Эритромицин
Латинское название:
Erythromycinum
Химическое название
[3R-(3R*,4S*,5S*,6R*,7R*,9R*,11R*,12R*,13S*,14R*)]-4[(2,6-Дидезокси-3-О-метил-3-О-метил-альфа-L-рибогексопиранозил)окси]-14-этил-7,12,13-тригидрокси-3,5,7,9,11,13-гексаметил-6-[[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-бета-D-ксилогексопиранозил)окси]оксациклотетрадекан-2,10-дион
Химическая формула:
C37H67NO13
Характеристика
Порошок кристаллический без запаха белого цвета, обладающий горьким вкусом. Хорошо растворим в спирте, мало – в воде. Гигроскопичен.
Фармакологическое действие
Эритромицин – бактериостатический препарат, обладающий выраженным антибактериальным эффектом относительно возбудителей различных инфекционных заболеваний. Механизм действия эритромицина связан с его способностью обратимо связывать 50S рибосомную субъединицу, что приводит к блокаде синтеза белков в микробной клетке (вследствие нарушения процессов транслокации и образования между молекулами аминокислот пептидных связей).
Эритромицин эффективен при заболеваниях, которые ассоциированы с Listeria monocytogenes, Treponema pallidum, Entamoeba histolytica, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium minutissimum, Corynebacterium diphtheriae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, а также бета-гемолитическим стрептококком группы А и альфа-гемолитическим стрептококком группы Viridans.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро абсорбируется в ЖКТ, при этом отмечается замедление абсорбции при приеме пищи (кислая среда и желудочное содержимое снижают степень всасывания эритромицина). Наивысший уровень в сыворотке после разового приема достигается на 2–3 час и составляет порядка 0,8–4 мкг/мл (при введении в вену аналогичный уровень эритромицина достигается за 20 минут от инфузии).
Для эритромицина характерна вариабельность показателя связи с белками сыворотки, вещество хорошо проникает в биологические жидкости, где уровень активного вещества составляет порядка 15–30% от аналогичного в сыворотке крови. В мышечной ткани, семенной жидкости и тканях предстательной железы уровень эритромицина аналогичен таковому в сыворотке. Вещество проникает в плохо снабжаемые кровью ткани и органы (уровень эритромицина в среднем ухе достигает 50% от сывороточной концентрации).
При неповрежденном ГЭБ практически не проникает в спинномозговую жидкость, хорошо проходит через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.
Среднее время полувыведения эритромицина достигает 1–1,2 часов. Превращается в гепатобилиарной системе с образованием производных, которые не обладают антибактериальной активностью. Выводится преимущественно с желчью (до 30% в активной форме), незначительная часть выводится почками. При введении внутривенно степень выведения почками возрастает до 12–15% (при аналогичном показателе при пероральном приеме 2–8%).
Показания к применению
Эритромицин системно применяют при инфекционных заболеваниях различной локализации, в том числе атипичной пневмонии и других заболеваниях органов дыхательной системы, гнойно-воспалительных болезнях кожи и придатков, эритразме, дифтерии, сифилисе, гонорее, листериозе, а также болезни легионеров.
Эритромицин может использоваться в схемах лечения и предупреждения ревматизма при гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.
В форме офтальмологической мази эритромицин используют при блефарите, конъюнктивите и трахоме.
В форме наружных препаратов эритромицин применяют при инфекционных заболеваниях мягких тканей и кожи, включая инфицированные раны, пролежни, ожоги, трофические язвы и вульгарные угри.
Способ применения
Эритромицин применяют перорально, парентерально, наружно и в офтальмологической практике в форме мази.
Пероральный прием
Дозу эритромицина следует устанавливать индивидуально, учитывая тип патогена, локализацию и тяжесть инфекции.
Рекомендуется прием эритромицина отдельно от пищи.
Взрослым пациентам назначают 200–500 мг эритромицина 4 раза в сутки.
Наивысшая допустимая разовая доза эритромицина – 500 мг, суточная – 2 г.
Детям рекомендуется назначение 30–50 мг/кг в сутки. Рассчитанную дозу делят на 4 приема с интервалами 6 часов.
В среднем детям 3–6 лет назначают прием 500–700 мг/сутки, 6–8 лет – 700 мг/сутки, 8–14 лет – до 1000 мг/сутки.
Пожилым больным коррекция дозы не нужна, однако у данной группы пациентов необходимо регулярно проверять функцию печени (в связи с повышенным риском гепатотоксичности в данной группе).
Средняя продолжительность терапии составляет 5–14 дней, прием эритромицина следует продолжать на протяжении 2 дней от исчезновения клинических симптомов.
Парентеральное введение
Эритромицин вводят внутривенно. Для приготовления раствора для струйного введения применяют 0,9% хлорид натрия или воду для инъекций из расчета 1 мл растворителя на 5 мг препарата. Для приготовления раствора для введения в вену капельно используют 5% глюкозу или 0,9% хлорид натрия, объем растворителя рассчитывают таким образом, чтобы конечная концентрация эритромицина в инфузионном растворе составляла 1 мг/мл. Предпочтительным является капельное введение эритромицина.
Скорость внутривенной капельной инфузии должна составлять 60–80 капель/минуту, время струйного введения – не менее 3 минут.
Взрослым пациентам рекомендуется введение 0,2 г эритромицина разово трижды в сутки. Суточная доза составляет 0,6 г, однако при тяжелом течении инфекции суточная доза эритромицина может увеличиваться до 1 г.
Детям парентерально назначают по 20 мг/кг, полученную дозу делят на 2–3 введения.
Средний курс парентерального лечения составляет 5–6 дней, после наступления значительной положительной динамики пациента переводят на пероральный прием эритромицина. При необходимости и хорошей переносимости (в том числе в случае отсутствия флебита и перифлебита) парентеральное введение эритромицина можно продолжать до 2 недель.
Наружное применение (раствор и мазь)
Раствор рекомендуется наносить исключительно наружно с помощью ватного диска. Перед использованием раствора кожу следует очистить. Обычно назначают нанесение раствора дважды в сутки на пораженные участки. Курс терапии может длиться до 3 месяцев в зависимости от выраженности симптомов и динамики заболевания.
В форме мази эритромицин наносят тонким слоем на пораженные участки. Обычно рекомендуется нанесение мази 2–3 раза в сутки, однако при ожогах кратность применения может быть снижена до 2–3 раз в неделю.
Продолжительность терапии зависит от заболевания, эффективности препарата и общего состояния пациента, средний курс терапии – 1,5–2 месяца.
Офтальмологическое применение
Мазь офтальмологическую следует закладывать за нижнее веко до 3 раз в сутки, при трахоме кратность применения может быть увеличена до 4–5 раз в сутки. Средняя продолжительность терапии – 14 дней, при трахоме курс лечения может быть увеличен до 3 месяцев, при этом после уменьшения выраженности воспалительного процесса кратность применения снижают до 2–3 раз в сутки.
Побочные действия
При терапии эритромицином у некоторых пациентов возможно появление нежелательных симптомов, включая:
- ЖКТ: рвота, боль в эпигастрии, тошнота, нарушения стула, потеря аппетита, панкреатит, псевдомембранозный колит.
- Гепатобилиарная система: гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит (в том числе сопровождаемый или не сопровождаемый желтухой), увеличение уровня ферментов печени в крови, нарушения функции печени.
- Органы чувств: снижение слуха, шум в ушах, обратимая потеря слуха (преимущественно у пациентов с недостаточностью почек, получавших высокие дозы эритромицина).
- ССС: увеличение продолжительности интервала QT, желудочковая аритмия (в том числе тахикардия и нарушение ритма типа «torsade de pointes»), ощущение сердцебиения.
- ЦНС: спутанность сознания, судороги, галлюцинации, кошмарные сновидения, головокружение.
- Мочеполовая система: паренхиматозный нефрит.
- Гиперчувствительность: многоформная эритема, кожный зуд и сыпь различного типа, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, анафилактический шок, синдром Стивенса – Джонсона.
- Система крови: эозинофилия, агранулоцитоз.
- Прочие: суперинфекция, кандидозные поражения слизистых оболочек, миастенический синдром или обострение myasthenia gravis, гипертермия.
Нежелательные явления со стороны нервной системы, включая галлюцинации и спутанность сознания, обычно были транзиторными, кроме того, в ходе исследований не была выявлена прямая связь между применением эритромицина и данными побочными явлениями.
При развитии реакций гиперчувствительности следует прекратить терапию эритромицином.
Противопоказания
Эритромицин не назначают пациентам с непереносимостью данного лекарственного вещества или других антибиотиков группы макролидов.
Эритромицин противопоказан пациентам с заболеваниями печени.
Особенности применения
Противопоказано применение эритромицина во время лактации и беременности.
Требуется осторожность при применении эритромицина для парентерального введения у детей (сообщалось о развитии летального гаспинг-синдрома у пациентов младшего возраста, а также при наличии лекарственного гепатита у пациентов).
Взаимодействие с другими действующими веществами
Эритромицин не применяют сочетанно с терфенадином, цизапридом, астемизолом и пимозидом (в связи с повышением риска тяжелых нарушений сердечного ритма, включая нарушения ритма типа «torsade de pointes», увеличением продолжительности интервала QT и остановки сердца).
Эритромицин не применяют сочетанно с алкалоидами спорыньи (в связи с вероятностью острой токсичности с дизестезией и спазмом сосудов).
Эритромицин повышает уровни теофиллина, кофеина, аминофиллина, дигоксина и циклоспорина в сыворотке и может приводить к развитию токсических эффектов данных препаратов. При необходимости сочетания данных лекарственных веществ следует контролировать их уровень в плазме и снижать дозы.
Эритромицин увеличивает уровень карбамазепина в сыворотке, что может приводить к необходимости коррекции дозы последнего (вплоть до снижения дозы в 2 раза).
Эритромицин увеличивает сывороточные уровни и токсичность вальпроевой кислоты, гексобарбитала, бензодиазепинов, альфентанила, фенитоина, бромкриптина, зопиклона, рифабутина и такролимуса (вплоть до необходимости коррекции дозы последних при сочетанном приеме).
Эритромицин при сочетанном приеме с хинидином, дизопирамидом и прокаинамидом может приводить к увеличению продолжительности интервала QT и желудочковой тахикардии.
Вещество снижает эффективность и повышает гепатотоксичность пероральных контрацептивов.
При сочетанном приеме эритромицина с противогрибковыми средствами отмечается увеличение вероятности кардиотоксичности и остановки сердца.
Эритромицин может потенцировать действие антикоагулянтов, при необходимости сочетанного применения следует контролировать протромбиновое время.
Эритромицин повышает сывороточные уровни ловастатина и симвастатина и увеличивает вероятность рабдомиолиза.
Эритромицин усиливает эффекты силденафила, что может требовать снижения дозы последнего.
Эритромицин замедляет выведение блокаторов каналов кальция (в том числе фелодипина и верапамила), что может приводить к усилению их эффектов и развитию брадикардии, гипотензии и лактатацидоза.
Эритромицин снижает уровень зафирлукаста в сыворотке.
Отмечается усиление действия эритромицина при сочетанном приеме со стрептомицином, тетрациклином и сульфаниламидами.
Возможно развитие токсических эффектов при сочетанном приеме с колхицином и винбластином.
Возможно усиление токсичности при сочетанном применении эритромицина с циметидином, в том числе возможно развитие обратимой глухоты.
Эритромицин может снижать абсорбцию карбидопы и снижать уровень леводопы в сыворотке, вплоть до необходимости в коррекции дозы.
Отмечается антагонизм эритромицина с препаратами, увеличивающими кислотность желудочного содержимого, клиндамицином, линкомицином и хлорамфениколом.
Вещество может приводить к получению ложных результатов при определении уровня катехоламинов в моче (в частности при определении данных соединений флуориметрическим методом).
Передозировка
При передозировке эритромицина возможно развитие нарушения функции печени (вплоть до остро протекающей недостаточности печени), потери слуха, рвоты, нарушений стула, боли в эпигастрии, шума в ушах и головокружения. Вероятность передозировки и тяжелых симптомов интоксикации выше у пациентов с нарушениями активности почек и печени.
При передозировке пероральной формы проводят промывание желудка. При передозировке эритромицина может быть показан форсированный диурез и проведение перитонеального или гемодиализа.
Следует тщательно контролировать состояние пациента при передозировке эритромицина, в том числе контролировать электролитный состав крови и ЭКГ.
Условия хранения
В сухом месте.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Бруцеллез (A23)
Дифтерия (A36)
Коклюш (A37)
Скарлатина (A38)
Болезнь легионеров (A48.1)
Врожденный сифилис (A50)
Ранний сифилис (A51)
Поздний сифилис (A52)
Гонококковая инфекция (A54)
Трахома (A71)
Блефарит (H01.0)
Другие острые конъюнктивиты (H10.2)
Хронический конъюнктивит (H10.4)
Блефароконъюнктивит (H10.5)
Кератит (H16)
Гнойный и неуточненнй средний отит (H66)
Острый синусит (J01)
Острый тонзиллит (J03)
Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках (J15)
Хронический бронхит неуточненный (J42)
Острый холецистит (K81.0)
Хронический холецистит (K81.1)
Угри (L70)
Острая амебная дизентерия (A06.0)
Листериоз неуточненный (A32.9)
Дифтерия неуточненная (A36.9)
Рожа (A46)
Стафилококковая инфекция неуточненная (A49.0)
Стрептококковая инфекция неуточненная (A49.1)
Инфекция, вызванная микоплазмой,неуточненная (A49.3)
Хламидийная лимфогранулема венерическая (A55)
Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем (A56)
Инфекция, вызываемая Chlamidia psittaci (A70)
Другие болезни, вызываемые хламидиями (A74)
Конъюнктивит неуточненный (H10.9)
Наружный отит (H60)
Мастоидит и родственные состояния (H70)
Острый и подострый эндокардит (I33)
Острый фарингит неуточненный (J02.9)
Острый тонзиллит неуточненный (J03.9)
Острый ларингит и трахеит (J04)
Острая инфекция верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации (J06)
Пневмония без уточнения возбудителя (J18)
Хронический синусит (J32)
Бронхит, не уточненный как острый или хронический (J40)
Бронхоэктатическая болезнь (J47)
Гингивит и болезни парадонта (K05)
Стоматит и родственные поражения (K12)
Абсцесс кожи, фурункул и карбункул (L02)
Пиодермия (L08.0)
Эритразма (L08.1)
Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная (L08.9)
Инфекционный миозит (M60.0)
Синовиты и теносиновиты (M65)
Абсцесс оболочки сухожилия (M65.0)
Абсцесс синовиальной сумки (M71.0)
Другие инфекционные бурситы (M71.1)
Остеомиелит (M86)
Уретрит и уретральный синдром (N34)
Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (N74.3*)
Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями А56.1 (N74.4*)
Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках (T79.3)
АТХ:
J01F A01