Пироксикам
Латинское название:
Piroxicamum
Химическое название
4-Гидрокси-2-метил-N-2-пиридинил-2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид
Химическая формула:
C15H13N3O4S
Характеристика
Пироксикам – кристаллический порошок белого цвета (возможно с желтоватым оттенком). Растворим в хлороформе, подогретом этаноле и метаноле, плохо растворим в воде.
Фармакологическое действие
Пироксикам – ненаркотический анальгетик группы нестероидных противовоспалительных соединений, обладающий выраженным болеутоляющим, противовоспалительным и антипиретическим действием. Пироксикам продолжительно и выражено блокирует синтез простагландинов путем угнетения активности циклооксигеназы. При приеме пироксикама отмечается некоторое снижение агрегации тромбоцитов.
Прием пироксикама способствует уменьшению выраженности болевого синдрома различной локализации и этиологии, а также симптомов воспалительного процесса. У пациентов с суставным синдромом отмечается купирование болевого синдрома, уменьшение припухлости суставов и повышение подвижности.
В ходе исследований токсичности пироксикама на животных при продолжительном введении отмечалось развитие поражений ЖКТ, почечного папиллярного некроза и прочих токсических эффектов, характерных для ингибиторов циклооксигеназы. Не определялось тератогенного действия пироксикама и его влияния на фертильность.
Фармакокинетика
При использовании перорально активное вещество полностью абсорбируется и достигает пиковых уровней в сыворотке за 3–5 часов. Равновесные уровни при постоянном применении достигаются на 7–12 день терапии. Пироксикам распределяется во всех органах и тканях, до 98% принятой дозы в сыворотке связывается белками сыворотки. Пироксикам может вытеснять другие лекарственные вещества из связей с сывороточными белками.
Пироксикам активно проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. Не регистрируется кумуляции пироксикама при курсовой терапии.
Превращается вещество в печени (преимущественно путем конъюгации и окисления) с образованием соединений, не обладающих фармакологической активностью.
Для пироксикама характерна значительная вариабельность показателя времени полувыведения (среднее время полувыведения – 50 часов). У пациентов с нарушениями активность печени возможно значительное увеличение времени полувыведения. Экскретируется почками и кишечником, в неизменном виде выводится не более 5% принятой дозы.
Показания к применению
Пироксикам применяют в терапии дегенеративных и воспалительных заболеваний позвоночника и суставов, которые сопровождаются выраженным болевым синдромом, включая остеоартроз, ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, ревматизм, тендовагинит и тендинит, анкилозирующий спондилоартрит, плечелопаточный периартрит и плечекистевой синдром, а также острый приступ подагры.
Пироксикам может использоваться в лечении пациентов с болевым синдромом различной этиологии, в том числе при невралгии, первичной дисменорее, миалгии, посттравматической и послеоперационной боли, травмах, отечности и боли в мышцах, сухожилиях и суставах (которые ассоциированы с перенапряжением или другими факторами).
Пироксикам может назначаться специалистом в комплексном лечении воспалительных заболеваний (инфекционной этиологии) дыхательных путей.
Следует учитывать, что пироксикам не является препаратом выбора, если необходимо применение прочих нестероидных противовоспалительных препаратов (учитывая профиль безопасности пироксикама).
Способ применения
Пироксикам выпускают в форме пероральных, ректальных и местных препаратов. Схему применения, дозы пироксикама и сопутствующее лечение назначает исключительно специалист, учитывающий общее состояние пациента и сопутствующую терапию.
Строго запрещено назначение более 20 мг/сутки пироксикама.
Вероятность нежелательных эффектов снижается при использовании минимальных доз короткими курсами, что следует учитывать при выборе стратегии лечения. При необходимости использования пироксикама более 14 дней подряд следует регулярно проводить оценку картины крови, печеночных проб и переносимости активного вещества, а также оценивать целесообразность дальнейшей терапии. При продолжительном использовании пироксикама следует учитывать значительный риск нарушений со стороны ЖКТ и рассматривать вариант дополнительного назначения гастропротекторных препаратов.
Пероральное применение пироксикама
Взрослым пациентам с болевым синдромом назначают прием 10–20 мг/сутки вместе с пищей. При необходимости одновременного применения различных лекарственных форм пироксикама необходимо рассчитывать суммарную дозу (наивысшая суммарная доза 20 мг/сутки).
Пациентам от 65 лет (особенно при наличии возрастных или патологических изменений активности почек и печени) следует назначать не более 10 мг/сутки пироксикама.
Побочные действия
При использовании пироксикама у пациентов возможно развитие ряда побочных эффектов, в том числе:
- ЖКТ: язвенный стоматит, потеря аппетита, нарушения стула, боль в эпигастральной или абдоминальной области, эзофагит, метеоризм, диспепсические явления, глоссит, рвота, изжога, ректальное кровотечение, гематемезис, перфорация ЖКТ или кровотечение ЖКТ, обострение язвенных поражений кишечника и желудка, панкреатит.
- ЦНС: вертиго, головокружение, дезориентация, патологические сны, головная боль, тревога, астения, нарушения концентрации, депрессивное состояние, сонливость, повышенная утомляемость, бессонница, раздражительность, психотические реакции, парестезии, спутанность сознания, судороги.
- ССС и система крови: стенокардия, недостаточность сердца, повышение риска тромботических событий, аритмия, гипертензия, нетромбоцитопеническая пурпура Геноха – Шенлейна, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
- Кожа и подкожные ткани: сыпь, зуд, светочувствительность, синдром Лайелла, гиперемия, буллезная сыпь, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, пурпура.
- Мочеполовая система: гематурия, отеки, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, обратимое повышение сывороточных уровней креатинина и мочевины, протеинурия, папиллярный некроз, острая недостаточность почек.
- Органы чувств: отек глаз, диплопия, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушения слуха, звон и шум в ушах, изменение вкусовых ощущений.
- Гепатобилиарная система: переходящая гипербилирубинемия, повышение уровней сывороточных трансаминаз, токсический гепатит (в том числе с желтухой или без таковой), недостаточность печени, фульминантный гепатит.
- Обмен веществ: лабильность уровня глюкозы в сыворотке, гипергидроз, облысение, онихолизис, лабильность массы тела, нарушения роста ногтей.
- Дыхательная система: пневмония, угнетение дыхания.
- Гиперчувствительность: бронхоспазм, анафилаксия, крапивница, васкулит, сывороточная болезнь, гипертермия, многоформная эритема, гриппоподобный синдром, отек Квинке, появление антинуклеарных антител.
Противопоказания
Пироксикам не применяют в терапии пациентов с гиперчувствительностью, в том числе с непереносимостью прочих нестероидных противовоспалительных веществ (так называемая аспириновая триада в анамнезе).
Противопоказано назначение пироксикама при язвенных поражениях ЖКТ, а также ЖКТ кровотечениях или перфорациях (в настоящее время или в личном анамнезе).
Пироксикам не следует назначать при высоком риске ЖКТ кровотечений, в том числе при язвенном колите, раке ЖКТ, болезни Крона или дивертикулите (в анамнезе).
Пироксикам не назначают в комбинированных схемах терапии с прочими ингибиторами циклооксигеназы (в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы или ацетилсалициловой кислотой в анальгетических дозах), антикоагулянтами.
Пироксикам не используют в лечении пациентов, у которых ранее регистрировалось развитие тяжелых кожных аллергических реакций, в том числе многоформной эритемы, токсического эпидермального некролиза или синдрома Стивенса – Джонсона.
Активное вещество противопоказано пациентам с тяжелым течением недостаточности сердца, выраженными нарушениями активности почек и печени, а также геморрагическим диатезом или изменениями картины крови неясной этиологии (в том числе в личном анамнезе).
Особенности применения
Строго запрещено назначение пироксикама во время беременности (в связи с отсутствием данных о профиле безопасности лекарственного вещества у данной группы пациентов). В ходе исследований на животных не было выявлено тератогенного действия. При этом следует учитывать, что пироксикам, как и прочие ингибиторы циклооксигеназы, может приводить к повышению числа патологических родов, а также провоцировать преждевременное закрытие артериального протока у новорожденных.
Пироксикам не используют у кормящих женщин (в связи с отсутствием достоверных данных о безопасности активного вещества у данной группы пациентов).
Пироксикам может обратимо угнетать фертильность у женщин, что необходимо учитывать при продолжительной терапии активным веществом и неудачных попытках забеременеть.
Пироксикам следует назначать только после оценки рисков, в минимальных дозах и на протяжении наименьшего периода, необходимого для контроля симптомов. Рекомендуется постоянно пересматривать целесообразность дальнейшего приема пироксикама и отменять его в случае развития симптомов со стороны ЖКТ.
Пациенты пожилого возраста требуют особого внимания во время приема активного вещества (в связи с повышенным риском появления тяжелых и потенциально летальных побочных явлений). Также риск потенциально летальных побочных эффектов (в том числе ЖКТ кровотечений) повышен у лиц, получающих кортикостероиды, тромбоцитарные антиагреганты, ингибиторы обратного захвата серотонина.
Нестероидные противовоспалительные препараты могут повышать вероятность появления застойной недостаточности сердца, отеков и гипертензии, что может быть опасным для пациентов с дополнительными факторами риска подобных состояний. Только после тщательной оценки рисков пироксикам может быть назначен пациентам с ишемической болезнью сердца, патологиями периферических сосудов, застойной недостаточностью сердца и гипертензией.
Необходима осторожность при назначении пироксикама пациентам с нарушениями коагуляции в анамнезе (особенно при наличии эпизодов внутричерепной геморрагии и геморрагического диатеза).
В ходе исследований была установлена связь пироксикама с риском появления тяжелых и потенциально летальных кожных реакций, в том числе эксфолиативным дерматитом (при этом вероятность развития подобных эффектов при использовании пироксикама выше, чем при применении ненаркотических анальгетиков, не относящихся к группе оксикамов). Следует немедленно обращаться за медицинской помощью и прекращать использование пироксикама при появлении кожных реакций.
Пациентам с заболеваниями мочевыделительной системы следует с осторожностью выписывать пироксикам (в связи с риском прогрессирующего поражения почек).
Взаимодействие с другими действующими веществами
Пироксикам не следует назначать сочетанно с прочими нестероидными противовоспалительными соединениями (в связи с повышением риска характерных нежелательных эффектов, в том числе гастротоксичности и кровотечений). В ходе исследований регистрировалось снижение сывороточных уровней пироксикама на 80% при сочетанном использовании с ацетилсалициловой кислотой.
Следует учитывать увеличение времени кровотечений при приеме пироксикама (что важно при проведении оперативных вмешательств с высоким риском кровотечений, а также диагностическом определении времени кровотечения).
Риск кровотечений и гастротоксичности повышается при сочетанном приеме пироксикама с кортикостероидами.
Пироксикам при сочетанном приеме потенцирует эффекты антикоагулянтов, в том числе варфарина. Назначение подобных комбинаций возможно только при постоянном контроле специалиста.
Пироксикам увеличивает токсичность метотрексата (за счет снижения его экскреции), а также потенцирует вероятность нефротоксичности при сочетанном приеме с такролимусом и циклоспорином.
Вероятность ЖКТ кровотечений повышается при сочетанном приеме пироксикама с избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина и антиагрегантами.
Возможно повышение сывороточного уровня лития при сочетанном приеме с пироксикамом.
Вещество может снижать эффективность диуретиков при сочетанной терапии, кроме того при подобной комбинации может возрастать риск нефротоксического действия пироксикама.
Препарат повышает риск гиперкалиемии при сочетанном приеме с препаратами, потенциально приводящими к данному состоянию (например, гепарин или калийсберегающие диуретики).
Отмечается снижение эффективности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторов при сочетанном использовании с пироксикамом.
При комбинированном приеме пироксикама с сердечными гликозидами возможно развитие снижения клубочковой фильтрации, повышения уровня сердечных гликозидов в сыворотке и обострение сердечной недостаточности.
У пациентов с эпилепсией или низким судорожным порогом сочетанный прием хинолонов и пироксикама может приводить к развитию судорог.
У пациентов с нарушениями активности почек пироксикам может значительно повышать сывороточные уровни аминогликозидов при сочетанном приеме.
Пробенецид замедляет метаболизм и выведение пироксикама при сочетанном приеме.
Активное вещество снижает метаболизм производных сульфонилмочевины, что может приводить к гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые используют пероральные препараты данной группы.
Пироксикам может приводить к повышению сывороточных уровней фенитоина при сочетанном применении (что требует контроля сывороточного уровня фенитоина и коррекции его дозы).
Пироксикам при одновременном приеме усиливает риск побочных эффектов циклофосфамида и винкаалкалоидов.
Этиловый спирт при сочетанном применении с пироксикамом ухудшает его переносимость.
Пироксикам может вытеснять прочие препараты из связей с сывороточными белками, что необходимо учитывать при сочетанном назначении подобных препаратов.
Передозировка
При передозировке пироксикама у пациентов возможно появление боли в эпигастрии, рвоты, сонливости, нарушений зрения, артериальной гипертензии, кровотечения ЖКТ, острой недостаточности почек, угнетения дыхания, комы и потери сознания.
Для пироксикама характерен длительный период полураспада, что следует учитывать при лечении пациентов с интоксикацией. Снизить абсорбцию пироксикама при пероральной передозировке можно путем промывания желудка и назначения сорбентов.
При передозировке пироксикама следует контролировать кислотно-щелочной баланс, уровни электролитов и глюкозы, а также назначать соответствующую терапию в случае их нарушений. Показано проведение симптоматической терапии, допускается назначение форсированного диуреза с целью ускорения выведения препарата. При судорогах показано назначение диазепама.
Проведение гемодиализа при интоксикации пироксикамом неэффективно.
Условия хранения
В сухом месте, вне доступа солнечных лучей.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Серопозитивный ревматоидный артрит (M05)
Подагра (M10)
Полиартроз (M15)
Остеохондроз позвоночника (M42)
Анкилозирующий спондилит (M45)
Миалгия (M79.1)
Невралгия и неврит неуточненные (M79.2)
Первичная дисменорея (N94.4)
Вторичная дисменорея (N94.5)
Поверхностная травма неуточненной области тела (T14.0)
Вывих, растяжение и перенапряжение капсульно-связочного аппарата сустава неуточненной области тела (T14.3)
Острая инфекция верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации (J06)
Ревматоидный артрит неуточненный (M06.9)
Артрит неуточненный (M13.9)
Артрозы (M15-M19)
Энтезопатия неуточненная (M77.9)
Ревматизм неуточненный (M79.0)
Постоянная некупирующаяся боль (R52.1)
Другая постоянная боль (R52.2)
Травма неуточненная (T14.9)
АТХ:
M01A C01