному стані вказується від 0,43 л/кг до 0,9 л/кг. У незапалених мозкових оболонках ванкоміцин проходить гематоенцефалічний бар’єр лише у незначній кількості.

Ванкоміцин на 55 % зв’язується з білками плазми. Він метаболізується незначною мірою. Після парентерального введення препарат майже повністю, як мікробіологічно активна речовина (близько 75-90 % протягом 24 годин), виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації з організму. Екскреція з жовчю незначна (менше 5 % від дози).

У пацієнтів з нормальною функцією нирок період виведення становить приблизно 4-6 (5-11) годин, у дітей – від 2,2 до 3 годин.

У пацієнтів з порушенням функції нирок період напіввиведення ванкоміцину може бути значно подовжений (до 7,5 дня), через ототоксичність ванкоміцину у таких випадках терапію потрібно супроводжувати моніторингом концентрації препарату в плазмі. Середні концентрації в плазмі після внутрішньовенної інфузії 1 г ванкоміцину через 60 хв після закінчення інфузії повинні становити близько 63 мг/л, через 2 години – близько 23 мг/л, а після 11 годин – близько 8 мг/л.

Кліренс ванкоміцину з плазми співвідноситься наближено зі швидкістю клубочкової фільтрації. Загальний системний і ренальний кліренс ванкоміцину може бути зниженим у пацієнтів літнього віку.

Якщо ванкоміцин вводять під час перитонеального діалізу внутрішньочеревинно, то протягом 6 годин у системний кровотік надходить приблизно 60 % препарату. Після введення 30 мг/кг інтраперитонеально концентрація у сироватці крові досягає близько 10 мг/л.

Ванкоміцин проникає через плаценту і виявляється у грудному молоці.

Фармацевтичні характеристики

Основні фізико-хімічні властивості: дрібний білий ліофілізований порошок з легким відтінком від рожевого до коричневого кольору, без особливого запаху.

Несумісність

Не рекомендується змішувати розчин препарату з іншими лікарськими засобами, крім зазначених у розділі «Спосіб застосування та дози».

Термін придатності

2 роки.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C. Флакон тримати у зовнішній коробці для захисту його вмісту від світла.

Упаковка

Порошок для розчину для інфузій у скляному флаконі; по 1 або 5 флаконів у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

ХІКМА ІТАЛІЯ С.П.А. (виробництво, первинне та вторинне пакування).

Хефасаар Хім.-фарм. Фабрика ГмбХ (вторинне пакування, відповідальний за випуск).

Місцезнаходження

ВІАЛЕ ЧЕРТОЗА, 10-27100 ПАВІЯ (ПВ), Італія.

Мюльштрассе 50 66386 Св. Інгберт, Німеччина.

Заявник

МІП Фарма ГмбХ.

Місцезнаходження

Вул. Кіркелер 41, 66440 Бліскастель, Німеччина.