Экселон (пероральная форма)

Фармакологическое действие

Экселон содержит ривастигмин, селективно ингибирующий бутирил- и ацетилхолинэстеразу в центральной нервной системе. Экселон применяют для терапии при болезни Альцгеймера, и реже при болезни Паркинсона, на фоне которой развилась деменция. Экселон оказывает положительное действие при нарушениях когнитивных функций, ассоциированных с недостатком ацетилхолина, в том числе при деменции, которая ассоциирована с болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера.

Механизм действия:

Ривастигмин уменьшает разрушение ацетилхолина, продуцируемого нейронами с сохранившейся функцией, вследствие чего селективно повышается уровень ацетилхолина в структурах гиппокампа и коры головного мозга, что в конечном итоге улучшает нервную (холинергическую) передачу.

Действие ривастигмина реализуется за счёт способности вещества образовывать ковалентную связь с ферментом-мишенью, что приводит к временной инактивации данного фермента. В ходе исследований пероральный прием 3 мг ривастигмина снижал у молодых добровольцев (мужского пола) активность ацетилхолинэстеразы в ликворе на 40% в период первых 1,5 часов. После пикового уровня влияния препарата активность ацетилхолинэстеразы возвращается к исходным показателям в течение 9 часов, бутирилхолинэстеразы - в течение 3,6 часов.

В ходе исследований было доказано, что угнетение активности холинэстераз может способствовать замедлению образования фрагментов предшественника (белкового) бета-амилоида, который участвует в амилоидогенезе, что приводит к снижению формирования амилоидных бляшек, считающихся одним из основных патологических симптомов болезни Альцгеймера.

Эффективность при болезни Альцгеймера:

У больных с болезнью Альцгеймера угнетение активности ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы при приеме ривастигмина было дозозависимым в диапазоне изученных доз (до 6 мг дважды в день). Ривастигмин в количестве 6 мг дважды в сутки приводил к снижению активности бутирилхолинэстеразы в ликворе при болезни Альцгеймера на 60% от исходного уровня.

В ходе 12-ти месячных исследований была доказана корреляция снижения активности бутирилхолинэстеразы в ликворе с улучшением когнитивных функций при болезни Альцгеймера (когнитивные функции контролировались тестами памяти, скорости реакции и внимания). Эффективность терапии ривастигмином была доказана при болезни Альцгеймера и умеренной или легкой степенью деменции (по краткой шкале оценок психологического статуса 10-24 балла). Ривастигмин способствовал улучшению речи, памяти, внимания, повышению повседневной активности, а также уменьшению выраженности поведенческих и психических проявлений (в том числе ажитации, галлюцинаций и плаксивости) у больных с болезнью Альцгеймера. Выраженный эффект при болезни Альцгеймера развивался на 12-й неделе терапии ривастигмином и сохранялся в течение минимум 6 месяцев терапии (у пациентов, получавших плацебо, за аналогичный период отмечалось ухудшение данных показателей).

Эффективность при деменции у лиц с болезнью Паркинсона:

Экселон при легкой и средне выраженной деменции (10-24 балла по краткой шкале оценок психического статуса), которая ассоциирована с болезнью Паркинсона, в ходе плацебо контролируемых исследований (продолжительностью 24 недели) приводил к выраженному улучшению состояния пациентов. У пациентов, которые получали Экселон, отмечалось улучшение речи, внимания и памяти, при этом у пациентов в группе плацебо за аналогичный период показатели ухудшились.

Фармакокинетический профиль препарата Экселон:

При приеме перорально ривастигмин абсорбируется полностью с периодом достижения максимальных уровней в сыворотке 1 час. За счёт взаимодействия средства с ферментом-мишенью во время увеличения дозы ривастигмина биодоступность превышает в 1,5 раза ожидаемые показатели (для такого повышения дозы). При дозе 3 мг ривастигмина абсолютная биодоступность достигает 36%. Пища увеличивает время получения пиковых уровней на 74 минуты, пиковая концентрация в сыворотке уменьшается на 43%, а показатели AUC увеличиваются примерно на 9% (в сравнении с приемом той же дозы ривастигмина натощак).

С белками сыворотки связывается не более 40% ривастигмина, вещество создает высокие уровни в спинномозговой жидкости, показатели кажущегося объема распределения - 1,8-2,7 л/кг.

Значительная часть ривастигмина метаболизируется (преимущественно путём гидролиза холинэстеразой), время полувыведения из плазмы достигает 60 минут. Активность основного метаболита ривастигмина в отношении холинэстераз составляет порядка 10% активности неизменного вещества (in vitro). Изоферменты цитохрома Р450 минимально вовлечены в процесс метаболизма ривастигмина (согласно данным экспериментальных исследований и исследований in vitro).

Экскретируется препарат Экселон преимущественно мочевыделительной системой в форме производных (неизменный ривастигмин не обнаруживается в моче), за 24 часа выводится около 90% принятой дозы. Кишечником выводится не более 1% препарата. У людей с болезнью Альцгеймера не отмечалось кумуляции неизменного ривастигмина или его метаболита.

У лиц, достигших 65-летнего возраста, биодоступность ривастигмина может несколько снижаться, однако в ходе исследований не отмечено значительного снижения биодоступность у лиц 50-92 лет.